Co je ototoxicita?

Ototoxicita je termín používaný k popisu vedlejších účinků léku, které způsobují poškození vnitřního ucha nebo sluchového nervu, což má za následek ztrátu sluchu, ztrátu rovnováhy a někdy i hluchotu. Existuje stále větší počet léků, které v různé míře způsobují ototoxicitu, včetně chemoterapeutických léků, aspirinu a erythromycinu.

Vzhledem k tomu, že ototoxická ztráta sluchu může být někdy nevratná, je třeba vynaložit veškeré úsilí, aby se zabránilo poranění vnitřního ucha, než bude sluch výrazně narušen. Někteří lékaři vynakládají větší úsilí na sledování ztráty sluchu u lidí vystavených vysoce rizikovým ototoxickým látkám.

Příznaky ototoxicity

Příznaky ototoxicity se mohou lišit podle toho, která část ucha je ovlivněna. Vnitřní ucho se skládá z kochley (která převádí zvuk na elektrické signály), sluchového nervu (který přenáší signály do mozku) a vestibulárního nervu (který pomáhá orientovat vaši polohu v prostoru a udržovat rovnováhu).

V závislosti na tom, které části vnitřního ucha jsou ovlivněny, mohou příznaky ototoxicity zahrnovat:

• Závrať
• Nestabilní chůze
• Ztráta koordinace s pohybem
• Vertigo (závratě)
• Oscilační vidění (ve kterém objekty vypadají, že skákají nebo vibrují)
• Sluchová plnost (pocit, že je něco ucpané v uchu)
• Tinnitus (zvonění v uchu)
• Hyperakusie (zvýšená citlivost na zvuk při různých hlasitostech nebo frekvencích)
• Ztráta sluchu v jednom nebo obou uších

Příznaky ototoxicity se mohou vyvinout rychle nebo v průběhu měsíců, v závislosti na použitém léku a dalších faktorech.

Příčiny

Mezi léky, které vzbuzují největší obavy, patří léky používané při chemoterapii, jako je Eloxitan (oxaliplatina), dusíkatá hořčice, Paraplantin (karboplatina) a Platinol (cisplatina).

Léky jako Platinol mohou způsobit symptomatickou ototoxicitu u 50% uživatelů. Protože tyto léky útočí na rychle se replikující buňky, zaměřují se primárně na rakovinné buňky, ale mohou také poškodit jiné rychle se replikující buňky - včetně sluchových vláskových buněk, které zesilují zvukové vlny.

Vystavení chemoterapeutickým lékům, aminoglykosidům a kličkovým diuretikům během těhotenství může nejen ovlivnit matku, ale může také způsobit poškození sluchu u plodu.

Existuje však více než 600 léků, které mají ototoxické účinky. Kromě chemoterapií patří mezi ty, které mají větší pravděpodobnost ototoxicity, patří:

• Aminoglykosidová antibiotika jako amikacin, dihydrostreptomycin, Gentak (gentamicin), kanamycin A, netilmicin, ribostamycin, streptomycin a Tobrex (tobramycin)
• Neaminoglykosidová antibiotika jako erythromycin a vanocin (vankomycin)
• Kličková diuretika jako bumetanid, Demadex (torsemid), Edecrin (kyselina ethakrynová) a Lasix (furosemid)
• Salicyláty jako aspirin, chlorochin a chinin

Aminoglykosidová a neaminoglykosidová antibiotika mohou způsobit ototoxickou poruchu sluchu až u 25% uživatelů a vestibulární dysfunkci až u 10% uživatelů.

Smyčkové diuretika a salicyláty postihují zhruba 1% uživatelů, nejčastěji starších osob.

Chemické látky a látky v životním prostředí, jako je arsen, oxid uhelnatý, hexan, olovo, rtuť, cín a toluen, mohou také způsobit ototoxicitu, zejména v průmyslových nebo pracovních podmínkách, kde dochází k dlouhodobé expozici.

Rizikové faktory

K riziku ototoxicity mohou přispívat i jiné faktory než samotné léky nebo expozice, včetně:

• Věk (děti a starší lidé jsou nejvíce ohroženi)
• Rodinná anamnéza ototoxicity
• Dávka léčiva a doba trvání léčby
• Kumulativní celoživotní dávka
• Rychlost infuze (pro antibiotika a chemoterapii)
• Používání více ototoxických léků
• Zhoršená funkce ledvin (způsobující akumulaci léku)
• Předchozí záření hlavy a krku (pro chemoterapii)
• Již existující ztráta sluchu (zejména senzorineurální ztráta sluchu)

Předpokládá se, že tu hraje roli i genetika, protože ototoxicita vůči antibiotikům, jako je Gentak (gentamicin), často probíhá v rodinách.

Existují také genové mutace volně spojené s ototoxicitou, které zřejmě zpomalují rychlost metabolizace určitých léků, zejména léků na chemoterapii.

Diagnóza

Ototoxicita v počátečních stádiích často chybí, protože ji lze zaměnit za jiné podmínky. „Ucpaný“ pocit v uchu lze mylně považovat za alergii, zatímco náhlé závratě nebo vertigo lze připsat libovolnému počtu stavů od labyrintitidy (zánětu vnitřního ucha) po hypotenzi (nízký krevní tlak).

Protože starší lidé jsou vystaveni zvýšenému riziku, částečně proto, že mají vyšší míru již existující ztráty sluchu, mohou být příznaky ototoxicity vynechány nebo jednoduše připsány stárnutí.

