Fakta o DMARDs

Léky klasifikované jako antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD) jsou obecně léčbou první linie u revmatoidní artritidy (RA) a dalších autoimunitních / zánětlivých stavů, včetně ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy a lupusu.

Stephanie Deissner / F1online / Getty Images

DMARD se často označují jako imunosupresiva nebo imunomodulátory, protože se zdá, že snižují zánět tím, že mění způsob, jakým funguje váš imunitní systém. Právě tato akce pomáhá zpomalit progresi onemocnění a zmírnit příznaky.

Nejstarší DMARD existují již desítky let, takže lékaři mají k dispozici množství údajů, která jim pomohou při rozhodování o léčbě. Lékařská komunita považuje DMARD za vysoce efektivní dlouhodobou léčbu. Pracují však pomalu, takže po dobu šesti až osmi měsíců po jejich zahájení si nemusíte všimnout žádných výhod.

DMARD aktuálně používané pro RA a podobné podmínky zahrnují:

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mykofenolát mofetil)
• Cuprimine (penicilamin)
• Cytoxan (cyklofosfamid)
• Imuran (azathioprin)
• Neoral / Gengraf (cyklosporin)
• Otezla (dubemilast)
• Plaquenil (hydroxychlorochin)
• Rheumatrex / Trexall (methotrexát)

Pokud DMARD nemá dostatečné účinky, mohou vám být předepsány dva nebo více, abyste užívali společně. DMARD se často předepisují také s léky z jiných tříd.

Zatímco DMARD nesou určité riziko závažných nežádoucích účinků, laboratorní monitorování může pomoci včas identifikovat problémy.

Tento přehled se dotýká některých klíčových informací o každém z těchto léků. Poraďte se svým lékařem o všech možných nežádoucích účincích. Při sdílení své lékařské historie a historie léčby, včetně toho, jaké léky aktuálně užíváte, jaké chronické stavy zvládáte a jakékoli alergie na léky, buďte podrobní.

Arava (leflunomid)

Přípravek Arava byl poprvé schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1998. Dodává se ve formě tablet a užívá se perorálně.

Použití

Přípravek Arava je schválen pouze k léčbě aktivní RA u dospělých. Někdy se používá off-label pro léčbu psoriatické artritidy a psoriázy.

Zvláštní úvahy

• Tento lék nebyl hodnocen u dětí mladších 12 let.
• Arava není pro těhotné ženy bezpečná.
• Pokud kojíte, musíte přestat, než začnete užívat přípravek Arava.
• Tuto drogu byste neměli užívat, pokud v současné době užíváte lék teriflunomid.
• Arava má dvě varování před černou skříní od FDA: jedno se týká embryo-fetální toxicity, druhé se týká vážného poškození jater nebo selhání jater.

Váš kompletní průvodce Aravou

Azulfidin (sulfasalazin)

Sulfasalazin, který se obvykle nazývá svým obecným názvem, je kombinací salicylátu a antibiotika. Tento orální lék existuje od 40. let 20. století a je k dispozici ve formě tablet.

Použití

Sufasalazin je schválen k léčbě mírné až středně závažné ulcerózní kolitidy (UC) jako léčba první volby nebo kombinované léčby a k prodloužení doby remise mezi záchvaty UC. Může být použit pro dospělé a pro děti od 6 let.

Někdy se používá k léčbě RA, ale postupem času se stala méně populární kvůli riziku vedlejších účinků a dostupnosti dalších možností léčby.

Zvláštní úvahy

• Tomuto léku by se měli vyhnout lidé s alergií na sulfa léky a / nebo aspirin a jiné salicyláty.
• Některá doporučení uvádějí, že během těhotenství je sulfasalazin přijatelnou alternativou k methotrexátu nebo leflunomidu, o nichž je známo, že způsobují poškození plodu. Sulfasalazin však není v těhotenství dobře studován a potenciální dlouhodobé účinky na dítě vystavené utero nejsou známy.
• Kojícím matkám se doporučuje, aby tento lék neužívaly, protože se předpokládá, že přecházejí do mateřského mléka a mohou mít potenciál způsobit poškození mozku u dítěte.

