Co je třeba vědět o přípravku Epzicom (abakavir + lamivudin)

Epzicom je kombinovaný antiretrovirový lék používaný k léčbě infekce HIV u dospělých a některých dětí. Užívá se ústy ve formě tablet.

Obsahuje dvě antiretrovirová léčiva zvaná abakavir (prodávaný samostatně pod značkou Ziagen) a lamivudin (prodávaný samostatně pod značkou Epivir). Přípravek Epzicom se užívá v kombinaci s alespoň jedním dalším antiretrovirovým léčivem k zajištění úplné virové suprese.

Epzicom byl schválen pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2004. Přes snadné použití a prokázanou účinnost může Epzicom u některých lidí způsobit závažné a potenciálně život ohrožující vedlejší účinky.

Ve Spojených státech je k dispozici několik generických verzí přípravku Epzicom, které se prodávají jednoduše jako „abakavir + lamivudin“ nebo „abakavir / lamivudin“.

Použití

Dvě antiretrovirová činidla v přípravku Epzicom patří do třídy léků známých jako nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI). Fungují tak, že blokují fázi životního cyklu HIV a tím zabraňují viru v replikaci jeho kopií. Pokud se používá v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky,

Epzicom může snížit virovou zátěž na nedetekovatelnou úroveň. NRTI blokují enzym zvaný reverzní transkriptáza, který virus používá k překladu své virové RNA na DNA, jejíž genetické kódování je poté integrováno do jádra hostitelské buňky a stává se továrnou na produkci HIV.

NRTI byly první třídou léků schopných inhibovat replikační cyklus viru a nadále být důležitou součástí kombinované antiretrovirové terapie.

FDA schvaluje přípravek Epzicom pro použití u dospělých i dětí, které váží nejméně 25 kilogramů. Vzhledem k tomu, že přípravek Epzicom je dodáván jako tableta s fixní dávkou, nelze jej použít u pacientů, u nichž je třeba upravit dávku abakaviru nebo lamivudinu. U těchto lidí by bylo nutné léky předepisovat individuálně.

Pro Epzicom neexistují žádná použití mimo značku.

Před přijetím

Epzicom může být použit při první linii léčby HIV, i když je častěji používán jako alternativa k preferovaným lékům první linie. Pokud se používají abakavir a lamivudin, je pravděpodobnější, že budou předepsány v léku proti HIV typu tři v jednom Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudin).

Hodnocení před léčbou

Pokud je diagnostikován HIV nebo se změní léčba, lékař nařídí sérii testů k vyhodnocení charakteristik vašeho viru. HIV nakonec není jeden virus; spíše se skládá z velkého množství genetických variant ve „virovém poolu“, z nichž některé mohou být rezistentní na léky.

Vzhledem k tomu, že lze přenášet rezistenci na léky - tj. Přenášet je z jedné osoby na druhou - jsou testy rozhodující pro určení, na které léky jste nejcitlivější a s největší pravděpodobností dosáhnete nezjistitelného viru.

Testy zahrnují:

• Testování genetické rezistence: Krevní test, známý také jako genotypizace, detekuje genetické mutace, o nichž je známo, že způsobují rezistenci.
• Fenotypové testování: Častěji používaný po selhání léčby, test (známý také jako fenotypizace) přímo vystavuje virus všem dostupným antiretrovirovým lékům, aby zjistil, která jsou nejlépe schopna plně potlačit virus.

Screening HLA-B * 5701

Pokud genotypové a fenotypové testy odhalí, že abakavir je nejlepší volbou, provede váš lékař další test k vyšetření varianty zvané alely HLA-B * 5701.

Lidé, kteří mají pozitivní test na tuto variantu, mají vysoké riziko závažné hypersenzitivní reakce na abakavir a neměli by užívat abakavir ani žádné léky obsahující abakavir.

Bezpečnostní opatření a kontraindikace

Existují určité případy, kdy je použití přípravku Epzicom vyloučeno nebo kontraindikováno. To může souviset s abakavirem, lamivudinem nebo oběma.

Kromě pozitivního testování na alelu HLA-B * 5701 je přípravek Epzicom kontraindikován pro použití u kohokoli, kdo již dříve měl přecitlivělou reakci na abakavir nebo lamivudin. Některé hypersenzitivní reakce, zejména reakce související s abakavirem, mohou vést k anafylaxi, multiorgánovému selhání a smrti.

Lamivudin může navíc způsobit potenciálně závažné jaterní komplikace, včetně selhání jater, u lidí s již existujícím onemocněním jater. Protože dávkování nelze upravit kombinovanými léky s fixní dávkou, lidé se středně těžkým až těžkým onemocněním jater (Child-Pugh skóre 7-15) by nikdy neměli přípravek Epzicom užívat.

I lidé s mírným poškozením jater (Child-Pugh skóre 5-6) se možná budou muset Epizicomu vyhnout, pokud nejsou k dispozici jiné možnosti léčby. V takových případech jsou nutné časté testy jaterních funkcí, aby se zabránilo toxicitě a poškození jater.

