Co je hypertermie pro léčbu rakoviny?

Hypertermie jako léčba rakoviny (nazývaná také termoterapie) označuje použití vysokých teplot k léčbě onemocnění. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií, imunoterapií, radiační terapií nebo jinými způsoby léčby a může být aplikován lokálně, regionálně nebo do celého těla, v závislosti na typu a stadiu léčby rakoviny.

Navzdory významným důkazům prokazujícím jeho účinnost je jeho dostupnost často omezena na větší onkologická centra a nejčastěji se používá v rámci klinického hodnocení.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Dějiny

Hypertermie není nová léčba rakoviny. Léčba rakoviny pomocí tepla (kauterizace) je zaznamenána až v roce 5 000 př. N.l. a Hippokrates tvrdil, že schopnost léčit rakovinu teplem je to, co odlišuje léčitelné od nevyléčitelných rakovin.

Před stoletím byli lékaři obeznámeni s fenoménem, ​​při kterém rakovina ustoupila nebo někdy úplně zmizela. Toto zlepšení a někdy úplné vymizení nádoru bylo často pozorováno po infekci doprovázené vysokou horečkou (často erysipel) nebo po injekcích zabitých kultur streptokoků nebo druhu bacilu. Po zavedení antibiotik však byla tato spontánní remise rakoviny pozorována jen zřídka.

Použití

Hypertermii - lokální, regionální nebo celotělovou - lze podávat samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií, ozařováním nebo imunoterapií u řady různých druhů rakoviny. Mezi ně patří:

• Rakovina prsu (zejména s lokálně pokročilým a opakujícím se onemocněním)
• Rakovina hlavy a krku
• Rakovina plic (nemalobuněčný karcinom plic)
• Melanom
• Sarkomy
• Rakovina děložního hrdla
• Rakovina prostaty
• Rakovina dělohy
• Rakovina tlustého střeva
• Rakovina vaječníků (metastatická) a primární peritoneální rakovina
• Příloha rakovina
• Lymfomy
• Spinocelulární a bazální karcinomy kůže

Typy

Hypertermii lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými způsoby léčby. Metody se často dělí na ty, které jsou:

• Místní, pro nádory poblíž povrchu těla nebo k nim lze dosáhnout pomocí sond
• Regionální
• Celé tělo (obvykle pro metastatické nádory)

Jak to funguje

Mechanismus hypertermie pro rakovinu závisí na způsobu léčby. Tyto zahrnují:

• Vysoké teploty: Používá se k zabíjení rakovinných buněk.
• Mírné teploty: Používá se k senzibilizaci rakovinných buněk k jiné léčbě nebo ke zvýšení schopnosti těchto léčiv dosáhnout rakovinných buněk.

Kromě přímého poškození může hypertermie způsobit poškození na molekulární úrovni, například:

• Narušení opravy DNA v rakovinných buňkách
• Uvolňování určitých chemikálií
• Aktivace imunitní odpovědi na rakovinu

Ablace rakovinných buněk

S lokálními terapiemi, jako je radiofrekvenční ablace, se vysoké teploty používají k přímému poškození rakovinných buněk a okolních tkání.

Rakovinné buňky - stejně jako krevní cévy dodávající maligní nádory - se liší od buněk normálních buněk. Tyto rozdíly zase mohou mít za následek různé reakce na teplo. Kromě toho může zahřívání inhibovat proces růstu nádoru (dělení buněk) a také schopnost rakovinných buněk se šířit (metastázovat).

Co je radiofrekvenční ablace?

Vylepšení léčby

Hypertermie může zvýšit účinek léčby, jako je:

• Chemoterapie
• Radiační terapie
• Imunoterapie

Tyto výhody byly pozorovány u řady různých druhů rakoviny, jako jsou sarkomy a nádory jícnu, zažívacího traktu, slinivky břišní, prsu, děložního čípku, močového měchýře, hlavy a krku a další.

U všech těchto způsobů léčby může hypertermie zvýšit průtok krve (a tím i dodávku kyslíku) do nádoru, takže je náchylnější k účinkům zabíjení buněk, ale existují i ​​jiné účinky, které mohou být specifické pro typ léčby. Zloženie: 100% bavlna.

Pokud se hypertermie používá při chemoterapii nebo radiační terapii, obvykle se používá do jedné hodiny po léčbě. Výjimkou je regionální hypertermie, při které se používají současně.

