Terapie lymfocytů infiltrující nádor (TIL) je typ imunoterapie nazývaný adoptivní buněčná imunoterapie.
Terapie TIL je stále experimentální a nejčastěji se používá jako součást klinického hodnocení. To znamená, že jde o vzrušující doplněk arzenálu proti rakovině, protože se často používá k léčbě rakoviny, která nereaguje na konvenční možnosti léčby.
istock / wildpixel / Getty Images
Vývoj imunoterapií
Protože náš imunitní systém (nebo součásti našeho imunitního systému) může bojovat proti rakovině, pole imunoterapie k léčbě rakoviny roste.
Co jsou lymfocyty infiltrující nádory?
Lymfocyty infiltrující nádor (TIL) jsou imunitní buňky, které migrovaly z krevního řečiště do nádoru (infiltrovaly se do nádoru). TIL jsou velmi silné buňky, které mají různé funkce. Zejména zabijácké T buňky (odlišné od přirozených zabijáckých buněk) jsou schopny rozpoznávat a přímo zabíjet rakoviny velmi specifickým způsobem.
Jak rakoviny unikají z imunitního systému: Proč nemusí být vaše vlastní TIL dost
Mít větší počet TIL v nádoru souvisí s prognózou (více z těchto buněk může znamenat lepší prognózu) a počet TIL hraje roli v progresi a reakci na léčbu. Proč se tedy tyto lymfocyty úplně nezbaví rakoviny?
Existuje řada důvodů, proč rakoviny unikají imunitnímu systému, včetně:
- Rakoviny jsou „chytré“: K úniku z detekce používají různé mechanismy. Jinými slovy, je to, jako by nasadili masku, která je maskuje, takže vypadají jako normální buňky, které patří. Aby se imunitní buňky aktivovaly, musí rozpoznat přítomnost vetřelce.
- Ohromené imunitní buňky: Armáda je příliš malá (nedostatek dostatečného počtu) nebo není schopna jednat dostatečně dlouho, aby dobyla počet přítomných útočníků (rakovinných buněk).
Terapie TIL může překonat některé z těchto faktorů aktivací a rozšířením armády TIL, která je k dispozici pro boj s nádorem.
Adoptivní terapie T-buňkami
Imunoterapie může být matoucí, protože existuje mnoho různých přístupů. Existují tři různé typy adoptivní terapie T buňkami.
- Terapie T buněčnými receptory chimérického antigenu (terapie CAR T)
- Terapie T buněčným receptorem
- Terapie TIL
Rozdíl v terapii TIL spočívá v tom, že využívá T buňky, které jsou odebrány z nádoru, spíše než z krevního řečiště.
Role T-buněk v rakoviněLéčba lymfocyty infiltrujícími nádory
Terapie TIL může být nyní použita pro několik typů rakoviny, ale začíná vzorkem nádoru (obvykle biopsií) k získání TIL.
Kroky terapie TIL
Léčba infiltrací nádorových lymfocytů zahrnuje řadu různých kroků, jejichž kombinace obvykle vyžaduje přibližně tři týdny.
- Získání TIL: To se provádí buď chirurgickým odstraněním nádoru, nebo - častěji - biopsií. Jakmile jsou získány, TIL se extrahují z nádoru.
- Identifikace a růst buněk: Po získání TIL se pěstují v laboratoři. Buněčná kultura je stimulována interleukinem-2 k urychlení růstu.
- Chemoterapie: Zatímco se buňky pěstují v laboratoři, léčená osoba dostane chemoterapii. To se provádí k vyčerpání těla řady imunitních buněk (zejména buněk přirozeného zabíjení a „Tregs“), které by při infuzi konkurovaly rozšířeným TIL.
- Infuze: Jakmile byl vypěstován dostatečný počet TIL, jsou infundovány zpět do těla člověka. Lidé také dostávají léčbu interleukinem-2 ke stimulaci růstu buněk v těle. Během chemoterapie a infuze jsou lidé často hospitalizováni po dobu 7 až 10 dnů.
Na rozdíl od mnoha léčení rakoviny zahrnuje terapie TIL obvykle pouze jednu léčbu (i když dlouhou a náročnou).