Váš kompletní průvodce azulfidinem

CellCept (mykofenolát mofetil)

CellCept, perorální lék, je na trhu od roku 1995. Je obzvláště silným imunosupresivem.

Použití

Tento lék je schválen FDA, aby se zabránilo odmítnutí orgánu u transplantací ledvin, srdce a jater u dospělých a transplantací ledvin u dětí. Pro schválené účely se předpokládá, že bude používán společně s dalšími imunosupresivy.

CellCept se někdy používá off-label k léčbě RA nebo k léčbě lupusu s onemocněním ledvin a vaskulitidou.

Zvláštní úvahy

• CellCept přichází s upozorněním na černou krabičku, protože může v prvním trimestru zvýšit riziko malformací plodu a ztráty těhotenství.
• Tento lék může ovlivnit spermie a zvýšit riziko fetální toxicity.
• Tento lék může snížit účinnost antikoncepčních pilulek.
• Varování druhé černé skříňky se týká zvýšeného rizika lymfomu a dalších malignit, zejména rakoviny kůže.
• Bylo vydáno třetí upozornění na černou skříňku, protože použití CellCeptu může vést k závažným bakteriálním, virovým, plísňovým a protozoálním infekcím - včetně virové reaktivace hepatitidy B a C - což může vést k hospitalizaci a smrti.

Cuprimine / Depen (penicilamin)

Penicilamin je vzdálený příbuzný penicilinu, který byl k dispozici v 70. letech. Je to spojeno s vysokým výskytem závažných nežádoucích účinků, včetně těch, které mohou být smrtelné. Pokud užíváte tento lék, budete muset pečlivě sledovat svého lékaře.

Použití

Tento lék je schválen FDA pro léčbu:

• Těžká, aktivní RA, která se u jiných terapií nezlepšila
• Genetická porucha jater zvaná Wilsonova choroba
• Genetická porucha, která způsobuje cystinové kameny v močových cestách

Tento DMARD se běžně nepoužívá a nejedná se o léčbu první linie kvůli riziku závažných vedlejších účinků. Ve skutečnosti, pokud jste po dobu několika měsíců bez zlepšení užívali 1 000 miligramů (mg) nebo více penicilaminu denně, lékař vám pravděpodobně doporučí vysazení.

Zvláštní úvahy

• Neměli byste užívat penicilamin, pokud kojíte, máte onemocnění ledvin nebo jste v minulosti měli závažné nežádoucí účinky penicilaminu.
• Pokud jste alergičtí na penicilin, existuje možnost, že byste mohli být alergičtí také na penicilamin.
• Tento lék zvyšuje riziko vzniku onemocnění imunitního systému, včetně systémového lupus erythematodes (SLE), polymyositidy, myasthenia gravis a syndromu Goodpasture.
• Některé nežádoucí účinky mohou být příznaky vážného zdravotního problému, včetně anémie, nízkého počtu krevních destiček (trombocytopenie), nízkého počtu bílých krvinek (neutropenie) nebo závažného onemocnění ledvin.

Imuran (azathioprin)

Imuran je na americkém trhu od roku 1968. Je k dispozici ve formě tablet.

Použití

Tento lék je schválen FDA pro léčbu aktivní RA a pro prevenci odmítnutí při transplantaci ledvin. Někdy se používá mimo označení k léčbě dalších autoimunitních stavů, včetně dermatomyozitidy, SLE, zánětlivých onemocnění střev a vaskulitidy.

