Tamoxifen pro prevenci recidivy rakoviny prsu

Tamoxifen, známý také pod značkou Nolvadex, je jedním z nejčastěji předepisovaných léků používaných k prevenci recidivy rakoviny prsu. Při správném použití může snížit riziko vzniku rakoviny prsu v druhém prsu zhruba o 50 procent. Lék lze také použít ke snížení pravděpodobnosti, že u některých žen vznikne rakovina prsu, nebo ke zpomalení růst metastatického karcinomu prsu.

Tamoxifen je lék s antiestrogenemaúčinky podobné estrogenu, v závislosti na konkrétním typu tkáně, kterou ovlivňuje. Je klasifikován jako selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM) spolu s léčbou Evista (raloxifen) a v několika případech je považován za inhibitory aromatázy (AI).

Indikace

Tamoxifen má tři hlavní použití:

• U žen a mužů s diagnostikovaným karcinomem prsu v počátečním stadiu pozitivním na estrogenové receptory po operaci, chemoterapii a / nebo ozařování ke snížení rizika recidivy
• U žen a mužů s diagnostikovaným pokročilým stadiem nebo metastazujícím karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptory
• Pro primární prevenci rakoviny prsu u pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje onemocnění (také známí pacienti s rakovinou)

Tamoxifen se obvykle nepovažuje za prospěšný pro ty, kteří mají rakovinu prsu negativní na estrogen nebo progesteron. Pokud je vaše rakovina pozitivní na estrogenový receptor i HER2, může lékař doporučit tamoxifen (nebo inhibitor aromatázy), HER2- cílené léky, jako je Herceptin, nebo obojí, v závislosti na vaší konkrétní situaci.

Protože u mužů je 99% karcinomů prsu pozitivních na estrogenové receptory, doporučuje se u většiny karcinomů prsu u mužů hormonální léčba. Tamoxifen je hormonální léčba volby v časném stádiu rakoviny prsu (pokud není léčba tolerována nebo by se z nějakého důvodu neměla používat) podle pokynů pro rok 2020. To je na rozdíl od žen, které mají možnost tamoxifenu nebo aromatázy inhibitor (pro ženy po menopauze nebo ženy před menopauzou, které jsou rovněž léčeny terapií potlačení vaječníků).

Tamoxifen se dodává v 10 miligramech (mg) a 20 mg tabletách, přičemž nejběžnější dávka je 20 mg jednou denně. Obvykle se užívá po dobu pěti až deseti let nebo dokud osoba nepřechází na inhibitor aromatázy.

Výhody

Tamoxifen byl schválen v roce 1998 a od té doby byl shledán účinným při léčbě rakoviny prsu pro miliony lidí. Stále je považováno za vynikající volbu, pokud jste před menopauzou nebo jste po menopauze a nemůžete užívat inhibitor aromatázy.

Pokud se použije po primární léčbě (např. Po operaci), může snížit riziko recidivy rakoviny prsu o polovinu, pokud byl váš nádor pozitivní na estrogenový receptor. Droga má i nadále tuto výhodui poté, co jej přestanete užívat.

Může také snížit riziko vzniku dalšího karcinomu ve stejném prsu nebo nového karcinomu ve druhém prsu až o 50 procent.

Na rozdíl od svých antiestrogenních účinků na prsní tkáň má tamoxifen estrogenové účinky na kosti. Proto tamoxifen (stejně jako Evista) může pomoci zpomalit nebo zastavit úbytek kostní hmoty. Tamoxifen může také snižovat hladinu cholesterolu, konkrétně LDL cholesterol.

Snížení pozdního opakování

Zatímco mnoho lidí spojuje přežití 5 let po rakovině prsu s léčbou, není to zdaleka pravda. Ve skutečnosti se u lidí, kteří mají nádory pozitivní na estrogenový receptor, rakovina pravděpodobněji opakujepo5 let než v prvních 5 letech. To platí i pro velmi malé nádory negativní na uzliny. Naštěstí se zdá, že zatímco chemoterapie nesnižuje riziko pozdních recidiv, tamoxifen ano a studie z roku 2019 zjistila, že tamoxifen snižuje riziko recidivy až 15 let po počáteční diagnóze.