Po léčbě hypertermií nastává období přechodné necitlivosti na účinky hypertermie. Z tohoto důvodu se hypertermie používá maximálně jednou nebo dvakrát týdně s radiací.

Chemoterapie

Hypertermie může zvýšit účinek chemoterapie a může to být:

• Přísada
• Synergický (funguje lépe, než by se dalo očekávat kombinací samotné hypertermie a chemoterapie)
• Jednejte způsoby, které jsou nezávislé na interakci.

Zvýšení teploty obklopující nádor může změnit lipidy v rakovinných buňkách, takže chemoterapeutické léky mohou snadněji získat přístup. U některých léků - například cisplatiny - to vede k synergickému účinku. U ostatních - jako je karboplatina a oxaliplatina - je účinek aditivní.

Chemoterapie pro léčbu rakoviny - přehled

Radiační terapie

Hypertermie zvyšuje citlivost rakovinných buněk na ionizující záření několika způsoby. Mezi ně patří:

• Zvýšená citlivost na záření: K tomu dochází kvůli zvýšenému průtoku krve (z mírně zvýšených teplot, ale ne vysokých teplot).
• Snížená schopnost rakovinných buněk opravit poškození: Je to způsobeno změnami v opravných proteinech DNA vlivem tepla.
• Indukovaná produkce proteinů tepelného šoku: Tyto proteiny (v mechanismu, který interferuje s aktivitou enzymu zvaného telomeráza) podporují smrt buněk.

Účinky hypertermie v kombinaci s radiací se liší v závislosti na typu a stadiu rakoviny, ale celkově se zdá, že zlepšuje účinnost radiace zhruba o 50%.

Použití hypertermie je obzvláště vzrušující v prostředí opakujících se rakovin. Radiační terapie je často omezena kvůli relativní hypoxii ve tkáních, což představuje významný problém u recidivujících nádorů. Nyní se předpokládá, že eliminací této relativní hypoxie může kombinace hypertermie a záření umožnit léčbu rakoviny, která byla dříve léčena radiací, ale opakovaně.

Nežádoucí účinky záření

Imunoterapie

Protože se zdá, že obecně nízká hladina kyslíku (hypoxie) obklopující nádor (mikroprostředí) hraje roli v relativním imunosupresivním stavu tkáňového mikroprostředí, předpokládá se, že hypertermie by mohla - prostřednictvím zvýšeného průtoku krve - zlepšit účinnost imunoterapeutických léků, jako jsou inhibitory kontrolních bodů.

Zatímco studie zabývající se účinností kombinace hypertermie s imunoterapií ještě nebyly provedeny, předklinické studie naznačují, že tato kombinace může zvýšit účinek imunoterapie ve všech osmi krocích cyklu rakoviny a imunoterapie.

Předpokládá se, že přidání hypertermie k imunoterapii může být zvláště užitečné při léčbě metastatického melanomu a rakoviny hlavy a krku.

Abskopální účinek

Vědci doufají, že kombinace hypertermie s radiační terapií a imunoterapií může zvýšit fenomén známý jako abskopální účinek; skutečný účinek, pokud existuje, se teprve uvidí.

Přehled imunoterapie

Inhibice opravy poškozených rakovinných buněk

Buňky, včetně rakovinných buněk, produkují bílkoviny, které pracují na opravě poškozené DNA. Když rakovinné buňky nejsou schopny napravit škody způsobené léčbou, je pravděpodobnější, že zemřou.

Předpokládá se, že hypertermie deaktivuje enzymy pro opravu DNA v buňkách, a tím narušuje tuto opravu.

Posílení imunitního systému a snížení potlačování imunity

Kromě vylepšení léčby rakoviny (a snížení schopnosti opravy) se předpokládá, že dochází k hypertermii

• Zvyšte imunitní reakci těla na rakovinné buňky
• Snižte potlačení imunity
• Snižte imunitní únik rakoviny

V kombinaci s ozařováním se zdá, že aktivace imunitní odpovědi zahrnuje jak vrozený imunitní systém, tak adaptivní imunitní systém, který ovlivňuje buňky od T buněk po přirozené zabíječské buňky až po makrofágy a další.

Místní hypertermie

Lokální hypertermie zahrnuje použití vysokého tepla, které se aplikuje na malou (lokální) oblast tkáně k usmrcení rakovinných buněk a krevních cév, které zásobují nádor. V tomto případě se místo odstranění nádoru rakovinné buňky zahřívají a rozpadají se. I když se mění, teploty 103 až 110 stupňů Fahrenheita se nejčastěji používají po dobu 45 až 90 minut.

