Jak HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie) funguje

HAART je zkratka pro „vysoce aktivní antiretrovirovou terapii“, což je termín vytvořený koncem 90. let, který popisuje účinnost kombinovaných léčebných terapií používaných k léčbě HIV. Termín je dnes méně běžně používaný vzhledem k tomu, že moderní antiretrovirotika nejsou jen „vysoce aktivní“, ale jsou si schopna dovolit lidem s HIV téměř normální délku života a prodloužené zdraví bez nemoci.

Přesto HAART zůstává klíčovým bodem obratu v pandemii HIV a základem, na kterém jsou postaveny moderní antiretrovirové terapie.

Pozadí

Před HAART umožnilo použití jednoho nebo dvou antiretrovirových léků omezenou kontrolu nad virem, což vedlo k rychlému selhání léčby a rozvoji rezistence vůči více lékům.

Právě se zavedením třídy léků nazývaných inhibitory proteázy v roce 1995 byli lékaři schopni kombinovat tři nebo více léků způsobem, který zastavil replikaci HIV v různých fázích jeho životního cyklu.

S příchodem HAART se počet úmrtí souvisejících s HIV ve Spojených státech a v Evropě během tří krátkých let propadl o více než 50%.

Tyto zisky byly patrné i v jiných částech světa, přičemž Organizace spojených národů se nyní snaží umístit většinu světové populace na antiretrovirotika a účinně ukončit pandemii do roku 2030.

Jak fungují antiretrovirotika

Antiretrovirová léčiva nezabíjejí HIV; spíše blokují různá stádia životního cyklu viru - od okamžiku, kdy se připojí k buňce, do doby, kdy vytvoří nové kopie sebe sama, aby infikovala další buňky.

Kombinace léků funguje jako něco biologického „značkového týmu“, který potlačuje širokou škálu variant HIV, které mohou existovat v jedné populaci. Pokud jeden lék není schopen potlačit určitý virový typ, ostatní obvykle ano.

Udržováním virové populace plně potlačené (nedetekovatelné) existuje méně cirkulujících virů v krevním řečišti a méně příležitostí mutace viru na variantu rezistentní vůči lékům.

Třídy drog

V minulosti byl HAART přirovnáván k terapii trojitými léky. V současné době se kvůli zlepšené farmakokinetice některé antiretrovirové terapie skládají pouze ze dvou léků.

V současné době existuje pět tříd antiretrovirových léků schopných léčit HIV, z nichž každá inhibuje konkrétní fázi životního cyklu viru:

• Inhibitory vstupu / připojení
• Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)
• Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)
• Inhibitory proteázy (PI)
• Inhibitory integrázy (INI)
• Farmakokinetické zesilovače ("posilovací léky")

Od roku 2021 existuje 26 jednotlivých antiretrovirových léků s licencí vydaných Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) USA a 22 kombinovaných léků s fixními dávkami složených ze dvou nebo více antiretrovirových látek.

Zatímco antiretrovirotika obvykle vyžadují denní dávkování, FDA v roce 2021 schválila injekční možnost nazvanou Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin), která vyžaduje pouze dva záběry jednou měsíčně, aby byl virus plně potlačen.

Výhody

Kromě prevence progrese onemocnění u lidí s HIV může rozšířené užívání antiretrovirotik zvrátit míru infekce v mnoha vysoce rizikových populacích. Strategie, známá jako léčba jako prevence, má za cíl snížit „komunitní virovou zátěž“ v populaci, což ztěžuje šíření infekce.

Stejných cílů lze dosáhnout na individuální úrovni. Podle mezníkové studie zveřejněné v květnu 2019Lancet,dosažení a udržení nezjistitelné virové zátěže sníží riziko přenosu HIV na nulu.

S příslušnými opatřeními mohou heterosexuální páry dokonce mít děti, pokud jeden z partnerů má HIV a druhý ne.

Když je navíc zahájena antiretrovirová léčba brzy, riziko závažných onemocnění souvisejících s HIV a nemocí nesouvisejících s HIV (jako jsou rakoviny a srdeční choroby) je sníženo až o 72%, podle výzkumu publikovaného vNew England Journal of Medicine.

Nálezy jako tyto pouze narušují potřebu včasného testování a léčby.

Slovo od Verywell

HAART změnil průběh pandemie AIDS na konci 20. a na počátku 21. století. Výhody se rozšířily nejen na lidi s HIV, ale i na ostatní v jejich okolí.

Dnes mohou být antiretrovirotika dokonce použita u neinfikovaných lidí k dalšímu snížení rizika infekce. Užíváním jedné pilulky denně může HIV negativní osoba snížit riziko vzniku viru až o 99%.

Tato strategie, známá jako preexpoziční profylaxe (PrEP), se v současné době doporučuje lidem s vysokým rizikem infekce, včetně sérodiskordantních párů (smíšeného stavu), injekčních uživatelů drog a těch, kteří se zabývají chráněným análním nebo vaginálním sexem.