Co je Lambert-Eatonův myastenický syndrom (LEMS)?

Lambert-Eatonův myastenický syndrom (LEMS) je porucha, která může vést k únavě, výrazné svalové slabosti a dalším příznakům, jako je sucho v ústech. Někdy je to způsobeno malobuněčnými rakovinami plic, ale jindy nemá žádný zjevný spouštěč.

Pojem „myastenický“ znamená „svalová slabost“. Tento stav poprvé popsali Dr. Edward Lambert a Dr. Lee Eaton v roce 1957. LEMS je vzácná porucha, která postihuje pouze asi 1 osobu z 500 000.

SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images

Příznaky

Příznaky LEMS se neobjevují rychle, jako by mohly, kdyby někdo měl cévní mozkovou příhodu. Místo toho obvykle začínají pomalu a časem se postupně zhoršují.

Únava a svalová slabost jsou klíčové příznaky LEMS. Únava může být po cvičení intenzivní a horší.

Svalová slabost obvykle nejprve ovlivňuje svaly horních končetin. To vede k problémům s lezením po schodech nebo vstáváním z hlubokého křesla. Poté obvykle přichází slabost nadloktí. Nakonec se slabost může rozšířit do dolních paží a nohou a nakonec do rukou a nohou.

U lidí s LEMS se také často objevují příznaky kvůli problémům s autonomním nervovým systémem, částí vašeho nervového systému, která nevědomky reguluje mnoho funkcí těla.

Mohou zahrnovat:

• Suchá ústa
• Suché oči
• Změny pocení
• Zácpa
• Impotence
• Závratě ve stoje (ortostatická hypotenze)

Někteří lidé s LEMS mají také příznaky související s jejich očima. Mohou zahrnovat pokleslé víčka nebo dvojité vidění.

LEMS také někdy způsobuje potíže s polykáním nebo mluvením. Tyto příznaky však bývají mírné a dočasné, jsou-li přítomny.

Na lékařské prohlídce lidé s LEMS často nemají normální reflexy (takové, jaké by váš lékař mohl zkontrolovat poklepáním na koleno).

U lidí, kteří mají LEMS ze základního malobuněčného karcinomu plic, se příznaky LEMS obvykle vyskytují dříve než jakékoli příznaky rakoviny plic.

Příčiny

Výsledky LEMS kvůli problémům v oblasti zvané neuromuskulární spojení. Jedná se o část těla, kde se neuron cestující z míchy setkává se svalem.

Normálně signál z mozku vyšle zprávu přes tento neuron, aby pohnul svalem. K odeslání tohoto signálu obdrží neuron nervový signál, který způsobí otevření některých vápníkových kanálů. To způsobí, že některé ionty vápníku spěchají uvnitř neuronu.

To zase spouští uvolňování určitých signálních molekul, nazývaných neurotransmitery. Tyto neurotransmitery jsou přijímány blízkými svalovými buňkami a způsobují jejich utahování.

V LEMS se produkují protilátky proti těmto vápníkovým kanálům. Z tohoto důvodu může méně z těchto kanálů fungovat správně. To znamená, že může být uvolněno méně signálu neurotransmiteru do svalu. Někdy jsou přítomny také protilátky proti jiným částem neuromuskulárního spojení.

Z tohoto důvodu se zapojený sval také nestahuje. To vede k příznakům LEMS.

LEMS z rakoviny

U přibližně 50% až 60% lidí s LEMS se tyto protilátky tvoří jako součást imunitní odpovědi jednotlivce na rakovinu. To se může stát u typu rakoviny plic známého jako malobuněčný karcinom plic. Byl velmi zřídka nalezen u rakoviny, jako je nemalobuněčný karcinom plic, thymom a karcinom prostaty.