Totéž je pravděpodobné u kojenců a batolat, u kterých může progresivní ztráta sluchu zůstat nepovšimnutá, dokud se nestane závažnou.

Vzhledem k tomu, že vysoké zvuky jsou obvykle ovlivňovány jako první, lidé si ani nemusí všimnout, že jejich sluch je narušen, dokud nebudou ovlivněny i nižší frekvence.

Audiologické testování

Audiologické (sluchové) testy jsou jediným způsobem stanovení diagnózy ototoxicity. Provádí je audiolog, zdravotnický pracovník vyškolený v hodnocení poruch sluchu a souvisejících poruch.

Mezi běžně používané audiologické testy patří:

• Čisté vedení vzduchu: Pravděpodobně nejcitlivější test sluchu v nejranějších stadiích ototoxicity)
• Čisté tónové vedení kostí: Používá se k detekci senzorineurální ztráty sluchu ovlivňující vnitřní ucho)
• Otoakustická emise: Používá se k měření odražených zvuků z vnitřního ucha
• Odezva sluchového mozkového kmene: Měří odezvu sluchového nervu; ideální pro kojence a pacienty na lůžku
• Rombergův test: Používá se k detekci neurologických příčin závratí a závratí

To lze provést, pokud jsou přítomny příznaky ototoxicity. Testování sluchu lze také provádět pravidelně, pokud se používá vysoce ototoxický lék - nejlépe na začátku léčby, během léčby a po ukončení léčby. Takové rutinní testování může pomoci zachytit ototoxické účinky, než si jich všimnete.

Například Americká asociace pro řeči a slyšení řeči (ASHA) doporučuje, aby bylo provedeno testování vodivosti čistého tónu:

• Do 24 hodin od zahájení chemoterapie nebo do 72 hodin od zahájení léčby aminoglykosidy
• O měsíc později a poté každé tři měsíce, dokud léčba není zastavena nebo dokončena
• Šest měsíců po ukončení terapie

Navzdory důkazům, že tak lze zjistit ototoxicitu dříve, než je sluch člověka významně narušen, doporučení ASHA nebyla ve většině klinických prostředí implementována.

Léčba

Zastavení přestupku nebo expozice může vést v některých případech ke zlepšení příznaků, ale ne u všech. Prevence je tedy jediným způsobem, jak snížit riziko ztráty sluchu.

V současné době neexistují žádné léky schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro prevenci nebo léčbu ototoxicity vyvolané léky. U lidí podstupujících chemoterapii platinolem bylo zkoumáno několik otoprotektivních látek, jako je thiosíran sodný, amifostin a N-acetylcystein.

Ačkoli se zdálo, že tyto léky snižují riziko ztráty sluchu slibně, také se zdá, že snižují účinnost chemoterapie.

Pokud dojde k ototoxické ztrátě sluchu, rehabilitační úsilí může zahrnovat sluchadla, pomocná poslechová zařízení a kochleární implantáty spolu s tréninkem komunikačních dovedností pro osoby se závažným poškozením sluchu. Mladší děti mohou vyžadovat pomoc patologa řečového jazyka.

Ke zlepšení rovnováhy může fyzikální terapie pomoci rekvalifikovat mozek, aby kompenzoval narušenou rovnováhu.

Léky jako Valium (diazepam), Hyoscine (skopolamin) nebo Phenergan (promethazin) mohou být také předepsány, pokud dojde k významnému vestibulárnímu poranění, zvláště pokud k němu dojde v obou uších. Pouze v nejzávažnějších případech je indikována operace a dokonce pak zůstává velmi kontroverzní.

Prognóza

Pravděpodobnost zotavení z ototoxicity závisí na:

• Použitá droga
• Doba používání
• Jakékoli již existující rizikové faktory, které jste mohli mít před léčbou

Neexistují žádná tvrdá a rychlá pravidla, kdo může být ovlivněn nebo do jaké míry může být sluch změněn.

S tím bylo řečeno a obecně řečeno:

• Chemoterapie na bázi platiny, jako je platinol, pravděpodobně způsobí vážnou a trvalou ztrátu sluchu, obvykle v obou uších a při všech frekvencích sluchu.
• Děti podstupující chemoterapii nebo dospělí, kteří již dříve podstoupili ozáření hlavy a krku, se často zhoršují. Ztráta sluchu se může začít rozvíjet již jeden až dva týdny po zahájení léčby.
• Aminoglykosidová a neaminoglykosidová antibiotika mohou také způsobit trvalou ztrátu sluchu, i když méně často, a ovlivnit hlavně vysoké frekvence v jednom nebo obou uších. Časté jsou také chronické závratě způsobené vestibulárním poškozením. Děti jsou postiženy více než dospělí.
• Ototoxicita salicylátů a kličkových diuretik je po ukončení léčby obvykle reverzibilní. Trvalá porucha sluchu může nastat pouze u novorozenců exponovaných během těhotenství.
• Ztráta sluchu způsobená environmentálními, pracovními nebo průmyslovými ototoxiny je téměř vždy trvalá.

Slovo od Verywell

Ototoxicita je nedostatečně uznávaným vedlejším účinkem léku, který lékařům a pacientům často chybí, dokud není významně narušen sluch nebo rovnováha.

Vzhledem k tomu, že ototoxicita není podle standardů ASHA často sledována, je na vás, pacientovi, kladeno břemeno, abyste byli proaktivní a požadovali audiologické testy, pokud budete (nebo budete léčeni) chemoterapií nebo aminoglykosidovými léky. Čím dříve jsou příznaky zjištěny, tím lépe.