Přehled Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) je velmi vzácné dědičné onemocnění, při kterém jsou pojivové tkáně těla včetně svalů, šlach a vazů postupně nahrazovány kostmi (v procesu zvaném osifikace). Tento stav je přítomen při narození, ale příznaky se mohou projevit až v raném dětství. Osifikace může nastat náhodně nebo po úrazu.

Příznaky

Zatímco se člověk narodil s FOP, příznaky a příznaky osifikace nemusí být patrné, dokud dítě trochu nezestárne a nezačne růst.

U novorozenců je prvním příznakem FOP vrozená abnormalita prstů na nohou. Krátce po narození si lékaři nebo rodiče mohou všimnout, že palce u nohou dítěte jsou kratší než u ostatních prstů. Tato malformace je vidět u všech lidí s FOP a je důležitým vodítkem pro stanovení diagnózy. Novorozenec může mít také otoky kolem očí a pokožky hlavy. V některých případech může tento otok začít, když je plod ještě v děloze, i když tento stav je obvykle diagnostikován až po narození. Přibližně 50% lidí s tímto onemocněním má také podobné vrozené vady palců - byly pozorovány také jiné vady, například páteře.

Většina lidí s FOP zažije hlavní příznaky onemocnění poprvé (někdy označované jako „vzplanutí“) ve věku 10 let.

Zatímco celková míra progrese onemocnění není známa, osifikace má tendenci sledovat určitý vzorec, počínaje krkem a postupující dolů k ramenům, trupu, končetinám a chodidlům.

Jelikož však může být tvorba kostí ovlivněna úrazem (například zlomením paže) nebo virovým onemocněním (jako je chřipka), nemusí toto onemocnění striktně sledovat tento postup.

Primární příznaky FOP závisí na tom, které části těla byly osifikovány. Něžné hrudky pod kůží (podkožní uzlíky) jsou u tohoto stavu běžné. Někdy tvorbě těchto uzlin předchází mírná horečka. Většina lidí s FOP bude mít obecné příznaky bolesti, ztuhlosti a postupného nedostatku mobility, protože dochází k větší tvorbě kostí.

V závislosti na tom, které části těla se zkostnatí, mohou zahrnovat konkrétnější příznaky:

• potíže s jídlem, které mohou vést k výživovým nedostatkům nebo podvýživě
• potíže s mluvením
• problémy se zuby
• potíže s dýcháním
• respirační infekce
• sluchové postižení
• vypadávání vlasů (alopecie)
• anémie
• komprese nebo zachycení nervu
• pravostranné městnavé srdeční selhání
• zakřivení páteře (skolióza a kyfóza)
• senzorické abnormality
• mírné mentální postižení
• neurologické příznaky

Lidé s FOP mohou mít v životě období, kdy nezažijí nový růst kostí. Jindy se to může zdát náhodně a bez zjevného zranění nebo nemoci. Pokud dojde k osifikaci v neobvyklé části těla (kde se kost obvykle nenachází), může to vést ke zlomeninám.

V průběhu času může tvorba nových otoků kostí a tkání doprovázející tento stav vážně ovlivnit, jak dobře je člověk schopen se pohybovat.

Ve většině případů vede fibrodysplasia ossificans progresiva k úplné imobilizaci. Mnoho lidí s tímto onemocněním bude upoutáno na lůžko do 30 let.

Příčiny

Většina lidí, kteří se narodili s FOP, má tento stav v důsledku náhodné genetické mutace. I když se jedná o genetický stav, v rodinách obvykle neprobíhá.

K získání FOP potřebuje člověk pouze jeden ovlivněný gen. Většina případů se stane kvůli náhodné mutaci - u člověka se tento stav zřídka vyvine, protože zdědil abnormální gen od jednoho z rodičů. V genetice je toto známé jako autosomálně dominantní porucha.

Genovou mutaci odpovědnou za tento stav identifikovali vědci z University of Pennsylvania - identifikovali receptor na chromozomu 2 s názvem Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 je přítomen v genu, který kóduje morfogenní proteiny kostí (BMP), které pomáhají formovat a opravovat kostru, počínaje tím, že se embryo stále tvoří. Vědci se domnívají, že mutace v genu brání vypnutí těchto receptorů, což umožňuje, aby se nekontrolovaná kost tvořila v částech těla, kde by se za normálních okolností během života člověka neobjevovala.

Diagnóza

Fibrodysplasia ossificans progressiva je velmi vzácná. Je podezření, že má tento stav pouze několik tisíc lidí a na světě je jen asi 800 známých pacientů s tímto onemocněním - 285 z nich je ve Spojených státech. Zdá se, že FOP není častější u kojenců konkrétní rasy a tento stav se vyskytuje asi tak často u chlapců jako dívek.

Diagnostika fibrodysplazie ossificans progresiva může být obtížná. Není neobvyklé, že stav byl původně nesprávně diagnostikován jako forma rakoviny nebo stavu nazývaného agresivní juvenilní fibromatóza.

Na začátku FOP, pokud je tkáň biopsována a vyšetřena pod mikroskopem (histologické vyšetření), může mít určité podobnosti s agresivní juvenilní fibromatózou. S posledně uvedeným stavem však léze neprocházejí do plně vytvořené kosti, jako tomu je u FOP. To může pomoci lékaři rozlišovat mezi těmito dvěma.