Kouření je zdaleka nejdůležitějším rizikovým faktorem pro rozvoj malobuněčného karcinomu plic. Většina lidí s malobuněčným karcinomem plic však nikdy nemá příznaky z LEMS.Předpokládá se, že k tomu dojde přibližně u 2% až 3% lidí, kteří mají tento typ rakoviny plic.

Nikdo neví jistě, proč se u některých lidí s malobuněčným karcinomem plic takové protilátky vyvíjejí a proč u některých nedochází. Někdy se LEMS, který je spojen s rakovinou, nazývá T-LEMS.

Idiopatické LEMS

Někteří lidé dostanou LEMS, i když nemají základní rakovinu. Předpokládá se, že jsou také přítomny protilátky proti těmto vápníkovým kanálům, stejně jako u lidí s T-LEMS. Říká se, že tito jedinci mají „idiopatické“ LEMS.

Ačkoli není jasné, co se děje s idiopatickým LEMS, zdá se, že hraje roli dysregulace imunitního systému. Lidé s idiopatickými LEMS mají obvykle variace určitých genů imunitního systému (HLA geny), které zvyšují riziko různých autoimunitních onemocnění.

Tito jedinci mají také zvýšené riziko autoimunitních onemocnění, jako je diabetes typu 1, ve srovnání s lidmi v běžné populaci.

Idiopatické LEMS vs. T-LEMS

V průměru mohou příznaky postupovat rychleji, když má někdo LEMS z malobuněčného karcinomu plic ve srovnání s idiopatickým LEMS.

Lidé s T-LEMS jsou častěji muži než ženy. Diagnóza se vyskytuje kolem průměrného věku 60 let. Většina lidí s idiopatickou LEMS jsou naopak ženy a nejčastější věk nástupu je v polovině 30. let.

Pokud je způsobena základní rakovinou, patří LEMS do větší skupiny stavů známých jako paraneoplastické syndromy. Jedná se o syndromy, které způsobují příznaky z látek, které nádor vytváří, nebo ze způsobu, jakým tělo reaguje na nádor - nikoli z přímého dopadu samotné rakoviny.

Diagnóza

Správná diagnóza LEMS bohužel nemusí vždy proběhnout okamžitě. Protože se jedná o tak vzácné onemocnění, je důležité, aby o něm lékaři uvažovali jako o možné možnosti.

Neurologové mohou do diagnostického procesu vnést speciální odborné znalosti. Musí brát v úvahu nejen nemoci, které mohou ovlivnit nervový systém, ale také příčiny, které ovlivňují pohybový aparát.

Protože LEMS je někdy způsoben rakovinou, je důležité být správně diagnostikován co nejrychleji. Včasná diagnóza LEMS může ukázat cestu k dřívější diagnostice rakoviny, což povede k účinnější léčbě rakoviny.

Anamnéza a klinické vyšetření

Lékařská anamnéza a klinické vyšetření jsou kritickou součástí diagnózy. Pouze prostřednictvím nich může klinický lékař podezřívat LEMS.

Váš lékař by se měl zeptat na všechny vaše současné příznaky i na vaše další zdravotní stavy. Je obzvláště důležité ptát se na autonomní příznaky. Takové příznaky se u pacientů často netýkají intenzivní únavy a svalové slabosti, takže by si nemysleli, že je vychovají.

Samotná lékařská prohlídka, zejména kompletní neurologická zkouška, poskytuje také důležité vodítka. U osoby se svalovou slabostí horních končetin, sníženými reflexy a příznaky autonomního typu (např. Pocení, zácpa, sucho v ústech) je LEMS velkou možností.

Je také důležité vyšetřit lékařské příznaky nebo zjistit výsledky, které by mohly zvýšit pravděpodobnost rakoviny plic. Váš lékař by se měl například zeptat, zda jste někdy kouřili a zda máte kašel.

Lékaři potřebují odlišit LEMS od jiných možností, které by mohly způsobit některé podobné příznaky. Například stav zvaný myasthenia gravis má některé podobné příznaky a je mnohem častější než LEMS. Je však pravděpodobnější, že způsobí oční příznaky než LEMS.