V budoucnu vědci zkoumají další úpravy, jako je genetická úprava TIL za účelem zlepšení terapie.
Léčené rakoviny
Terapie TIL se obvykle používá u lidí s metastatickými rakovinami, kteří již dříve podstoupili řadu léčby a nereagují. V tomto nastavení je terapie TIL velmi vzrušující, protože se obvykle používá u lidí, kteří mají velmi špatnou prognózu a málo možností léčby.
Většina počátečních studií využívajících terapii TIL byla provedena s melanomem. Od té doby se účinnost projevuje u některých lidí s:
- Rakovina tlustého střeva
- Rakovina žlučovodů
- Rakovina prsu
- Rakoviny související s lidským papilomavirem (HPV)
Kdy je terapie TIL nejúčinnější?
Zda by typ rakoviny byl dobrým kandidátem na terapii TIL, závisí na řadě faktorů, včetně:
- Imunogenicita
- Počet infiltrovaných TIL
- Odpověď počáteční léčby
Imunogenicita
Imunogenicita je schopnost buněk / tkání vyvolat imunitní odpověď a obecně se považuje za nežádoucí fyziologickou reakci.
Podíváme se na několik příkladů rakoviny, které byly léčeny TIL, abychom popsali to, co bylo dosud viděno s účinností.
Melanom
Řada studií nyní prokázala výhody léčby TIL u některých lidí s metastatickým melanomem.
Dlouhodobé sledování lidí s melanomem léčených terapií TIL v roce 2020 lépe definuje, co lidé mohou očekávat při léčbě metastatickým melanomem a TIL. Pacienti ve studii měli silně předléčený metastatický melanom, mnoho z nich dostávalo v minulosti inhibitory kontrolního bodu, ale s progresí. Jejich očekávané střední celkové přežití by tedy bylo méně než osm měsíců.
Terapie TIL vedla k míře odpovědi 36% a stabilní nemoci ke 44% při míře kontroly nemoci 80%. U těch, kteří odpověděli, nebyl medián trvání odpovědi dosažen během 18 měsíců sledování (více než 50% lidí pokračovalo v odpovědi).
Výhodou tohoto přístupu bylo, že se jednalo o jedinou léčbu a nežádoucí účinky byly po prvních dvou týdnech neobvyklé.
Spodní linie na TIL v tomto nastavení je, že s metastatickým melanomem nabízí terapie TIL ještě další řadu léčby nad cílené terapie (inhibice BRAF) a inhibitory kontrolního bodu.
Jiné druhy rakoviny
Existují studie, které byly dokončeny nebo probíhají a zabývají se i jinými druhy rakoviny než melanomu.
Terapie TIL vedla k regresi velikosti nádoru u lidí s rakovinou žlučovodů, rakovinou děložního čípku a rakovinou tlustého střeva.
Vzrušující nález byl zaznamenán u pacientky s metastatickým karcinomem prsu pozitivním na estrogenové receptory. Buňky rakoviny prsu mívají málo mutací (nízká zátěž mutací), a protože se tyto buňky nezdají být tak abnormální jako mnoho rakovinných buněk (jako jsou buňky nalezené u rakoviny plic, melanomu a rakoviny močového měchýře), ukázala imunoterapie inhibitory kontrolního bodu relativně malý slib.
Rakoviny, které mají vysokou mutační zátěž, mnohem pravděpodobněji reagují na inhibitory kontrolních bodů, jako je Keytruda.
Pacient byl léčen TIL, které byly navrženy tak, aby řešily čtyři mutace v nádoru osoby. Měla úplnou a trvalou odpověď na terapii TIL a zůstala bez rakoviny 22 měsíců po provedení infuze.
Za zmínku stojí, že TIL byly vytvořeny k řešení mutací v jejím nádoru a nebyly TIL jednoduše nalezené v jejím nádoru, jako u studií melanomu diskutovaných výše.
U rakoviny související s lidským papilomavirem (HPV) se předpokládá, že terapie TIL může být užitečná kvůli jedinečnému molekulárnímu vzhledu těchto rakovin. V malé studii zaměřené na lidi s metastatickými nádory souvisejícími s HPV - jako je rakovina děložního čípku, rakovina hlavy a krku a rakovina konečníku - zaznamenali vědci 28% míru odpovědi na terapii.