Zvláštní úvahy

• Imuran má varování před černou krabičkou, protože lék může zvýšit riziko rakoviny, včetně lymfomu. Malignity byly primárně pozorovány u lidí, kteří podstoupili transplantaci nebo jsou léčeni na zánětlivé onemocnění střev.
• Je známo, že tento lék poškozuje plod a je třeba se mu během těhotenství vyhnout, kdykoli je to možné.
• Imuran může dočasně snížit počet spermií a narušit mužskou plodnost. Jeho dopad na spermie může také způsobit vrozené vady.
• Spolehlivá antikoncepce by měla být používána kdykoli jste na Imuranu, bez ohledu na vaše pohlaví.
• Pokud zůstanete na přípravku Imuran dlouhodobě, bude vás lékař muset sledovat, zda neobsahují potenciální vedlejší účinky a komplikace.

Neoral / Gengraf (cyklosporin)

Cyklosporin, pod několika značkami, je na trhu od roku 1983. Neoral a Gengraf se často používají k léčbě RA a dalších autoimunitních stavů.

Jiná značka, Sandimmune, má jinou úroveň biologické dostupnosti, a proto ji nelze používat zaměnitelně s Neoral a Gengraf.

Neoral / Gengraf je k dispozici v měkkých gelových kapslích a kapalných formách.

Použití

Cyklosporin byl původně schválen pro potlačení odmítnutí orgánu po transplantaci. Později forma léku v Neoral a Gengraf získala souhlas s léčbou:

• Těžká, aktivní RA, která adekvátně nereagovala na methotrexát
• Těžká, vzpurná ložisková psoriáza u dospělých bez imunity, kteří se nezlepšili alespoň jednou systémovou terapií nebo kteří nemohou užívat jinou systémovou léčbu
• Amyotrofická laterální skleróza (ALS) a její varianty
• Nefrotický syndrom, který se u kortikosteroidů nezlepšil
• Choroba štěpu vs. hostitele
• Žáruvzdorná zadní uveitida a Behcetova choroba

Cyklosporin se používá mimo označení k léčbě konjunktivitidy, histiocytózy z Langerhansových buněk, autoimunitní hepatitidy, Duchennovy svalové dystrofie, ulcerózní kolitidy a dalších onemocnění.

Zvláštní úvahy

• Cyklosporin je dodáván se čtyřmi varováními v černé krabičce. První se týká toho, že různé značky drogy nejsou rovnocenné.
• Druhé černé varování: Díky svým účinkům na imunitní systém zvyšuje cyklosporin riziko vzniku závažných infekcí nebo rakoviny, zejména lymfomu. Toto riziko se zvyšuje, pokud užíváte i jiná imunosupresiva, jako je azathioprin nebo methotrexát.
• Varování třetí černé skříňky: Cyklosporin může způsobit vysoký krevní tlak a může poškodit ledviny. Riziko může být zvýšeno, pokud užíváte jiné léky, které mohou způsobit poškození ledvin, včetně Tagamet (cimetidin), Cipro (ciprofloxacin), Aleve (naproxyn) nebo Zantac (ranitidin).
• Upozornění na černou skříňku čtyři: Pokud máte psoriázu, vaše riziko vzniku rakoviny kůže během léčby cyklosporinem se zvyšuje, pokud jste někdy byli léčeni psoralenem a UVA (PUVA), uhelným dehtem, imunosupresivy nebo některými jinými způsoby léčby.
• Pokud se užívá během těhotenství, může cyklosporin zvyšovat riziko předčasného porodu, nízké porodní hmotnosti a potratu.
• Tento lék přechází do mateřského mléka a kojení se při jeho užívání nedoporučuje.

Plaquenil (hydroxychlorochin)

Plaquenil je k dispozici od roku 1955 a původně se používal k léčbě malárie. Na krátkou dobu v roce 2020 mu FDA udělil povolení nouzového použití k léčbě COVID-19, ale toto povolení bylo zrušeno poté, co velká klinická studie zjistila, že to není výhodné.

Tento lék je dostupný ve formě tablet.

Použití

Plaquenil je schválen pro léčbu:

• Mírná RA, která neodpověděla na NSAID
• SLE u dospělých
• Diskoidní lupus erythematodes u dospělých
• Malárie

Používá se mimo označení k léčbě pediatrických forem lupusu, lupusové nefritidy, Sjögrenova syndromu, dalších autoimunitních onemocnění a vyrážky způsobené citlivostí na slunce (erupce polymorfního světla).

