Příčiny a rizikové faktory revmatoidní artritidy

Revmatoidní artritida (RA) je způsobena tím, že váš imunitní systém útočí na části vašeho těla, jako by to byly nebezpečné bakterie. Mezi jinými tkáněmi se imunitní systém zaměřuje na membrány obklopující vaše klouby, které se nazývají synovium. To vede k zánětu, který může poškodit a dokonce zničit kosti a chrupavky kloubů.

Stejně jako u jiných autoimunitních poruch, jako je lupus a psoriáza, není základní příčina revmatoidní artritidy dobře známa. Lékaři vědí, že určité faktory - včetně kouření a obezity - vás mohou vystavit vyššímu riziku nejen onemocnění, ale i závažnějších příznaků.

Běžné příčiny

Revmatoidní artritida, stejně jako všechna autoimunitní onemocnění, je definována imunitním systémem, který se zhoršil. Za normálních okolností tělo produkuje obranné proteiny (tzv. Protilátky), které jsou „naprogramovány“ tak, aby cílily a útočily na konkrétní původce choroby (zvané patogen).

Z neznámých důvodů bude tělo někdy produkovat autoprotilátky („auto“, což znamená „já“), které mylně považují normální buňky a tkáně za patogeny. V závislosti na poruše může být autoimunitní útok obecný (postihující více orgánů) nebo specifický (přednostně zaměřený na jeden nebo více orgánových systémů).

U revmatoidní artritidy jsou cíleně zaměřeny na klouby, což naznačuje, že část imunitního systému velmi specifickým způsobem „nesprávně programuje“ protilátky. Předpokládá se, že varianty systému lidského leukocytového antigenu (HLA), genetického místa, které řídí imunitní odpověď, jsou ve středu této anomálie.

Geny, které mohou hrát roli

Mohou také přispět určité varianty v jiných genech, včetně:

• STAT4, gen, který hraje důležitou roli v regulaci a aktivaci imunitní odpovědi
• TRAF1 a C5, dva geny spojené s chronickým zánětem
• PTPN22, gen spojený s vývojem i progresí revmatoidní artritidy

Je možné, že ke spuštění onemocnění může stačit specifická kombinace genových variant a / nebo genetických mutací. Přesto ne všichni lidé s těmito genovými variantami vyvinou revmatoidní artritidu a ne všichni lidé s revmatoidní artritidou tyto genové varianty mají.

To znamená, že je pravděpodobné, že autoimunitní reakci mohou spustit další faktory, zejména (ale nejen) genetická predispozice k onemocnění. Jedna teorie je, že určité bakterie nebo viry mohou nechtěně „zmást“ imunitní systém. Čtyři infekce podezřelé ze spouštění revmatoidní artritidy u některých lidí jsou:

• Virus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus hepatitidy C (HCV)
• Mycobacterium

Vědci se domnívají, že mezi těmito antigeny a určitými normálními buňkami těla může existovat zkřížená reaktivita. Pokud ano, mohou protilátky produkované například v reakci na EBV vidět EBV a normální buňku jako totéž. I když se infekce EBV nakonec vyřeší, tělo zůstane ve „vysoké pohotovosti“, připravené vrhnout se na jakoukoli buňku, o které se domnívá, že je EBV.

Poruchu imunitního systému mohou způsobit i další faktory. Některé z těchto faktorů mohou být modifikovatelné, což znamená, že je můžeme změnit, zatímco jiné nikoli.

Nemodifikovatelné rizikové faktory

Revmatoidní artritida postihuje některé skupiny lidí více než jiné. Tři nemodifikovatelné faktory běžně spojené s onemocněním jsou:

• Stáří
• Rod
• Rodinná anamnéza revmatoidní artritidy (genetika)

Stáří

Zatímco revmatoidní artritida může udeřit v jakémkoli věku, nástup příznaků obvykle začíná ve věku od 40 do 60 let. Kromě toho se riziko s věkem zvyšuje.

Celkově se pravděpodobnost rozvoje revmatické artritidy mezi 35 a 75 lety více než ztrojnásobí, podle výzkumu Mayo Clinic se zvýší z 29 nových případů na 100 000 lidí ročně na 99 nových případů na 100 000 lidí ročně.

Rod

Ženy mají dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost, že dostanou revmatoidní artritidu než muži. Zatímco vysvětlení tohoto rozdílu není zdaleka definitivní, věří se, že roli hrají hormony.

Částečně o tom svědčí výzkum, který ukazuje, že u žen se onemocnění často rozvine po velkých změnách jejich hormonů, k čemuž někdy dochází bezprostředně po těhotenství nebo s nástupem menopauzy. Estrogen, nebo konkrétně vyčerpání estrogenu, je považován za viníka.

Náhrada estrogenu tedy může nabídnout ochranný přínos starším ženám, které by jinak mohly být náchylné k této nemoci.

Stejný přínos lze rozšířit na mladší ženy, které užívají kombinovanou perorální antikoncepci (antikoncepční pilulky). Podle vědců z Karolinska Institute ve Stockholmu měly ženy, které používaly antikoncepci obsahující estrogen déle než sedm let, téměř o 20% nižší riziko nejběžnějšího typu revmatoidní artritidy ve srovnání se ženami, které nikdy pilulku neužívaly.