Jednou z hlavních diagnostických stop, která by vedla lékaře k podezření na FOP, na rozdíl od jiného stavu, je přítomnost krátkých, malformovaných palců na nohou. Pokud není biopsie tkáně jasná, může klinické vyšetření dítěte pomoci lékaři vyloučit agresivní juvenilní fibromatózu. Děti s tímto onemocněním nemají vrozené vady prstů nebo prstů, ale dítě s FOP téměř vždy.

Další stav, progresivní kostní heteroplazie, lze také zaměnit s fibrodysplasia ossificans progressiva. Klíčovým rozdílem při stanovení diagnózy je, že růst kostí v progresivní kostní heteroplazii obvykle začíná na kůži, nikoli pod ní. Tyto kostní plaky na povrchu kůže odlišují tento stav od citlivých uzlíků, které se vyskytují u FOP.

Další testy, které může lékař použít, pokud mají podezření na FOP, zahrnují:

• důkladnou anamnézu a fyzikální vyšetření
• radiologické testy, jako je počítačová tomografie (CT) nebo scintigrafie kostí (skenování kostí), aby se zjistily kostní změny
• laboratorní testy k měření hladin alkalické fosfatázy
• genetické testování hledat mutace

Pokud existuje podezření na FOP, lékaři se obecně pokusí vyhnout se jakýmkoli invazivním testům, postupům nebo biopsiím, protože trauma obvykle vede k větší tvorbě kostí u někoho s tímto onemocněním.

I když tento stav v rodinách obvykle neprobíhá, rodičům, kteří mají dítě s diagnostikovanou FOP, může pomoci genetické poradenství.

Léčba

V současné době neexistuje lék na FOP. Neexistuje ani žádný definitivní nebo standardní průběh léčby. Léčba, která existuje, není účinná pro každého pacienta, a proto je primárním cílem léčba symptomů a prevence růstu kostí, pokud je to možné.

Zatímco léčba nezastaví progresi stavu, lékařská rozhodnutí pro zvládnutí bolesti a dalších příznaků spojených s FOP budou záviset na potřebách jednotlivých pacientů. Lékař může doporučit vyzkoušení jednoho nebo více z následujících způsobů léčby ke zlepšení kvality života pacienta:

• vysokou dávku prednisonu nebo jiného kortikosteroidu během vzplanutí
• léky jako Rituximab (obvykle používané k léčbě revmatoidní artritidy)
• iontoforéza, která používá elektrický proud k dodávání léku kůží
• svalové relaxanci nebo injekce lokálního anestetika
• léky zvané bisfosfonáty, které se používají k ochraně kostní denzity
• nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• léky k inhibici žírných buněk, které mohou pomoci snížit zánět

Osifikace se často vyskytuje náhodně a nelze jí zcela zabránit, ale může k ní dojít i v reakci na zánět, zranění a nemoc.

Proto lze od dětství vydávat doporučení týkající se aktivity, životního stylu, preventivní péče a intervencí.

Tato doporučení mohou zahrnovat:

• vyhýbání se situacím, které by mohly vést ke zranění, jako je sportování
• vyhýbání se invazivním lékařským postupům, jako jsou biopsie, zubní práce a intramuskulární imunizace
• profylaktická antibiotika k ochraně před nemocemi nebo infekcemi, pokud je to vhodné
• preventivní opatření proti infekcím, jako je správná hygiena rukou k ochraně proti běžným virovým onemocněním (jako je chřipka) a dalším respiračním virům, jakož i proti komplikacím, jako je zápal plic
• pracovní a fyzikální terapie
• pomůcky pro mobilitu a další pomocná zařízení, jako jsou chodítka nebo invalidní vozíky.
• další zdravotnické prostředky, které mohou pomoci při každodenních činnostech, jako je oblékání a koupání
• zdravotnické prostředky nebo jiné bezpečnostní zásahy, které pomáhají předcházet pádům, například při vstávání z postele nebo při sprchování
• asistenční programy podle potřeby, jak se zvyšuje postižení
• psychologická a sociální podpora pacientů a jejich rodin
• podpora vzdělávání, včetně speciálního vzdělávání a domácího vzdělávání
• genetické poradenství pro rodiny může být užitečné

Invazivní postupy nebo operace, které se pokoušejí odstranit oblasti abnormálního růstu kostí, se nedoporučují, protože trauma z chirurgického zákroku téměř vždy vede k vývoji další osifikace. Pokud je chirurgický zákrok absolutně nezbytný, měla by se použít nejinvazivnější možná technika. Pacienti s FOP také mohou vyžadovat zvláštní úvahy o anestezii.

V posledních letech proběhlo několik klinických studií s cílem vyvinout lepší možnosti léčby pro lidi s FOP.

Slovo od Verywell

FOP je extrémně vzácný stav, kdy genová mutace způsobí, že pojivové tkáně těla, včetně svalů, šlach a vazů, budou postupně nahrazovány kostmi (osifikace). Na FOP neexistuje lék a diagnostika může být obtížná. Léčba je většinou podpůrná a progrese onemocnění je obvykle docela nepředvídatelná. Přijetí opatření, která zabrání zranění a dalším situacím, které by zvýšily osifikaci, mohou pomoci snížit počet „vzplanutí“, které člověk má, ale nová kost se může stále tvořit bez zjevné příčiny. FOP obvykle vede k úplné nehybnosti a většina lidí je upoutána na lůžko ve věku 30 let. Probíhají však klinické studie, které doufejme naleznou lepší možnosti léčby ke zlepšení kvality života a výsledků u pacientů s tímto onemocněním.