Zvláštní úvahy

• Je známo, že plaquenil způsobuje těžkou hypoglykemii (abnormálně nízkou hladinu cukru v krvi), která může způsobit ztrátu vědomí a může být život ohrožující. Pokud máte cukrovku, může být nutné upravit vaše léky.
• Ve vzácných případech je Plaquenil spojován s makulopatií, která může vést k oslepnutí.
• Mezi další závažné nežádoucí účinky patří problémy se sluchem, svalová slabost, nepravidelný srdeční rytmus a snížená / ztráta vědomí.
• Plaquenil není spojen s poškozením plodu během těhotenství. Během kojení se to však nedoporučuje, protože lék se přenáší mateřským mlékem a může být toxický pro dítě.

Rheumatrex / Trexall / RediTrex (methotrexát)

Methotrexát, nejlépe známý svým generickým názvem, byl schválen FDA v roce 1953. Není však zastaralý, ale tento lék zůstává běžnou léčbou RA. Je také široce používán k léčbě psoriázy a rakoviny. Koncem roku 2019 získala schválení nová injekční verze s názvem RediTrex, která prokázala svoji trvalou důležitost.

A to i přes četná vážná varování, která s touto drogou přicházejí.

Methotrexát je dostupný v tabletách a injekční tekuté formě.

Použití

Methotrexát je schválen k léčbě:

• Těžká, aktivní revmatoidní artritida u lidí, kteří se pomocí NSAID nezlepšili
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA) u dětí, které se nezlepšily pomocí NSAID
• Těžká, vzpurná, deaktivující psoriáza, která se nezlepšila jinými terapiemi, ale pouze pokud byla diagnóza potvrzena biopsií nebo dermatologickou konzultací
• Několik typů rakoviny

RediTrex není schválen k léčbě rakoviny, ale jeho indikace jsou stejné pro RA, pJIA a psoriázu.

Zvláštní úvahy

• Dodržování léků je nezbytně nutné. Lidé jsou někdy zmatení a užívají methotrexát denně místo týdně. To může vést k fatálním vedlejším účinkům.
• Methotrexát je dodáván s 11 varováními černé skříňky od FDA. Vztahují se na: toxické reakce a smrt, embryofetální toxicitu a smrt, potlačení kostní dřeně, toxicitu jater, onemocnění plic, střevní perforaci, maligní lymfomy, syndrom rozpadu nádoru, závažné kožní reakce, oportunní infekce a nekrózu tkáně.
• Během užívání tohoto léku je nutné pravidelné sledování funkce jater a ledvin.
• Methotrexát může narušit plodnost u mužů i žen. Není známo, zda je to dočasné nebo trvalé.

Biologics, Biosimilars a JAK Inhibitors

Na trhu jsou nyní tři novější typy DMARD. Mohou být vyzkoušeny poté, co jste vyzkoušeli starší DMARD nebo jste je použili jako kombinovanou terapii se starším DMARD bez adekvátního zlepšení.

Biologie

Biologové jsou léky pocházející ze živých buněk. Nazývají se také inhibitory TNFα, protože blokují působení buněk imunitního systému nazývaných faktor nekrózy nádorů alfa, které jsou spojeny s RA a dalšími autoimunitními poruchami.

Běžní biologové:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliximab)
• Otezla (dubemilast)

Biosimilars

Biosimilars jsou založeny na existujících biologických látkách. FDA se domnívá, že nemají žádné významné rozdíly od svých původních referenčních léků, ale mohou být levnější. Poznáte je podle čtyřpísmenové přípony za jejich obecným názvem.

Mezi běžné biologicky podobné látky patří:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

Inhibitory JAK

Tyto léky inhibují aktivitu Janus kinázových enzymů, které se podílejí na zánětu a autoimunitě. Běžné inhibitory JAK jsou:

• Jakafi (ruxolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Léčba revmatoidní artritidy - efektivně