V mnoha případech se používá lokální hypertermie:

• Jako alternativa k chirurgickému zákroku
• Pro ty, kteří mají nádory, ke kterým je obtížné nebo nemožné získat přístup chirurgickým zákrokem
• Pro lidi, kteří by netolerovali operaci

Tato technika může být použita pro počáteční nádor nebo pro opakující se / metastatické nádory. Použití je obvykle omezeno na nádory, které mají průměr 5 centimetrů (přibližně 2 1/2 palce) nebo méně.

Na rozdíl od operace, která odstraňuje nádor, místní hypertermie zanechává jizvovou tkáň. U konvenčních skenů, jako je CT nebo MRI, může být někdy obtížné odlišit od aktivně rostoucího nádoru. Naštěstí je pozitronová emisní tomografie (PET sken) funkčním testem, který tento rozdíl často dokáže.

Teplo může mít formu:

• Radiofrekvenční ablace (vysokoenergetické rádiové vlny): nejběžnější metoda
• Mikrovlny
• Ultrazvuk (ultrazvuk s vysokou intenzitou)
• Ostatní

Místní hypertermie může být použita různými způsoby:

• Zevně: K léčbě nádorů v blízkosti povrchu kůže (méně než 3 až 4 palce pod povrchem).
• Intraluminálně: K léčbě hlubších oblastí těla, které jsou přístupné pomocí speciálních technik, jako je jícen během endoskopie.
• Intersticiálně: K léčbě nádorů, které jsou hlubší v těle, ale lze je dosáhnout sondou k zavedení zdroje tepla. Například radiofrekvenční ablace může být použita prostřednictvím jehly vložené do nádoru k léčbě rakoviny mozku, plic, jater nebo ledvin. Sonda se obvykle udržuje na místě po dobu asi 30 minut.

Metody léčby se liší, ale s povrchovou hypertermií se povrchový aplikátor obvykle aplikuje přímo na nádor.

Regionální hypertermie

Na rozdíl od lokální hypertermie zahrnuje regionální hypertermie léčbu větší oblasti, například části celého orgánu nebo končetiny, jako je paže nebo noha.

Může být použita regionální hypertermie:

• Externě: Léčba hlubší oblasti než lokální hypertermie.
• Regionálně (izolační perfúze): V této technice může být krev z oblasti, jako je noha, odstraněna, zahřátá a znovu zavedena spolu s chemoterapií k léčbě rakoviny, jako jsou sarkomy a melanomy.
• Hluboká tkáň: Při léčbě rakoviny močového měchýře lze použít příklad regionální hypertermie hluboké tkáně. Zařízení je umístěno nad močovým měchýřem a mikrovlnné nebo radiofrekvenční vlny se používají k ohřevu oblasti.

Hypertermie celého těla

Hypertermie celého těla se používá především pro metastatické rakoviny.

Cílem je zahřát celé tělo za účelem zvýšení tělesné teploty na 107 až 108 stupňů Fahrenheita po dobu 90 minut nebo více. Toho lze dosáhnout pomocí:

• Deky s teplou vodou
• Tepelné komory, které připomínají inkubátory používané pro kojence
• Ponoření člověka do teplé vody

Hypertermie v kombinované terapii

Existuje mnoho kombinací hypertermie, chemoterapie a ozařování, které byly použity nebo jsou v současné době studovány v klinických studiích. Nebudeme se zabývat všemi z nich, ale uvedeme několik příkladů, které ilustrují, jak lze tyto kombinace použít.

Chemoterapie

Hypertermie spolu s neoadjuvantní chemoterapií (chemoterapie před operací) byla použita k léčbě lidí, kteří mají vysoce rizikové sarkomy měkkých tkání, a byla srovnávána s použitím samotné chemoterapie.

Ve studii z roku 2018 vedla kombinace hypertermie a chemoterapie ke zlepšení přežití i přežití bez progrese u lidí se sarkomy měkkých tkání ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotnou chemoterapii.

Záření

Když se rakovina rozšíří do kostí (kostní metastázy), lidé často pociťují silnou bolest.

Vědci porovnali použití samotné radiační terapie k léčbě kostních metastáz s radiační terapií plus hypertermií (hypertermie aplikovaná do hodiny po ozáření). Bylo zjištěno, že ti, kteří dostávali kombinovanou terapii, měli téměř dvojnásobnou odpověď na léčbu (snížení bolesti) než ti, kteří dostávali samotnou radiační terapii.