Protože se přípravek Epzicom vylučuje ledvinami i játry, lidé s těžkým poškozením ledvin (definovaným jako clearance kreatininu nižší než 50 mililitrů za minutu) by se také měli léčivu vyhýbat.

Ostatní NRTI

Existují tři další antiretrovirová léčiva klasifikovaná jako nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a šest kombinovaných léčiv s fixní dávkou obsahující abakavir a / nebo lamivudin:

• Emtriva (lamivudin)
• Combivir (lamivudin + zidovudin)
• Delstrigo (doravirin + lamivudin + tenofovir-disproxil-fumarát)
• Dovato (lamivudin + dolutegravir)
• Retrovir (AZT, zidovudin)
• Symfi (efavirenz + lamivudin + tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudin + tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudin)
• Viread (tenofovir-disoproxil-fumarát)

Dávkování

Jedna tableta Epzicom obsahuje 600 miligramů (mg) abakaviru a 200 mg lamivudinu. Tablety jsou podlouhlé, oranžové, potahované filmem a s vyražením „GS FC2“ pouze na jedné straně.

Doporučené dávkování přípravku Epzicom je následující:

• Dospělí: Jedna tableta denně s jídlem nebo bez jídla
• Děti od 25 kg: Jedna tableta denně s jídlem nebo bez jídla

Epzicom se nikdy nepoužívá samostatně. Musí se používat v kombinaci s alespoň jedním dalším antiretrovirovým lékem jiné třídy. U terapií první linie to obvykle zahrnuje inhibitor integrázy, jako je Tivicay (dolutegravir).

Jak vzít a uchovávat

Epzicom musí být užíván denně, aby byla zajištěna úplná virová suprese. Vynechání nebo chybějící dávky mohou snížit terapeutickou koncentraci léčiva v krevním řečišti. To umožňuje nejen růst virové populace, ale může to také urychlit vývoj rezistence na léky.

Pokud náhodou vynecháte dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud se již blíží čas další dávky, přeskočte původní dávku a pokračujte jako obvykle. Nikdy nezdvojnásobujte dávky.

Jídlo neovlivňuje koncentraci přípravku Epizcom v krvi. Z toho vyplývá, že drcení nebo rozdělení tablety může ovlivnit rychlost absorpce a je třeba se jí vyhnout. Pokud je pro vás nebo vaše dítě obtížné tablety spolknout, informujte svého lékaře, aby bylo možné vyhledat alternativní léky.

Epzicom lze bezpečně skladovat při teplotách kolem 25 ° C. I když je v pořádku vystavit lék vyšším teplotám po krátkou dobu, je třeba se vyhnout dlouhodobé expozici, včetně skladování tablet na slunném parapetu nebo v přihrádce na rukavice.

Nejlepší je uchovávat tablety v původním světle odolném obalu v chladné a suché skříni nebo zásuvce. Vždy sledujte datum exspirace a vyvarujte se užívání tablet, které již vypršely nebo se zhoršily.

V případě předávkování vyhledejte okamžitou pohotovostní péči, která může vést k potenciálně závažné komplikaci známé jako laktátová acidóza a další potenciální škody.

Vedlejší efekty

Všechny léky mají vedlejší účinky a většina z nich spojená s přípravkem Epzicom bývá mírná a přechodná. Ve vzácných případech se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, z nichž některé se mohou vyvinout brzy po zahájení léčby a jiné se mohou objevit v důsledku dlouhodobého užívání.

Běžný

Abakavir a lamivudin jsou nezávisle spojeny s řadou častých nežádoucích účinků, z nichž některé se překrývají. Mezi nejčastější, vyskytující se kolem 5% až 10% uživatelů, patří:

• Ucpaný nos

• Kýchání

• Bolest dutin

• Bolest hlavy

• Bolest ucha

• Nespavost

• Neobvyklé sny

• Ztráta chuti k jídlu

• Ucpaný nebo rýma

• Bolest hlavy

• Závrať

• Kašel

• Cítit se unaveně

• Insomia

• Nevolnost

• Průjem

Mnoho z těchto nežádoucích účinků je krátkodobých a mají tendenci se zhoršovat, jak se vaše tělo přizpůsobuje léčbě. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají nebo jsou nesnesitelné, informujte svého lékaře. Nikdy však neukončujte léčbu bez předchozí porady s lékařem.