Pokud má klinický lékař obavy z LEMS, mohou být užitečné některé další diagnostické testy.

Zkoušky protilátek

Testy protilátek jsou velmi užitečné při potvrzování diagnózy. Většina lidí s LEMS bude mít protilátky na jeden nebo více typů vápníkových kanálů v neuromuskulárním spojení. (Mohou se zobrazit zapsané jako VGCC typu P / Q.)

Krevní test, který ukazuje vysoké množství těchto protilátek, znamená, že LEMS bude pravděpodobně příčinou příznaků.

Tyto testy však nejsou dokonalé. Menšina lidí s malobuněčným karcinomem plic má vysoké množství těchto protilátek, i když nemají příznaky LEMS. Také malé procento lidí s LEMS nemá vysoké množství těchto protilátek.

Na druhou stranu některé typy testů na protilátky mohou pomoci eliminovat další možné příčiny. Váš lékař může také nařídit testy protilátek na acetylcholinové receptory. Očekávalo by se, že budou vysoké u osoby s myasthenia gravis, ale nízké u osoby s LEMS.

Elektrofyziologické testy

Někdy mohou také potvrdit diagnózu elektrofyziologické testy. Některé užitečné informace může poskytnout test jako elektromyografie (EMG). Opakované studie stimulace nervů (RNS) jsou ještě užitečnější a lze je obvykle použít k potvrzení diagnózy.

Tyto testy poskytují informace o tom, jak funguje signalizace na neuromuskulárním spojení, když je nerv aktivní a odpočívá. U obou je do vašeho svalu vložena elektroda a je sledována elektrická aktivita. Tyto dva typy testů se obvykle provádějí během stejné návštěvy.

Diagnóza rakoviny

Je také důležité prozkoumat, zda může být přítomna rakovina, zejména rakovina plic malých buněk. Z tohoto důvodu se obvykle doporučuje, aby lidé s diagnostikovanou LEMS dostali počítačovou tomografii (CT) na hrudi.

Pokud to nic neukáže, možná budete potřebovat další zobrazovací testy, například pozitronovou emisní tomografii (PET sken). Tyto testy mohou pomoci detekovat rakovinu plic, pokud existuje, pokud není rakovina stále velmi malá.

Pokud máte malobuněčný karcinom plic, možná budete potřebovat další testování, abyste zjistili více o své nemoci a zjistili, zda se rozšířila. Můžete například potřebovat biopsii rakovinné oblasti.

Léčba

Léky

Bohužel nemáme dobré způsoby, jak léčit LEMS u lidí s idiopatickým onemocněním. Máme však nějaké terapie, které mohou pomoci snížit příznaky. To může být užitečné jak pro lidi s idiopatickou LEMS, tak pro lidi s LEMS z rakoviny.

Nejvíce doporučovanou léčbou je Firdapse. (Obecný název je amifampridin nebo 3,4-DAP). Verze léku, která byla schválena FDA pro děti, se prodává pod názvem Ruzurgi.

Tento lék umožňuje otevření více vápníkových kanálů, když nerv signalizuje, což snižuje příznaky. Bohužel tato léčba může způsobit některé vedlejší účinky, zejména při zvyšování dávky. To může omezit množství, které můžete vzít. Mezi ně patří:

• Abnormální pocity pálení, píchání nebo znecitlivění (parestézie)
• Obtížné spaní
• Bolest břicha
• Záchvaty

Paradoxně, při vyšších dávkách může tento lék také vést k únavě a špatné svalové síle - právě k problémům, které se snaží léčit. Kvůli těmto vedlejším účinkům mnoho lidí, kteří užívají přípravek Firdapse samostatně, nezažije dostatečnou úlevu od svých příznaků, aby se vrátili k běžným činnostem.

