Přehled trojitě pozitivního karcinomu prsu

Není neobvyklé, že rakovina prsu je pozitivní na estrogenové receptory (ER +), pozitivní na progesteronové receptory (PgR +),aHER2 / neu-pozitivní (HER2 +) - to, co se nazývá trojnásobně pozitivní rakovina prsu. I když existuje kontroverze ohledně toho, že trojitý pozitivní karcinom prsu je výrazným podtypem této nemoci, zdá se, že tyto druhy rakoviny působí odlišně než jiné druhy rakoviny prsu, a to jak na chování buněk, tak na reakci na léčbu.

Znát stav hormonálních receptorů ve vašem nádoru je nezbytně nutné, protože pomáhá vám i vašemu lékaři učinit nejlepší rozhodnutí o průběhu léčby. U trojitě pozitivního karcinomu prsu je to však často komplikovanější, než se může zdát.

Průvodce diskusí o rakovině prsu

Získejte našeho tisknutelného průvodce pro další schůzku s lékařem, který vám pomůže klást správné otázky.

Pošlete sobě nebo někomu blízkému.

Tento průvodce po diskusi s lékaři byl odeslán na adresu {{form.email}}.

Byla tam chyba. Prosím zkuste to znovu.

Chování nádoru

Normální buňky prsu mají receptory estrogenu a receptoru pro lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2). V případě nádorů pozitivních na receptory existuje významně zvýšený počet těchto receptorů. Mutace nebo zvýšený počet genů (genová amplifikace) má za následek tuto nadprodukci.

Když se estrogen váže na estrogenové receptory, stimuluje růst buňky. U HER2 jsou to růstové faktory, které se vážou na receptor a stimulují růst.

S trojitým pozitivním karcinomem prsu jsou oba ve hře.

Prevalence

Předpokládá se, že zhruba 20 procent až 25 procent rakoviny prsu (15 procent až 30 procent v některých studiích) je HER2-pozitivních. Zhruba 70 procent rakoviny prsu je pozitivních na estrogenové receptory, většina z nich je také pozitivní na progesteronové receptory.

Z rakovin, které jsou pozitivní na HER2, je přibližně 50 procent také pozitivních na estrogenové receptory, i když estrogenový receptorvýraz může být na nižších úrovních.

Celkově lze zhruba 10 procent nádorů dedukcí považovat za trojnásobně pozitivní, ačkoli chybí rozsáhlé studie zabývající se epidemiologií. Kromě toho se stupeň pozitivity na estrogen může u těchto nádorů lišit.

Triple-pozitivní vs. HER2 +

Rakoviny prsu, které jsou pozitivní na HER2, se mohou navzájem významně lišit. Obecně platí, že nádory, které jsou pozitivní na HER2, mají tendenci být agresivnější, mají nižší míru přežití a nereagují často na hormonální terapii.

HER2-pozitivní nádory, které jsou také pozitivní na estrogenový receptor (trojnásobně pozitivní), se však mohou chovat spíše jako nádory pozitivní na estrogenový receptor a HER2-zápornýméně agresivní a lépe reagující na hormonální léčbu.

Existují podobnosti mezi trojnásobně pozitivním a trojnásobně negativním karcinomem prsu.

Triple-pozitivní vs. ER +

Nádory, které jsou trojnásobně pozitivní, mají tendenci být agresivnější než ty, které mají pouze ER +. Hormonální léčba může být méně účinná a chemoterapie, alespoň s nádory v počátečním stadiu, může být méně účinná.

Triple-pozitivní rakoviny prsu mají také větší pravděpodobnost pozitivních lymfatických uzlin než ty, které jsou pozitivní pouze na estrogenový receptor.

Triple-pozitivní vs. Triple-negativní

Na první pohled by se zdálo, že nejlepší prognóza by měla být trojnásobně pozitivní rakovina prsu, následovaná nádory, které jsou pozitivní na estrogenové receptory nebo HER2, a trojitě negativní nádory s nejhoršími výsledky. Zdá se však, že tomu tak není. Zatímco některé trojitě pozitivní nádory fungují spíše jako nádory ER +, některé z těchto nádorů mají podobnost s trojnásobně negativními nádory v tom, že jsou agresivnější, vyskytují se u mladších lidí, mají vyšší diagnózu nádorů a mají vyšší pravděpodobnost opakování obou lokálně, regionálně a metastaticky.