Genetika

Pokud máte rodiče nebo sourozence s revmatoidní artritidou, vaše riziko vzniku onemocnění je třikrát až pětkrát vyšší než u běžné populace. Mít příbuzné příbuzné druhého stupně s tímto onemocněním vaše riziko více či méně zdvojnásobuje. Tato čísla pomáhají ilustrovat ústřední roli, kterou hraje genetika ve vývoji autoimunitní poruchy.

Podle studie zveřejněné v roce 2016Lancet, mezi 40% a 60% vašeho rizika rozvoje revmatoidní artritidy je genetické. Zatímco přesná genetická permutace ještě musí být identifikována, věří se, že lidé s autoimunitními chorobami mají jednu nebo více mutací, které mění způsob, jakým jejich imunitní systém rozpoznává a cílí na původce onemocnění.

Jedním z hlavních podezřelých je HLA-DR4, genová varianta spojená s dalšími autoimunitními chorobami, jako je lupus, polymyalgia rheumatica a autoimunitní hepatitida. Výzkum z University of Michigan dále dospěl k závěru, že lidé se specifickým genetickým markerem nazývaným sdílený epitop HLA mají pětkrát větší šanci na rozvoj revmatoidní artritidy než lidé bez markeru.

Rizikové faktory životního stylu

Rizikové faktory životního stylu jsou ty, které lze měnit. Změna těchto faktorů může nejen snížit závažnost vašeho onemocnění, ale také může dokonce snížit riziko vzniku onemocnění.

Kouření

Kouření má vztah příčiny a následku k revmatoidní artritidě. Cigarety nejen zvyšují vaše riziko onemocnění, ale mohou také urychlit průběh vašich příznaků, někdy i vážně.

Komplexní přehled klinických studií provedených vědci na Lékařské fakultě univerzity v Kobe dospěl k závěru, že silný kuřák (definovaný jako kouření krabičky cigaret denně po dobu více než 20 let) téměř zdvojnásobuje vaše riziko revmatoidní artritidy. Riziko se značně zvyšuje, pokud máte také HLA sdílený epitopový marker.

U kuřáků, kteří mají pozitivní test na revmatoidní faktor (RF), je navíc třikrát vyšší pravděpodobnost, že se u nich objeví revmatoidní artritida, než u jejich nekuřáckých protějšků, ať už současných nebo minulých kuřáků. Je známo, že kouření jako svůj vlastní nezávislý rizikový faktor podporuje buněčnou smrt, zvyšuje zánět a stimuluje produkci volných radikálů, které dále poškozují již zanícenou tkáň kloubů.

Pokud užíváte léky k léčbě onemocnění, kouření může narušit jejich činnost a snížit jejich účinnost. To zahrnuje základní léky jako methotrexát a novější blokátory TNF, jako je Enbrel (etanercept) a Humira (adalimumab).

Obezita

Revmatoidní artritida je charakterizována chronickým zánětem, který postupně degraduje a ničí kostní a kloubní tkáň. Cokoli, co přispěje k tomuto zánětu, věci jen zhorší.

Obezita je jednou z podmínek, která může vyvolat systémový zánět způsobený akumulací tukových (tukových) buněk a hyperprodukcí zánětlivých proteinů známých jako cytokiny. Čím více tukových buněk v těle máte, tím vyšší je koncentrace určitých cytokinů. Zvýšená tělesná hmotnost navíc zvyšuje stres postižených kloubů, zejména kolen, boků a nohou, což vede k větší ztrátě pohyblivosti a bolesti.

Obezita vás může připravit o schopnost dosáhnout remise, což je stav nízké aktivity onemocnění, při kterém je zánět víceméně pod kontrolou. Podle výzkumu Weill Cornell Medical College je u lidí s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nad 30 - klinickou definicí obezity - o 47% méně dosaženo remise ve srovnání s lidmi s BMI do 25 let.

Fyzický a emoční stres

Zatímco příznaky revmatoidní artritidy mohou často vzplanout bez zjevného důvodu, určité věci mohou vyvolat náhlé zhoršení příznaků.

Fyzická nadměrná zátěž je jednou z těchto věcí. I když mechanismus toho není dobře znám, věří se, že náhlé a nadměrné uvolňování stresových hormonů, jako je kortizol a adrenalin, může způsobit změny, které nepřímo zesílí autoimunitní reakci. I když to nijak neoslabuje obrovské výhody cvičení při léčbě revmatoidů, naznačuje to, že fyzická aktivita musí být vhodná, zejména pokud jde o klouby.

Reakce těla na fyzický stres se může zrcadlit jeho reakcí na emoční stres. Zatímco vědci dosud nenalezli jasnou souvislost mezi stresem a příznaky revmatoidní artritidy, lidé žijící s tímto onemocněním často uvádějí, že vzplanutí nastanou hned po okamžicích extrémní úzkosti, deprese nebo únavy.

Mezi další běžné spouštěče patří infekce, včetně nachlazení nebo chřipky, které jsou spojeny s imunitní aktivací; a jíst určité potraviny, které u některých lidí vyvolávají alergickou reakci, což způsobuje abnormální reakci imunitního systému.

Všechny tyto faktory působí na tělo různým stupněm stresu, na který imunitní systém reaguje, někdy nepříznivě.