Co je to Timothyho syndrom?

Timothyho syndrom (TS) je vzácná genetická porucha, která způsobuje těžkou dysfunkci srdečního rytmu, mentální postižení a záchvaty. Mnoho dětí narozených s touto poruchou má výrazné rysy obličeje, popruhy prstů na rukou a nohou a vlastnosti autismu. Timothyho syndrom lze potvrdit genetickým testováním a je léčen beta-blokátory nebo kardiostimulátorem k normalizaci problémů se srdečním rytmem. Významný počet dětí narozených s TS umírá před 3. rokem věku, obvykle v důsledku náhlé srdeční zástavy.

Timothyho syndrom je pojmenován po Katherine W. Timothy, MD, z University of Utah, která tuto poruchu identifikovala v roce 1989. V roce 2004 objevil mezinárodní tým vědců, včetně Dr. Timothyho, genovou mutaci odpovědnou za tuto poruchu.

Po celém světě bylo hlášeno méně než 100 případů Timothyho syndromu.

Také známý jako:

• Syndrom dlouhého QT se syndaktylií
• Podtyp syndromu dlouhého QT 8
• LQT8

Příznaky

Ústředním rysem TS je stav známý jako syndrom dlouhého QT, při kterém se srdečnímu svalu mezi dobami dobíjí déle než obvykle. To může být doprovázeno strukturálními srdečními vadami a řadou příznaků ovlivňujících nervový systém a další části těla.

Většina dětí s TS má klasickou formu TS typu 1, která se kromě dlouhého QT vyznačuje i některým z řady příznaků:

• Srdeční arytmie (abnormální srdeční rytmy)
• Syndactyly (plovací prsty a prsty)
• Charakteristické rysy obličeje: nízko posazené uši, malá horní čelist, zploštělý nosní můstek, tenký horní ret
• Ztracené zuby
• Časté dutiny
• Mentální postižení
• Autismus
• Časté nebo opakované infekce
• Záchvaty
• Epizody podchlazení (nízká tělesná teplota) a hypoglykemie (nízká hladina cukru v krvi)

Druhá forma TS, známá u TS typu 2, způsobuje závažnější formu syndromu dlouhého QT, stejně jako zvýšené riziko náhlé smrti. Na rozdíl od klasické formy tento atypický typ nezpůsobuje syndaktylii a ve skutečnosti nemusí vůbec způsobovat žádné další příznaky.

Komplikace

Komplikace Timothyho syndromu, které mohou dále podkopávat zdraví dítěte, zahrnují:

• Infekce průdušek a dutin: Některé takové infekce přetrvávají i při agresivní antibiotické terapii a způsobily několik úmrtí na TS.
• Těžká hypoglykemie: Když hladina glukózy v krvi klesne pod 36 miligramů na deciliter (mg / dL), může u dětí s TS vyvolat arytmii. To platí zejména pro ty, kteří užívají beta-blokátory, u nichž lék může hypoglykemii zhoršit.

Většina časných úmrtí připisovaných Timothyho syndromu je výsledkem ventrikulární tachyarytmie, při níž se dolní komory srdce rychle a nepravidelně stahují, což vede k náhlé srdeční zástavě. Podle studie z roku 2016 vOběh, míra úmrtnosti u dětí s diagnostikovanou TS od roku 2004 je 27%.

Příčiny

Timothyho syndrom je způsoben mutací genu CACNA1C, který poskytuje tělu pokyny, jak vytvořit kanály pro dodávání vápníku do buněk. Vápník se účastní mnoha fyziologických funkcí, včetně kontrakcí srdce a komunikace mezi buňkami (včetně mozkových a míchových).

V TS zůstávají vápníkové kanály těla otevřené déle, než by měly, což vápníku umožňuje přetížení buněk. Když k tomu dojde v srdci, normální rytmus je narušen, což vede k arytmii a syndromu dlouhého QT.

Není jasné, jak přetížení vápníkem ovlivňuje vývoj a funkci mozku, ale předpokládá se, že přispívá k mentálním postižením u pacientů s TS.

CACNA1C je již dlouho známo, že hraje roli ve vývoji a přežití nervových buněk. Ovlivňuje také synaptickou plasticitu (pohyb signálů mezi nervovými buňkami).

Syndaktylie a obličejový dysmorfismus (rysy charakteristické pro vrozenou anomálii) jsou také považovány za stopy mutací nebo delecí jednotlivých vývojových genů.

Vzor dědičnosti

Timothyho syndrom se dědí autosomálně dominantním vzorem, což znamená, že k rozvoji poruchy u dítěte je zapotřebí pouze jedna kopie mutovaného genu CACNA1C od jednoho z rodičů.

