Příčiny a rizikové faktory leukémie

Leukémie je způsobena řadou mutací v genech, které kontrolují růst buněk, což vede k jejich nekontrolovanému růstu v kostní dřeni. Přesné příčiny toho nejsou známy, bylo identifikováno několik rizikových faktorů onemocnění. Známé rizikové faktory se u různých typů leukémie liší, ale zahrnují záření (od vystavení atomové bombě lékařskému záření), vystavení chemickým látkám, jako je benzen a pesticidy, předchozí chemoterapie, některé infekce a určité genetické podmínky. Existují i ​​další, které jsou stále předmětem vyšetřování, například radon.

Chronická leukémie je mnohem častější u starších dospělých, a přestože je akutní leukémie často považována za dětskou rakovinu, akutní myeloidní leukémie je ve skutečnosti mnohem častější u dospělých. Z neznámých důvodů je u mužů pravděpodobnější než u ženy rozvoj čtyři hlavní typy leukémie.

Potvrzené a pravděpodobné rizikové faktory

Existuje několik rizikových faktorů pro rozvoj leukémie, které byly dokumentovány v řadě studií. Rizikový faktor je něco, co je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku leukémie, ale nemusí nutně způsobit onemocnění. Mezi ně patří:

Stáří

Věk jako rizikový faktor pro leukémii se velmi liší podle typu leukémie. Akutní lymfocytární leukémie (ALL) a akutní myelogenní leukémie (AML) dohromady tvoří 30% dětských rakovin.

Zatímco mnoho lidí považuje tyto nemoci za dětské rakoviny, AML je ve skutečnosti mnohem častější u dospělých (průměrný věk při diagnóze je 68).

Přibližně 40 procent případů ALL je u dospělých; pokud je diagnostikována v dětství, je nejčastější u dětí mladších 5 let.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) a chronická myeloidní leukémie (CML) jsou mnohem častější u starších dospělých a jsou velmi neobvyklé u lidí mladších 40 let.

Rod

Primární typy leukémie (AML, ALL, CML a CLL) jsou o něco častější u mužů než u žen, ale důvod není znám.

Váha při narození

Děti, které mají vysokou porodní hmotnost (hmotnost při narození vyšší než 8,9 liber nebo 4 000 gramů), mají větší riziko vzniku ALL.

Etnický původ

Rasové rozdíly v incidenci se u různých typů leukémie liší.

ALL má nejvyšší výskyt u hispánských bílých, následovaný nehispánskými bílými a asijskými a tichomořskými ostrovany, s nejnižší incidencí u černochů.

CLL je častější u nehispánských bílých, následovaných černochy, s nejnižší incidencí u Hispánců a asijských a tichomořských ostrovanů.

AML je v dětství podobná u lidí různého etnického původu, ale u dospělých je častější u nehispánských bílků.

CML je nejčastější u nehispánských bílých, následovaných černochy a poté hispánci, s nejnižším výskytem u asijských a tichomořských ostrovanů.

Záření

Některé typy záření jsou známými rizikovými faktory pro leukémii a jiné jsou pouze možnými rizikovými faktory. Existují dva základní typy záření:

• Neionizující záření: Tento typ záření je poměrně slabý a zahrnuje typ vyzařovaný z mobilního telefonu nebo terminálu počítače. I když byly vzneseny určité obavy, například obavy z rizika nádorů na mozku a mobilních telefonů, riziko je považován za relativně malý.
• Ionizující záření: Naproti tomu ionizující záření bylo spojeno s leukémií. Tento typ záření má mnohem více energie - dost na to, aby rozbil určité chemické vazby, odstranil elektrony z atomů a poškodil DNA v buňkách.

Existuje celá řada různých způsobů, kterými je ionizující záření spojováno s leukémií. Tyto zahrnují:

• Radiace atomové bomby: Ti, kdo přežili atomové bombardování Hirošimy a Nagasaki, měli významně zvýšené riziko vzniku leukémie.
• Jaderné nehody: Ti, kdo přežili katastrofu v jaderném reaktoru v Černobylu z roku 1986, měli dva až pět let po roztavení zvýšené riziko leukémie. Ti, kteří byli vysoce exponovaní, měli dvojnásobné riziko rozvoje leukémie než ti, kteří nebyli vystaveni.
• Lékařské diagnostické záření: Bylo zjištěno, že ionizující záření je karcinogenní (nebo způsobuje rakovinu) jen několik let po objevení rentgenových paprsků a v posledních letech se objevují obavy z nebezpečí příliš velkého množství lékařského záření, zejména u dětí. Riziko se liší a zobrazovací testy, jako jsou CT, kostní a PET, zahrnují mnohem více záření než prosté rentgenové záření. (MRI snímky používají magnety a nezahrnují vystavení záření.)
• Léčebné terapeutické záření: Radiační léčba rakoviny může zvýšit riziko vzniku leukémie (zejména AML), přičemž riziko je nejvyšší v období pěti až devíti let po ozáření. Riziko se liší podle místa záření a použité dávky .
• Léčba radioaktivním jódem: Léčba radioaktivním jódem jako léčba hypertyreózy nebo rakoviny štítné žlázy je spojena se zvýšeným rizikem leukémie, přičemž riziko AML je o 80% vyšší než u pacientů, kteří tuto léčbu nedostávali. ještě vyšší u CML, u exponovaných osob je riziko 3,5krát vyšší než průměr.
• Cestování letadlem a vesmírem: Let letadlem, zejména nad dalekým severem, zahrnuje vystavení kosmickému záření, ale toto množství ionizujícího záření je relativně malé. Riziko leukémie z kosmického cestování v důsledku galaktických kosmických paprsků je však předmětem velký zájem mezi těmi, kteří se v budoucnu dívají na cestování na místa, jako je Mars.
• Radioaktivní materiály: Těžba uranu jako povolání zvyšuje riziko leukémie. Existují také obavy ohledně expozice radioaktivním materiálům v tabákových výrobcích, které tyto materiály zachycují v půdě, kde se pěstují.

Předchozí chemoterapie

Zatímco přínosy chemoterapie obvykle daleko převažují nad riziky, některá chemoterapeutická léčiva mohou člověka předurčovat k leukémii později. To platí i pro léky, které se běžně používají k léčbě rakoviny prsu v rané fázi.

U většiny těchto léků se riziko začíná zvyšovat dva roky po léčbě a vrcholí mezi pěti a 10 lety po léčbě.

AML je forma leukémie nejčastěji spojená s chemoterapií, ale s léčbou je spojena také ALL.Příklady léků spojených s leukémií zahrnují Cytoxan (cyklofosfamid); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposid); Vumon (teniposid); Gleostin, CeeNu a CCNSB (lomustin); Gliadel a BiCNU (karmustin); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamin); a Novantrone (mitoxantron).

Léky jako adriamycin (doxorubicin) a jiné antracykliny, platinol (cisplatina) a další léky na bázi platiny a bleomycin jsou spojovány s leukémií, ale méně často než dříve zmíněné léky.

Zdravotní podmínky

Některé zdravotní stavy jsou spojeny se zvýšeným rizikem vzniku leukémie. Myelodysplastické syndromy jsou poruchy kostní dřeně, které se označují jako „preleukémie“ a s sebou nesou značné riziko rozvoje AML (až 30%). Další stavy, jako je esenciální trombocytopenie, primární myelofibróza a polycythemia vera, také zvýšené riziko.

Navíc lidé, kteří jsou imunosupresivní, například ti, kteří užívají imunosupresivní léky kvůli transplantaci orgánu, mají významně zvýšené riziko vzniku leukémie.

Byly zaznamenány asociace mezi leukémií u dospělých a zdravotními stavy, jako je zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba), revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (lupus), celiakie a perniciózní anémie. Velká studie z roku 2012, která se zabývala těmito asociacemi, však zjistila pouze zvýšený rizikový vztah s ulcerózní kolitidou a AML a peptickým vředovým onemocněním a CML.

Genetické syndromy mohou také zvyšovat riziko leukémie (viz níže).

Kouření

Přidání do seznamu rakovin způsobených kouřením je užívání tabáku spojeno s významně zvýšeným rizikem AML.

V současné době se předpokládá, že přibližně 20 procent případů AML souvisí s kouřením.

Existují určité důkazy o tom, že leukémie u dětí může souviset s kouřením rodičů a matky vystavené pasivnímu kouření mají mírně zvýšené riziko vzniku ALL.