Těžká

S přípravkem Epzicom je spojeno několik vedlejších účinků, které mohou být závažné a dokonce život ohrožující. I když jsou vzácné, mohou vyžadovat okamžité ukončení léčby a v některých případech okamžitý lékařský zásah. Tyto zahrnují:

• Přecitlivělost na abakavir: Obvykle se objevuje do šesti týdnů od zahájení léčby, příznaky zahrnují horečku, vyrážku, nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, únavu a příznaky podobné pneumonii. Pokud se neléčí, příznaky se mohou zhoršit a vést k smrti.
• Lipodystrofie: Dlouhodobé užívání NRTI bylo dlouho spojováno s lipodystrofií, abnormální redistribucí tělesného tuku. Příznaky se pohybují od mírných až po závažné a mají tendenci být progresivní, jakmile se začnou vyvíjet.
• Laktátová acidóza: Abnormální tvorba kyseliny mléčné je u abakaviru a lamivudinu méně častá než u antiretrovirotik starší generace. Přesto se stále vyskytuje a může vykazovat bolest žaludku, nechutenství, průjem, svalové křeče, neobvyklou ospalost a rychlé, mělké dýchání (tachypnoe). V závažných případech představuje laktátová acidóza 50% riziko úmrtí.
• Hepatomegalie: Epzicom může způsobit abnormální zvětšení jater u lidí současně infikovaných HIV a hepatitidou C. Kromě otoku břicha patří mezi další příznaky červené ruce, zvětšené cévy pod povrchem kůže a zežloutnutí kůže a oči (žloutenka).

Některé studie naznačují, že abakavir může zvýšit riziko srdečního infarktu. I přesto o této asociaci stále probíhá značná debata. Pokud trpíte onemocněním srdce, poraďte se se svým lékařem, abyste zvážili výhody a potenciální rizika léčby.

Varování a interakce

FDA vydala několik upozornění na černou skříňku, která radí spotřebitelům a zdravotníkům o potenciálně závažných rizicích spojených s Epzicom. Varování vycházejí z předchozích zkušeností s abakavirem a lamivudinem u lidí s HIV v průběhu 20 a více let.

Varování před černou skříní zahrnují přecitlivělost na abakavir u lidí s alelou HLA-B * 5701, laktátovou acidózou a těžkou hepatomegalií.Kromě toho FDA varuje, že Epzicom může způsobit zhoršení jaterních příznaků u lidí současně infikovaných HIV a hepatitidou B.

Epzicom je obecně považován za bezpečný během těhotenství. Ačkoli studie na zvířatech prokázaly možnost poškození plodu, údaje z Antiretrovirového registru těhotenství neprokázaly žádný rozdíl v míře potratů a vrozených vad mezi matkami, které užívají abakavir nebo lamivudin, a ženami v běžné populaci.

Lidé, kteří mohou otěhotnět, by přesto měli mluvit se svými lékaři, aby plně pochopili výhody a rizika přípravku Epzicom. Matkám s HIV se také doporučuje, aby nekojily, aby se snížilo riziko přenosu na jejich dítě.

Lékové interakce

Existuje několik léků, které mohou interagovat s abakavirem nebo lamivudinem. V některých případech mohou tyto interakce zvýšit nebo snížit koncentraci abakaviru nebo lamivudinu; v jiných může zvýšit nebo snížit koncentraci současně podávaného léčiva.

Ne všechny interakce vyžadují úpravu dávky nebo substituci. Přesto je důležité poradit se svým lékařem o všech lécích, které užíváte, ať už jsou na předpis, volně prodejné, bylinné, výživové nebo rekreační.

Abakavir

Alkohol může snížit rychlost vylučování abakaviru z těla. To může vést ke zvýšeným koncentracím v krvi a zase ke zvýšení rizika nežádoucích účinků, včetně bolesti hlavy, nechutenství a nevolnosti. Snížený příjem alkoholu může tento účinek zmírnit.

Na druhou stranu může abakavir snížit koncentraci metadonu u lidí podstupujících metadonovou udržovací terapii závislosti na opioidech. Z toho vyplývá, že dávka použitá v přípravku Epzicom zřídka vyžaduje úpravu dávky metadonu.

Lamivudin

Umělé sladidlo sorbitol může snížit koncentraci lamivudinu v krvi. Účinek se jeví jako závislý na dávce, přičemž vyšší příjem sorbitolu se promítá do větší ztráty lamivudinu v krevním řečišti. Kdykoli je to možné, vyvarujte se užívání sorbitolu (nebo laxativ obsahujících sorbitol) současně s přípravkem Epzicom.

Kombinace antibiotika trimethoprim a sulfamethoxazol (TMP-SMX) může také zvýšit koncentraci lamivudinu, i když obvykle ne na úroveň považovanou za problematickou.

Další běžně užívaná léčiva mohou zvyšovat hladinu lamivudinu inhibicí sloučenin nazývaných transportéry organických kationtů (OCT), které napomáhají vylučování látek ledvinami. Patří sem například:

• Benadryl (difenhydramin)
• Glukofág (metformin)
• Prozac (fluoxetin)
• Tagamet (cimetidin)
• Verelan (verapamil)
• Zovirax (acyklovir)

Interakce mezi lamivudinem a inhibitory OCT mohou nebo nemusí být významné. Někteří lékaři vám přesto mohou doporučit oddělit dávky o několik hodin, zatímco jiní mohou doporučit změnu doprovázejícího léku.