Methotrexát je antirevmatikum modifikující onemocnění (DMARD) používané k léčbě revmatoidní artritidy a některých dalších revmatických onemocnění. Dávka použitá při revmatoidní artritidě je považována za nízkou. Srovnatelně se methotrexát také používá jako léčba vysokými dávkami rakoviny a ve vysokých dávkách k ukončení mimoděložního těhotenství.
Hero Images / Getty ImagesTechnicky vzato, methotrexát je inhibitor dihydrofolátreduktázy, který zhoršuje metabolismus purinů. To znamená, že to může vést k abnormalitám v syntéze ribonukleové kyseliny a deoxyribonukleové kyseliny. Methotrexát je známý teratogen, který je definován jako jakákoli látka, organismus nebo proces, který způsobuje malformace plodu. Methotrexát může způsobit dysmorfní rysy obličeje, abnormality lebky a končetin, nedostatek růstu, zpoždění vývoje a mentální retardaci.
Potenciál plodových komplikací činí z drogy obavu v plodném věku, u osob, které plánují otěhotnět, a zejména u těch, které otěhotní během léčby methotrexátem.
Anomálie plodu a ztráta těhotenství spojená s methotrexátem
Ženy musí být informovány o riziku anomálií plodu a ztrátě těhotenství spojených s methotrexátem, i když je míra anomálií plodu považována za nízkou. Ve francouzské studii byly hodnoceny ženy s chronickými zánětlivými poruchami, které byly během prvního trimestru léčeny nízkými dávkami methotrexátu. Z 28 analyzovaných případů expozice methotrexátu skončila před 8 týdny těhotenství u 26 žen. Čtyři ženy potratily, zatímco 5 se rozhodlo pro ukončení těhotenství. Bylo 19 živě narozených dětí, z nichž 3 byly předčasné. Vědci dospěli k závěru, že jejich výsledky podporují myšlenku, že u nízkých dávek methotrexátu neexistuje silné teratogenní riziko, pokud je léčba zastavena co nejdříve v těhotenství.
Další studie zkoumala 8 těhotenství vystavených methotrexátu. Byl identifikován jeden případ typické methotrexátové embryopatie. Jedná se o první takový případ u lidí užívajících nižší dávku methotrexátu jednou týdně (obvyklá dávka pro revmatická onemocnění). I když šlo pouze o jeden případ, vědci dospěli k závěru, že předpoklad bezpečnosti methotrexátu v nízkých dávkách je předčasný.
A co muži?
Podle Drugs.com by se těhotenství mělo vyhnout buď manžel nebo partner, který je léčen methotrexátem. Těhotenství je třeba se vyvarovat během léčby a minimálně 3 měsíce po léčbě pacientů mužského pohlaví a během léčby a alespoň jeden ovulační cyklus po léčbě pacientek.
U mužů užívajících methotrexát existuje teoretické riziko mutace spermií, ale nebylo prokázáno. Také podleJournal of RheumatologyZdá se, že otcovská expozice methotrexátu v době početí nevyvolává obavy ani problémy pro plod.
Sečteno a podtrženo
Neexistuje 100% bezpečné období gestační expozice methotrexátu. Účinek methotrexátu se zdá nepředvídatelný, částečně kvůli genetickým rozdílům v placentární a fetální reakci na toxiny. Po expozici methotrexátu během prvního trimestru by matka, která se rozhodla pokračovat v těhotenství, měla vědět, že existuje přibližně 10/42 pravděpodobnost abnormalit u plodu (QJM: International Journal of Medicine).
PodleKelleyova učebnice revmatologieženám se doporučuje přerušit užívání methotrexátu nejméně 3 měsíce před počátkem. V těhotenství by mělo pokračovat doplňování kyseliny listové. Americká vysoká škola revmatologie doporučuje používat účinnou antikoncepci během užívání methotrexátu a po dobu 3 měsíců po ukončení užívání methotrexátu.