Domácí a pracovní expozice

Existuje celá řada expozic, které jsou spojeny s leukémií, i když riziko se u různých typů onemocnění liší. Některé látky jsou v mnoha studiích jasně spojeny, zatímco jiné jsou stále nejisté. Některé zajímavé expozice zahrnují:

• Benzen: Benzen je známý karcinogen, který je přítomen v mnoha materiálech, jako jsou některé barvy, rozpouštědla, plasty, pesticidy, čisticí prostředky a bezolovnatý benzín. Benzen je také vedlejším produktem spalování uhlí. Benzen v tabákovém kouři je považován za jeden z důvodů, proč je kouření silně spojeno s AML. Mateřské a dětské vystavení barvám doma je spojeno se zvýšeným rizikem VŠE. Domácí použití ropných rozpouštědel je spojeno se zvýšeným rizikem dětské AML.
• Expozice domácím pesticidům: Zdá se, že expozice pesticidům během těhotenství a dětství je spojena se zvýšeným rizikem leukémie, podle několika studií.
• Znečištěná pitná voda: U osob v základním táboře US Marine Corp v Severní Karolíně bylo zjištěno zvýšené riziko leukémie, které bylo v letech 1950 až 1985 kontaminováno rozpouštědly.
• Formaldehyd: Zdravotničtí pracovníci a balzamovači mají zvýšené riziko myeloidních leukémií. Zatímco expozice je u těchto pracovníků běžná, ale mnoho lidí je vystaveno formaldehydu prostřednictvím „odplyňování“ formaldehydu z lisovaných dřevěných výrobků (jako jsou dřevotřískové desky, překližka) a dřevovláknitá deska). Expozice formaldehydu, jako je tato, se považuje za známý karcinogen, ale není jasné, jaká úroveň expozice (množství nebo doba trvání) může představovat problém. Mezi další zdroje formaldehydu patří některá lepidla a lepidla, některé izolační materiály a některé povlaky papírových výrobků. Stejně jako benzen se formaldehyd nachází také v tabákovém kouři.

S vědomím, že výskyt dětské leukémie v Kalifornii roste, probíhají studie zabývající se expozicí prostředí, která může být spojena s tímto rizikem.

Infekce

Infekce virem lidské leukémie T-buněk (HTLV-1) zvyšuje riziko leukémie. Virus je retrovirus (podobný HIV) a infikuje typ bílých krvinek známý jako T lymfocyty nebo T buňky. HTLV-1 se šíří podobným způsobem jako HIV; může být přenášen pomocí krevních transfuzí, pohlavním stykem, sdílením jehel mezi drogově závislými a z matky na dítě během porodu nebo kojením.

HTLV-1 je ve Spojených státech relativně neobvyklý, ale vyskytuje se v Karibiku (zejména na Haiti a Jamajce), v Japonsku, střední a západní Africe a na Středním východě (zejména v Íránu). Předpokládá se, že u 1 až 4% lidí vystavených viru se rozvine leukémie; nejčastější věk nástupu je mezi 30 a 50 lety.

Alkohol

Zatímco konzumace alkoholu je spojena s řadou rakovin, studie z roku 2014 nezjistila žádnou souvislost mezi užíváním alkoholu a čtyřmi hlavními typy leukémie. Byla však zaznamenána souvislost mezi konzumací alkoholu matkami během těhotenství a AML u dětí narozených těmto matkám.

Možné rizikové faktory

Kromě známých a pravděpodobných rizikových faktorů pro leukémii se hodnotí několik rizikových faktorů, které souvisejí s leukémií. Mezi možné rizikové faktory patří:

Západní strava

U mnoha typů leukémie, zejména u akutní leukémie u dětí, se zdá, že existuje jen malá souvislost s dietními praktikami. U CLL však může být nejčastějším typem leukémie u dospělých Američanů dieta.

Studie z roku 2018 ve Španělsku zjistila, že u těch, kteří jedli západní stravu, byla o 63 procent vyšší pravděpodobnost vzniku CLL než u těch, kteří konzumovali obezřetnou stravu nebo středomořskou stravu.

Sukralóza

Existuje kontroverze ohledně možné souvislosti mezi umělým sladidlem sukralózou a rakovinou.

Sukralóza (se značkami včetně Splenda a dalších) byla schválena v roce 1999 a v současné době je v tisících produktů po celém světě.

Navzdory množství uklidňujících studií před jeho schválením italská studie z roku 2016 na myších zjistila, že hlodavci, kteří byli po celý život (počínaje in utero) vystaveni sukralóze, měli významně zvýšené riziko vzniku leukémie.

Je důležité si uvědomit, že se jednalo o studii na zvířatech a uvedené dávky byly ekvivalentní dospělému člověku konzumujícímu čtyřnásobek průměrného množství sukralózy každý den. To znamená, že s popularitou sukralózy jako náhražky cukru se předpokládá, že malé děti mohly snadno překročit přijatelný denní příjem FDA 5 mg / kg denně.

(Mějte na paměti, že navzdory soustředěnému zájmu o sukralózu vyvstaly otázky týkající se použití i jiných umělých sladidel. V ideálním případě by měl být kterýkoli z těchto produktů ve zdravé stravě používán střídmě.)