Hypertermie v kombinaci s ozařováním může být zvláště užitečná v některých prostředích. V přehledu studií z roku 2019, který se zabýval používáním hypertermie v kombinaci s radiační terapií u rekurentního karcinomu prsu, bylo zjištěno, že tato kombinace ve srovnání s použitím samotné radiační terapie ovlivňuje úplnou odpověď, dobu trvání odpovědí a celkové přežití. Podobné výhody byly zaznamenány ve studiích zaměřených na melanom, sarkom a rakovinu děložního čípku.

Kombinace s podpůrnou péčí o refrakterní rakovinu

Studie z roku 2020 ukázala slib použití hypertermie u pacientů s nejpokročilejšími nádory.

Kombinace hypertermie (modulovaná elektrohypertermie třikrát týdně po dobu 25 sezení) plus intravenózního vitaminu C byla podána skupině lidí s pokročilým refrakterním nemalobuněčným karcinomem plic. Ačkoli byla studie malá, ukázala kontrolovanou míru 42,9% v léčené skupině ve srovnání s 16,7% ve skupině, která dostávala samotnou nejlepší podpůrnou péči.

Kvalita života byla také lepší ve skupině léčené. Zatímco studie primárně prokázala bezpečnost při používání hypertermie v tomto prostředí a zvýšila naději na další studie hledající metody ke zlepšení kvality života pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním.

Rizika a vedlejší účinky

Rizika a vedlejší účinky hypertermie bývají relativně mírné, zejména ve srovnání s vedlejšími účinky mnoha jiných způsobů léčby rakoviny. Rizika se jistě budou lišit v závislosti na:

• Specifický typ hypertermie
• Doba používání
• Použitý specifický doručovací systém

Nežádoucí účinky lokální hypertermie mohou zahrnovat popáleniny a výslednou bolest spojenou s popáleninami. U regionální hypertermie byly hlášeny případy závažné nekrózy svalů (odumírání svalů) a podkožního tuku, které vyžadovaly chirurgický zákrok, ale to je neobvyklé.

Rizika hypertermie celého těla jsou podobná rizikům, která lze očekávat při výrazně zvýšené tělesné teplotě, a mohou je zahrnovat

• Je mi teplo
• Únava
• Foss schopnosti potit se kvůli rychlému zvýšení teploty

Mezi vážnější stavy patří:

• Dehydratace
• Vyčerpání z tepla
• Úpal

Závažné příznaky mohou být častější u lidí s určitými základními zdravotními podmínkami. Vzhledem k tomu, že vysoké teploty mohou poškodit periferní nervový systém, neměly by se používat lidé, kteří mají neurodegenerativní stavy, jako je roztroušená skleróza.

Může hypertermie způsobit růst rakoviny?

Naštěstí se nezdá, že by existovaly zprávy, že by hypertermie vedla k růstu nebo progresi rakoviny.

Jak regionální, tak celotělová hypertermie může také vést k:

• Nevolnost
• Zvracení
• Průjem

Více zapojené techniky - jako je regionální hypertermie, při které je krev odstraněna z končetiny a zahřátá - jasně nesou rizika spojená s perfuzí, jako jsou krevní sraženiny a další.

Omezení

Některá omezení hypertermie zahrnují:

• Vyzývá přesné měření a udržování ideální teploty v nádoru.
• Omezená dostupnost, protože celá škála možností hypertermie je nabízena v relativně malém počtu rakovinových center po celé zemi.
• Přísná kritéria způsobilosti pro klinická hodnocení.
• Různé scénáře pojistného krytí.

Slovo od Verywell

O hypertermii pro léčbu rakoviny se mluví méně často než o mnoha jiných způsobech léčby, ale to není způsobeno nedostatečnou účinností. Za zmínku stojí zejména lepší reakce na radiační terapii, ale mnoho lidí s rakovinou neví o této možnosti léčby, pokud není nabízena v jejich onkologickém centru.

Zdůrazňuje to důležitost toho, abyste byli ve své péči o rakovinu svým vlastním obhájcem a ptali se na všechny možnosti, které mohou být k dispozici, i když nejsou nabízeny ve vašem onkologickém centru. Naštěstí mnoho středisek pro rakovinu určených Národním institutem pro rakovinu nyní nabízí vzdálené (virtuální) konzultace, aby lidé mohli získat druhý názor a poučit se před cestou na léčbu, což by mohla být dobrá volba.