I když relativně malé, bylo to u lidí, kteří jinak nereagovali na žádnou dostupnou terapii. Kromě toho jeden z deseti dosáhl úplné odpovědi, která byla stále přítomna alespoň čtyři roky po podání léčby.
Terapie TIL je studována v klinických studiích pro širokou škálu solidních nádorů, včetně:
- Triple-negativní rakovina prsu
- Rakoviny hlavy a krku
- Osteosarkom
- Anaplastická rakovina štítné žlázy
Předklinické studie navíc naznačují, že dobrým kandidátem na tuto léčbu mohou být i některé další nádory, jako jsou epiteliální rakoviny vaječníků.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky související s terapií TIL jsou ve srovnání s mnoha způsoby léčby rakoviny relativně malé a většina z nich byla způsobena chemoterapií podanou před infuzí TIL.
Většina příznaků souvisejících s terapií TIL se konkrétně objevuje krátce po infuzi a zahrnuje:
- Krátkodobá horečka
- Zimnice
- Dušnost
Později příznaky někdy zahrnovaly autoimunitní stavy, jako je vitiligo nebo oční onemocnění uveitida, i když není známo, zda tyto příznaky souvisely s terapií TIL nebo ne. Mezi další nežádoucí účinky patří:
- Nízký počet krevních destiček (trombocytopenie)
- Anémie
- Nízký počet bílých krvinek (neutropenie)
Infuze interleukinu může také způsobit některé příznaky, jako jsou změny krevního tlaku a srdeční frekvence. Naštěstí k většině z nich dochází, zatímco lidé zůstávají hospitalizováni.
Velmi málo nových nežádoucích účinků bylo pozorováno dva nebo více týdnů po infuzi TIL a předpokládá se, že to může souviset se skutečností, že léčba TIL je spíše jednorázovou léčbou než pokračující léčbou.
Výhody
Stejně jako u jakékoli léčby jsou s terapií TIL spojeny klady i zápory.
Z výhod je možná nejdůležitější to, že terapie TIL někdy nabízí další řadu léčby poté, co jsou vyčerpány ostatní; ten, který v některých případech může vést k úplné a trvalé kontrole rakoviny. Má také jasnou výhodu v tom, že je spíše jednorázovou terapií než pokračující terapií.
Terapie TIL je něco, co mohou lékaři naplánovat a nasadit na zadní hořák. Například u lidí, kteří nemají metastatické onemocnění nebo budou léčeni jinými terapiemi, lze TIL z nádoru zachránit pro případ, že by se jejich rakovina opakovala.
Nevýhody
Hlavní nevýhodou je čas a náklady na léčbu.
Terapie TIL je v laboratoři náročná na práci a vyžaduje pobyty v nemocnici, které mohou trvat několik týdnů. I když je téměř nejvyšší v personalizované péči, nejde o léčbu, kterou lze použít široce, protože každý člověk musí být léčen pomocí TIL, které řeší jedinečné abnormality jejich jedinečného nádoru.
Pro lidi může být také náročné podstoupit terapii TIL. Jelikož se jedná o léčbu, která se často používá jako poslední pokus o kontrolu nádoru, mnoho lidí je velmi nemocných a nemusí být schopno čekat na proces schválení, tím méně času, který je zapotřebí k přípravě léčby.
Slovo od Verywell
Terapie lymfocytů infiltrující nádory je vzrušující možností, protože někdy může vést k reakcím - dokonce k úplným a trvalým reakcím - u lidí s metastatickým melanomem, kteří vyčerpali všechny ostatní terapie. Rané studie naznačují, že léčba má příslib i pro řadu dalších druhů rakoviny.
Jak se vyvíjejí další možnosti léčby, je důležitější než kdy jindy dozvědět se o různých dostupných možnostech léčby a být aktivním účastníkem vaší péče. Naštěstí s mnoha skupinami dostupnými prostřednictvím sociálních médií mohou lidé nyní získat podporu a dozvědět se o nejnovějším výzkumu rakoviny, aniž by museli opustit domov.
.jpg)
.jpg)