Elektromagnetické pole (elektrické vedení)

Od roku 1979, kdy studie zjistila zvýšené riziko leukémie u dětí, které žily v blízkosti vedení vysokého napětí, se řada studií zabývala touto možnou asociací se smíšenými výsledky. Některé ukázaly zvýšené riziko při vysokých úrovních expozice a jiné vykazovaly malý, pokud vůbec nějaký účinek. Tři analýzy, které srovnávaly dosavadní výsledky studií (celkem 31 studií), zjistily, že vysoké expozice (0,3 uT nebo vyšší) byly spojeny s 1,4 až 2,0krát vyšším rizikem leukémie. Tato úroveň expozice však není běžná. V těchto studiích mělo pouze 0,5 až 3,0% dětí expozici rovnou nebo vyšší než 0,3 uT.

Radon

V současné době existuje možnost, že radon v domácnostech, forma ionizujícího záření, může zvyšovat riziko chronické lymfocytární leukémie (CLL).

Radon je známý karcinogen a předpokládá se, že ve Spojených státech každoročně umírá přibližně 27 000 lidí na rakovinu plic vyvolanou radonem.

Radon je bezbarvý plyn bez zápachu, který se produkuje běžným rozkladem uranu v půdě a horninách pod domy. Zvýšené hladiny byly nalezeny ve všech 50 státech a jediným způsobem, jak zjistit, zda vám hrozí riziko, je provést testování radonu.

Studie z roku 2016 zjistila, že oblasti ve Spojených státech, kde je CLL nejběžnější, jsou také oblasti, o nichž je známo, že mají nejvyšší hladinu radonu (severní a střední státy). Zatímco souvislost mezi radonem a leukémií je nejistá, někteří vědci navrhují, aby radon mohl vést k leukémii podobným způsobem, jakým zvyšuje riziko rakoviny plic.

Káva a čaj

Káva a čaj byly zkoumány s ohledem na riziko leukémie a studie byly smíšené.Některé ukázaly zvýšené riziko při vyšší spotřebě, zatímco jiné místo toho vykazovaly potenciální ochranný účinek (snížené riziko leukémie). Protože lidé metabolizují kávu a čaj různými způsoby (rychlí metabolizátoři vs. pomalí metabolizátoři), je možné, že se účinky u různých lidí liší.

Sedavý životní styl

Zatímco některé studie nezjistily žádnou souvislost mezi úrovní fyzické aktivity a leukémií, studie z roku 2016 zjistila, že u lidí, kteří se věnují více „fyzické aktivitě ve volném čase“, je o 20% nižší pravděpodobnost vzniku myeloidních leukémií než u těch, kteří byli méně aktivní.

Genetika

Role rodinné anamnézy a genetiky se u různých typů leukémie liší.

Zdá se, že ALL neprobíhá v rodinách, s výjimkou identických dvojčat, u kterých má jeden ze sourozenců v páru zvýšené riziko vzniku ALL, pokud se u druhého vyvinulo onemocnění před rokem věku. jsou určité genetické syndromy, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem tohoto typu leukémie (viz níže).

Naproti tomu v CLL hraje důležitou roli rodinná anamnéza.

Lidé, kteří mají člena rodiny prvního stupně, který měl CLL (rodič, sourozenec nebo dítě), mají více než dvojnásobné riziko vzniku této choroby sami.

Rodinná anamnéza AML u příbuzných prvního stupně zvyšuje riziko, ale věk při stanovení diagnózy je důležitý. Sourozenci dětí s AML mají až čtyřikrát vyšší riziko vzniku onemocnění, přičemž riziko u identických dvojčat je kolem 20 %. Naproti tomu se zdá, že děti, které mají rodiče s leukémií v dospělosti, nejsou vystaveny vyššímu riziku.

Zdá se, že rodinná historie nehraje při vývoji CML významnou roli.

Genetické stavy a syndromy spojené se zvýšeným rizikem některých typů leukémie zahrnují:

• Downův syndrom (trizomie 21): Lidé s Downovým syndromem mají zhruba o 20% zvýšené riziko vzniku leukémie (AML a ALL) .Výskyt je nejvyšší u dětí mladších 5 let.
• Klinefelterův syndrom (XXY)
• Fanconiho anémie
• Li-Fraumeniho syndrom
• Neurofibromatóza
• Ataxia telangiectasia
• Bloomův syndrom
• Wiskott Aldrichův syndrom
• Schwachman-Diamondův syndrom
• Blackfan-Diamondův syndrom
• Kostmann syndrom