Přístupy k léčbě

Zdálo by se, že nádory, které jsou pozitivní na estrogenový receptor i HER2, by na léčbu reagovaly dvakrát stejně dobře. Bohužel to tak není. U některých nádorů může společné používání těchto dvou terapií způsobit nadměrnou léčbu a zvýšit riziko nežádoucích účinků. Ale i když jsou obě léčby indikovány, jsou méně účinné.

Studie zabývající se časnými rakovinami prsu zjistily menší přínos terapií zaměřených na HER2, když je hladina obou receptorů vysoká. Jedná se o nádory, které se chovají spíše jako ER + / HER2 neg (luminální A) nádory.

Rovněž však byla zaznamenána snížená účinnost hormonálních terapií.

Problémy s odporem

Rakoviny, které jsou trojnásobně pozitivní, se mohou chovat odlišně, než by se dalo očekávat na základě samotné pozitivity HER2 nebo estrogenových receptorů, a mohou být ovlivněny vztahem mezi těmito receptory. Tato interakce mezi receptory je vědci označována jako „přeslech“.

Přeslech mezi HER2 a ER může fungovat jako signál hormonální rezistence. Jinými slovy, komunikace mezi receptory (řekněme HER2 a ER) může vést k tomu, že antiestrogenová terapie bude méně účinná u trojitě pozitivních nádorů.

Podobným způsobem může aktivace signalizace estrogenového receptoru (související s tím, že je ER +) vést k rezistenci na terapie cílené na HER2. To by mohlo vysvětlit určitou variabilitu HER2-pozitivních nádorů, z nichž některé reagují na léky blokující HER2 mnohem lépe než jiné.

Může to být právě tento „přeslech“, který vysvětluje, proč reakce na hormonální terapii nebo terapii cílenou na HER2 nejsou vždy takové, jaké lze očekávat.

Předpokládá se, že použití kombinace terapie HER2 (například Herceptin) a hormonální terapie, jako je Tamoxifen nebo Faslodex (fulvestrant), však může obnovit část rezistence na estrogenové receptory vůči hormonální terapii.

Některé režimy chemoterapie rakoviny prsu fungují lépe nebo horší u nádorů pozitivních na HER2. Přestože chemoterapie může mít v raném stadiu onemocnění menší přínos, pro metastatické onemocnění má velkou výhodu.

Metastatická trojitá pozitivní rakovina

Metastatický trojitý pozitivní karcinom prsu se obvykle léčí odlišně od metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu. Na rozdíl od samotných nádorů, které jsou HER2 pozitivní, se zdá, že existuje jasná a významná výhoda přežití při používání chemoterapie spolu s terapií blokující HER2. Poté může následovat hormonální léčba (jako je inhibitor aromatázy).

Prognóza

Vzhledem k tomu, že o tom existuje jen málo studií, je těžké předpovědět prognózu trojnásobně pozitivního karcinomu prsu. Chování a reakce mnoha z těchto nádorů jsou podobné estrogen-pozitivním / HER2-negativním nádorům, což naznačuje dobrou prognózu.

To znamená, že potenciální přeslechy mezi receptory HER2 a estrogeny mohou vést k rezistenci jak na hormonální léčbu, tak na léčbu zaměřenou na HER2.

Ukazuje se, že prognóza může být lepší pro ženy s trojnásobně pozitivními nádory, které jsou po menopauze. V jedné studii porovnávající bílé / ne-hispánské ženy s hispánskými a asijskými ženami bylo zjištěno, že asijské a tichomořské ostrovany mají nižší úmrtnost než bílé / ne-hispánské ženy s trojitými pozitivními nádory.

Slovo od Verywell

Nejistota ohledně nejlepšího přístupu k léčbě triple-pozitivních nádorů panuje a zdá se, že existují různé podskupiny založené na stupni exprese ER a dalších. Kromě toho vzbuzuje obavy možnost snížení reakce na léky zaměřené na jeden typ. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se hledaly odpovědi a také způsoby, jak omezit přeslechy, které vedou k odporu.