Jak to funguje

Buňky rakoviny prsu pozitivní na estrogenové receptory jsou napájeny estrogenem. Estrogen v těle se váže na bílkoviny na povrchu těchto buněk (estrogenové receptory), aby signalizoval, že se buňka dělí a roste. Tamoxifen se váže na tento receptor, v podstatě hladoví rakovinné buňky.

Tamoxifen se štěpí na metabolit nazývaný endoxifen enzymem cytochromu P450 CYP2D6. (Existují také další enzymy, jako je CYP3A4, ale pravděpodobně nejvýznamnější je CYP2D6.) Endoxifen je 30 až 100krát účinnější při potlačování buněčného růstu souvisejícího s estrogenem než tamoxifen a je hlavní sloučeninou odpovědnou za jeho účinky. slyšet tamoxifen označovaný z tohoto důvodu jako „prolék“.

Cokoli, co snižuje aktivitu CYP2D6, může mít za následek snížené množství aktivního metabolitu. Snížená aktivita enzymu může nastat, pokud užíváte jiné léky nebo pokud máte určité genetické variace, díky nimž je enzym méně aktivní.

Dopad vaší genetiky

Existuje spektrum aktivity enzymu CYP2D6, což vede k rozdílům v metabolismu léčiv. Přehled studií zjistil, že extenzivní metabolizátoři mají lepší výsledky než špatní metabolizátoři. Celkově zhruba 20 procent lidí snížilo aktivitu tohoto enzymu.

Pro genotypizaci CYP2D6 jsou k dispozici komerční testy genotypizačních souprav, ale toto testování se obvykle neprovádí u žen léčených tamoxifenem na rakovinu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem. Jinými slovy, pravděpodobně nebudete vědět, zda se vás tento problém týká.

Toto je také oblast kontroverze a někteří vědci se domnívají, že přítomnost dalšího enzymu, CYP3A4 * 22, by mohla kompenzovat snížení koncentrací endoxifenu související s nízkou aktivitou CYP2D6.

Studie z roku 2019 zveřejněná vJournal of Clinical Oncology může být uklidňující pro ty, kteří si kladou otázku, zda jsou slabí metabolizátoři. V této studii vědci nezjistili žádnou souvislost mezi genotypy CYP2D6 nebo koncentracemi endoxifenu a klinickými výsledky u lidí s časným stádiem rakoviny prsu, kteří byli léčeni tamoxifenem.

Stojí za zmínku, že aktivita CYP2D6 má v letních měsících tendenci být vyšší (do určité míry závisí na vitaminu D) a testování vitaminu D je důležité pro ženy žijící s rakovinou prsu.

Inhibitory tamoxifenu vs. aromatázy

Inhibitory aromatázy se také používají k prevenci recidivy rakoviny prsu. Mezi léky této třídy patří Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) a Femara (letrozol). Mezi těmito léky a tamoxifenem existuje několik rozdílů, které určují, kdo z nich může mít prospěch a jaká rizika s sebou nesou.

Účinnost u žen před menopauzou

U premenopauzálních žen je většina estrogenu v těle produkována vaječníky. Po menopauze je primárním zdrojem estrogenu přeměna androgenů (produkovaných v nadledvinách) na estrogen. Inhibitory aromatázy fungují tak, že blokují tuto konverzi, a tím snižují hladinu estrogenu.

Vzhledem k tomu, že inhibitory aromatázy neřeší estrogen produkovaný vaječníky, jsou neúčinné před menopauzou, pokud žena nedostala terapii potlačení vaječníků. To však není případ tamoxifenu.

Riziko opakování

U žen po menopauze nebo u žen v premenopauze, které podstoupily terapii potlačení vaječníků, může inhibitor aromatázy nabídnoutvětší výhodypři snižování rizika opakování. To je jeden z důvodů, proč mohou onkologové doporučit přechod na inhibitor aromatázy, když dosáhnete menopauzy, nebo léčbu za účelem potlačení ovariální terapie.

