Přehled myelodysplastických syndromů (MDS)

Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou skupina onemocnění kostní dřeně, u nichž je zvýšené riziko vývoje akutní myeloidní leukémie (AML). I když tyto nemoci mohou mít všechny různé příznaky a léčbu, jedna věc, kterou mají všechny společné, je to, že ovlivňují, kolik a jak dobře je kostní dřeň schopna produkovat zdravé krvinky.Ve Spojených státech každý rok vyvine MDS přibližně 10 000 lidí.

Jinými slovy, která se používají k popisu MDS, jsou preleukémie, hematopoetická dysplázie, subakutní myeloidní leukémie, oligoblastická leukémie nebo doutnající leukémie.

Jak se MDS vyvíjí?

MDS začíná poškozením DNA nebo mutací v jedné krvetvorné (hematopoetické) kmenové buňce. V důsledku tohoto poškození začne kostní dřeň nadprodukovat krvinky a zaplní se nezralými nebo „vysokými“ buňkami.

U MDS dochází také ke zvýšení programované buněčné smrti (apoptózy), což vede k zajímavému paradoxu. I když může dojít ke zvýšené produkci buněk v dřeni, nežijí dostatečně dlouho na to, aby se uvolnily do krve. Lidé s MDS proto často trpí anémií (nízký počet červených krvinek), trombocytopenií (nízký počet krevních destiček) a neutropenií (nízký počet bílých krvinek).

Rizikové faktory

Není známo, co způsobuje mutace, které vytvářejí myelodysplastické syndromy, a 90% případů není zjevná příčina onemocnění. Mezi možné rizikové faktory, které jsou spojeny se zvýšeným výskytem, ​​patří:

• Věk: Střední věk diagnózy je 70 let, i když MDS byl pozorován iu malých dětí.
• Ionizující záření: Lidé, kteří podstoupili medikační léčbu rakoviny, stejně jako vystavení ionizujícímu záření z atomových bomb a jaderných havárií, jsou vystaveni zvýšenému riziku.
• Chemická expozice: Vystavení účinkům některých organických chemikálií, těžkých kovů, hnojiv, pesticidů a herbicidů zvyšuje riziko onemocnění.
• Tabákový kouř
• Dieselový výfuk

Je to pre leukémie?

Měření počtu blastových buněk v kostní dřeni ukazuje, jak závažné je onemocnění - čím více nezralých buněk, tím závažnější. Jakmile vaše kostní dřeň ukáže, že její populace je tvořena více než 20% vysokými buňkami, stav se považuje za AML.

Asi 30% případů MDS prochází do AML. Je však důležité si uvědomit, že i když k této transformaci nikdy nedojde, anémie, trombocytopenie a neutropenie spojené s MDS jsou stále život ohrožující.

Podtypy

Diagnóza MDS zahrnuje nejen několik různých poruch kostní dřeně, ale v každém z těchto stavů existuje řada faktorů, které určují chování a prognózu onemocnění. V důsledku toho se vědci snažili přijít s klasifikačním systémem, který by zohledňoval všechny tyto různé proměnné.

Prvním z těchto systémů je francouzsko-americko-britská (FAB) klasifikace. Rozkládá MDS na 5 podtypů podle toho, jak vypadá kostní dřeň a podle výsledků kompletního krevního obrazu (CBC) pacienta:

• Refrakterní anémie (RA)
• Žáruvzdorná anémie s prstencovými sideroblasty (RARS)
• Žáruvzdorná anémie s nadměrnými blasty (RAEB)
• Žáruvzdorná anémie s nadměrnými blasty v transformaci (RAEB-T)
• Chronická monomyelocytární leukémie (CMML)

Od vývoje kritérií FAB v roce 1982 se vědci dozvěděli více o genetických abnormalitách, které vedou k MDS, a roli, kterou tyto mutace hrají v průběhu onemocnění. Výsledkem je, že v roce 2001 zveřejnila Světová zdravotnická organizace (WHO) některé změny v systému FAB a přidaly některé podmínky - syndrom 5q, MDS nezařaditelný (MDS-U) a refrakterní cytopenie s multilineární dysplázií (RCMD). —A rozdělil další, jako RAEB a CMML, na základě procenta výbuchů v kostní dřeni. Rovněž objasnili, že cokoli více než 20% výbuchů v dřeni představovalo AML, což vedlo k leukémii RAEB-T na rozdíl od MDS.

Třetí metodou klasifikace MDS je použití systému International Prognostic Scoring System (IPSS). Tento systém používá tři kritéria pro určení toho, jak bude MDS postupovat: počet buněk v cirkulující krvi pacienta, počet nezralých blastových buněk v kostní dřeni a cytogenetika (typ genetických abnormalit spojených s MDS).

Na základě těchto faktorů IPSS rozděluje pacienty do čtyř kategorií, které označují „riziko“ MDS - nízké, střední 1, střední 2 a vysoké. IPSS poskytuje vylepšený způsob předpovědi výsledků MDS, stanovení prognóza a plán léčby.

Primární vs. sekundární MDS

U většiny pacientů se zdá, že MDS se nevyvíjí z žádného známého důvodu, z ničeho nic. Tomu se říká primární nebode novoMDS. Stejně jako v případě leukémie a jiných poruch kostní dřeně si vědci nejsou přesně jisti, co způsobuje primární MDS.

Sekundární MDS označuje stav, pokud následuje po předchozí léčbě chemoterapií nebo radiační terapií.

Diagnóza

MDS je diagnostikován pomocí stejných technik jako diagnostika leukémie.

Prvním krokem je testování cirkulující krve pacienta na kompletní krevní obraz (CBC). Tento test se zaměřuje na počet zdravých červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček v krvi, aby získal obecnou představu o tom, co se děje v kostní dřeni. Ve většině případů bude mít osoba s MDS nízký počet červené krvinky (anémie) a případně také nízké krevní destičky (trombocytopenie) a neutrofily (neutropenie).

Pokud u pacienta nelze najít jinou příčinu anémie, lékaři poté provedou aspiraci kostní dřeně a biopsii. U pacienta s MDS bude kostní dřeň vykazovat abnormální vzhled i zvýšený počet nezralých nebo „blastových“ buněk. Když jsou buňky vyšetřeny na genetické úrovni, budou vykazovat mutace nebo změny chromozomů.

Příznaky a symptomy

Pacienti s MDS mohou mít příznaky anémie, jako jsou:

• Dušnost s malou námahou
• Bledá kůže
• Cítit se unaveně
• Bolest na hrudi
• Závrať

Několik pacientů bude mít také příznaky neutropenie a trombocytopenie, včetně problémů s krvácením a potíží s potlačením infekcí.

Je důležité si uvědomit, že existuje mnoho dalších, méně závažných stavů, které mohou způsobit tyto příznaky. Pokud se obáváte jakýchkoli zdravotních obav, které prožíváte, je vždy nejlepší je prodiskutovat se svým lékařem nebo jinými zdravotnickými pracovníky.

Když to shrneme

MDS není jedno onemocnění, spíše skupina stavů, které způsobují změny ve fungování kostní dřeně.

Jak se věda dozví více o genetice a úloze, kterou hrají při vývoji těchto druhů nemocí, dozvídáme se také více o faktorech, které určují jejich průběh a potenciální výsledky. V budoucnu budou vědci schopni tyto informace použít k vytvoření nových a efektivnějších terapií pro MDS.