Většina případů je výsledkem nové genové mutace, protože neexistují žádné důkazy o přenosu TS prostřednictvím rodin. Proč ke spontánní mutaci CACNA1C dochází u rodiče, není známo.

Méně často se může TS vyskytnout v důsledku genetického mozaiky. Mosaicismus znamená, že rodič má mutaci v některých buňkách těla (jako vejce nebo spermie), ale v jiných nikoli. Mozaika je spojena s méně závažnými příznaky TS ve srovnání s těmi, kteří zdědí mutaci v autosomálně dominantním vzoru.

Diagnóza

Protože TS je tak vzácný, je pravděpodobně přehlížen u kojenců a dětí s arytmií (zvláště pokud jsou doprovodné příznaky jemné). Ve skutečnosti bude mít asi polovina dětí narozených s TS obličejový dysmorfismus. Jiné rysy, jako je mentální postižení, záchvaty nebo problémy se zuby, nemusí být rozpoznány, dokud dítě není starší.

Z tohoto důvodu by mělo být podezření na TS, pokud se arytmie vyskytne v prvních dnech života, je závažná nebo je doprovázena prsty nebo prsty na nohou a / nebo neobvyklými rysy obličeje. Další jemnou stopou je, že novorozenci s TS bývají plešatí.

Hodnocení a laboratorní testy

Pokud existuje podezření na TS, lze k měření QT intervalu (časování mezi dobitím a uvolněním elektřiny během srdečního rytmu) použít elektrokardiogram (EKG). U syndromu dlouhého QT bude načasování srdečního rytmu chaotické, protože nabíjení je mezi údery zpožděno.

K detekci strukturálních problémů se samotným srdcem lze také použít neinvazivní echokardiogram (ultrazvuk srdce).

Genetický test nazývaný genetické sekvenování CACNA1C může potvrdit TS. Může být provedeno na slinách nebo na 2 až 3 mililitrech (ml) vzorku krve.

Obvykle trvá dva až tři týdny, než se vrátí výsledky genetického testu CACNA1C.

Léčba

Existují jak léky, tak postupy, které mohou zlepšit kvalitu života dítěte s TS a možná prodloužit jeho životnost.

Léky

Mezi hlavní patří použití blokátorů vápníkových kanálů, jako je Calan (verapamil) nebo Procardia (nifedipin), které zpomalují dodávání vápníku do buněk. Protože beta-blokátory mohou ovlivnit hladinu cukru v krvi, dítě s TS, které je užívá možná budete muset pravidelně sledovat hladinu glukózy, abyste předešli hypoglykemickým událostem.

Antibiotika mohou být předepsána k léčbě bakteriálních infekcí. Makrolidovým antibiotikům, jako je Zithromax (azithromycin), se obvykle vyhýbáme, protože mohou vyvolat torsades de pointes (závažný typ arytmie) u lidí se srdečním onemocněním.

Postupy

Pokud je arytmie prodloužená nebo opakující se, může být doporučen kardiostimulátor, který pomůže normalizovat srdeční rytmus. Závažné případy mohou těžit z interního nebo externího defibrilátoru, který „šokuje“ srdce, pokud náhle přestane bít. Může být také nutná operace srdce k opravě strukturálních vad.

Při zahájení jakéhokoli chirurgického zákroku je nutná mimořádná opatrnost, protože anestezie může u dětí s TS vyvolat těžkou arytmii.

Další úvahy

Může být také třeba řešit psychiatrické a vývojové potřeby dítěte s TS. Děti s autismem, které bojují s komunikací a socializací, mohou vyžadovat aplikovanou behaviorální terapii, komunikační terapii nebo léky ke kontrole hyperaktivity, úzkosti a dalších poruch nálady nebo chování.

TS je spojen se slabou zubní sklovinou a častými dutinami, a proto může být nutné zdůraznit dentální hygienu, která pomůže předcházet dutinám i sekundárním infekcím způsobeným orálním onemocněním.

Slovo od Verywell

Timothyho syndrom není diagnóza, kterou by chtěl rodič slyšet, ale je třeba si uvědomit, že TS nemá žádný předurčený průběh ani výsledek. Některé děti s TS žijí roky a při správné léčbě se mohou vyhnout mnoha závažnějším projevům poruchy.

Včasná diagnóza je klíčem k trvalé kontrole symptomů TS. Pokud máte podezření, že vaše dítě má TS, nebo se divíte, proč nebylo prozkoumáno po události arytmie, zeptejte se svého lékaře na genetické testování nebo si vyžádejte druhý názor od klinického genetika.