Ztráta kostí

Inhibitory aromatázy také způsobují příznaky menopauzy, ale mohou spíše urychlit úbytek kostní hmoty než ji snížit jako tamoxifen. Bolesti kostí a kloubů se mohou objevit u obou skupin léků, ale jsou mnohem častější u inhibitorů aromatázy.

Náklady

S ohledem na náklady je léčba tamoxifenem obvykle mnohem levnější než kterýkoli z inhibitorů aromatázy.

Vedlejší efekty

Mnoho častých nežádoucích účinků tamoxifenu je v zásadě stejné jako těch, které se vyskytují během menopauzy, kdy je v těle snížené množství estrogenu.

Mezi časté nežádoucí účinky tamoxifenu patří:

• Návaly tepla
• Noční pocení
• Vaginální suchost
• Vaginální výtok
• Snížené libido

Návaly tepla jsou ve skutečnosti spojeny s lepším přežitím z rakoviny prsu.

Rizika

Působení tamoxifenu na tkáň endometria může zvýšit riziko rakoviny dělohy. Riziko je nejvyšší u žen po menopauze, ale stále je vzácné. Premenopauzální ženy léčené tamoxifenem nemají známé zvýšené riziko rakoviny dělohy a nevyžadují žádné další monitorování nad rámec běžné gynekologické péče.

Tamoxifen může také zvýšit riziko vzniku krevních sraženin v nohou (hluboká žilní trombóza) nebo v plicích (plicní embolie). V tuto chvíli to není jisté, ale tamoxifen může také zvyšovat riziko srdečního infarktu nebo mrtvice.

Je důležité zavolat svého lékaře, pokud máte příznaky, které vás znepokojují, zejména:

• Abnormální vaginální krvácení
• Bolest v pánvi
• Bolest nohou a / nebo otok
• Bolest na hrudi
• Dušnost
• Slabost, necitlivost nebo brnění
• Problémy se zrakem

Interakce a kontraindikace

Stejně jako u mnoha léků existují situace, kdy by se tamoxifen neměl používat, nebo kde je nutná opatrnost.

Vzhledem ke způsobu, jakým je tamoxifen metabolizován, může interagovat jak s některými běžnými léky na předpis, tak s volně prodejnými léky. Poraďte se se svým lékařem o jakýchkoli dalších lécích, které používáte, a ujistěte se, že o tom ví i váš lékárník. Účinnost tamoxifenu může snížit zejména několik antidepresiv, stejně jako volně prodejné léky na alergie.

Vzhledem k relativně vysoké míře vrozených vad by se tamoxifen neměl používat v těhotenství a léčba by měla být vysazena nejméně dva měsíce před pokusem o otěhotnění.

Jak dlouho byste to měli trvat

Na základě jasných důkazů ze dvou velkých randomizovaných klinických studií fáze III (ATLAS a aTTom) je 10letá spíše než 5letá adjuvantní léčba tamoxifenem spojena s menším rizikem recidivy a snížením úmrtnosti na rakovinu prsu.

Toto snížení recidivy rakoviny prsu musí být zváženo proti možným vedlejším účinkům u každé osoby. Například pokud má vaše rakovina relativně vysoké riziko recidivy (například pokud jsou lymfatické uzliny pozitivní), přínos delší léčby může jasně převážit nad rizikem. Naproti tomu, pokud má váš nádor velmi nízké riziko recidivy, potenciální nepříznivé účinky tamoxifenu (například krevní sraženiny) mohou převážit potenciální přínos.

U mužů s počátečním stadiem rakoviny prsu se tamoxifen doporučuje po dobu 5 let s možností pokračovat v léčbě dalších 5 let u pacientů s vysokým rizikem recidivy.

Slovo od Verywell

Tamoxifen může být záchranou pro některé ženy s rakovinou prsu. Stejně jako u všech léků však existují potenciální rizika a vedlejší účinky. Úzká spolupráce s lékařem, když jste na tomto léku, zajistí, že zachytíte všechny problémy, které se mohou objevit.