Pokud je to váš případ, může váš lékař zkusit vyzkoušet další léky nebo terapie. Dalším potenciálním činidlem je Mestinon (pyridostigmin), který může zvýšit signál z nervu do svalu.

Další možností jsou terapie, které snižují imunitní odpověď člověka. Můžete si například vzít steroid, jako je prednisolon. Kromě steroidů může být užíváno další imunosupresivní činidlo, jako je azathioprin.

Dalšími možnými možnostmi léčby jsou intravenózní imunoglobulin a plazmatická výměna. Žádná z těchto dalších možností však není tak dobře zavedená jako Firdapse.

Léčba rakoviny

U lidí, kteří mají LEMS z malobuněčného karcinomu plic, je řešení samotné rakoviny prioritou. Při úspěšné léčbě rakoviny příznaky LEMS často ustupují.

V závislosti na situaci může léčba malobuněčného karcinomu plic zahrnovat:

• Chirurgická operace
• Různé typy chemoterapie
• Radiační terapie
• Imunní terapie kontrolním bodem (jako nivolumab

I když jste byli léčeni na rakovinu, stále se u vás mohou objevit příznaky z LEMS, zvláště pokud nelze odstranit celou rakovinu. Pokud ano, můžete mít prospěch ze stejných léků používaných pro idiopatické LEMS.

Dozor nad nádory

Dozor nad nádorem je další klíčovou součástí léčby. I když vaše zobrazovací testy nevykazovaly žádné známky rakoviny, je možné, že byste mohli mít velmi malou rakovinu, která se v testu neprojevila.

Z tohoto důvodu se doporučuje, aby si většina lidí s LEMS nechala alespoň na chvíli udělat opakované zobrazovací testy na hrudi. To může zajistit, aby byla potenciální rakovina detekována a léčena co nejdříve.

Četnost screeningu je založena na pravděpodobnosti, že máte LEMS z rakoviny ve srovnání s idiopatickým LEMS. Lidé s mnoha faktory, které zvyšují riziko rakoviny, by měli být vyšetřováni častěji a po delší dobu. Faktory, které zvyšují riziko, zahrnují kouření v anamnéze, věk 50 let nebo starší a nedávný úbytek hmotnosti.

Lidé s vysokým rizikem možná budou muset být vyšetřováni každých šest měsíců po dobu dvou let. Lidé bez rizikových faktorů mohou potřebovat pouze jeden opakovaný zobrazovací test.

Prognóza

Lidé s LEMS z malobuněčného karcinomu plic mají tendenci žít déle než lidé s malobuněčným karcinomem plic, kteří LEMS nemají. Může to být proto, že lidé s LEMS mají tendenci diagnostikovat rakovinu v dřívějším stadiu rakoviny, kdy léčba může účinněji fungovat.

Nebo by se mohlo stát, že mít LEMS je známkou silné imunitní odpovědi na rakovinu, což by mohlo zvýšit pravděpodobnost, že rakovinu porazíte.

Zdá se, že lidé, kteří mají LEMS bez základní rakoviny, nemají zkrácenou délku života. Stále však můžete mít určitá fyzická omezení, i když jste prozkoumali všechny možnosti léčby.

Například jedna studie 63 lidí s LEMS zjistila, že 62% bylo zpočátku schopno plně provádět činnosti péče o sebe před léčbou a 85% to mohlo udělat po jednom roce léčby. I když byste mohli mít nějaké zbytkové příznaky, zdá se, že u většiny lidí jsou na úrovni léčby a času.

Slovo od Verywell

Diagnóza LEMS je velmi vážná, zvláště pokud jste někým s vysokým rizikem malobuněčného karcinomu plic. Může vám však ulevit, když dostanete správnou diagnózu vašich příznaků, abyste s nimi mohli začít něco dělat. Najít správnou léčbu může nějakou dobu trvat, ale váš lékařský tým vám pomůže zorientovat se ve vašem plánu.