Farmakokinetické zesilovače jsou léky používané při léčbě HIV, které zvyšují koncentraci jiných antiretrovirových léků v krvi. Léky, které se běžně označují jako „posilovače“, umožňují lékařům snížit dávku a frekvenci doprovázejícího léčiva a současně snížit riziko nežádoucích účinků a rezistence na léky.
Joe Raedle / Getty ImagesExistují dva farmakokinetické zesilovače schválené pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA):
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (kobicistat)
Lék na podporu HIV by neměl být zaměňován s vitamíny nebo doplňky prodávanými jako „posilovače imunity“, z nichž druhý ani nezabraňuje ani neléčí HIV.
Pozadí
Když byla v polovině 90. let poprvé objevena třída antiretrovirových léků nazývaných proteázové inhibitory (PI), jednou z hlavních výzev byla rychlá rychlost, jakou byly léky metabolizovány a vylučovány z krevního řečiště. Výsledkem bylo, že PI se obvykle musely užívat dvakrát až třikrát denně, aby se udržela stabilní terapeutická koncentrace v krvi.
Problémem samozřejmě je, že vystavuje lidi vysokým dávkám této drogy. To zase zvyšuje riziko nežádoucích účinků souvisejících s PI, včetně hepatotoxicity (otravy jater), lipodystrofie (abnormální redistribuce tělesného tuku) a urolitiázy (tvorba ledvinových kamenů).
Navíc to dělalo drogy mnohem méně „odpouštějícími“, což znamená, že by se mohla vyvinout rezistence na léky, kdybyste měli něco méně než dokonalé dodržování drog
To vše se změnilo v roce 1996 zavedením drogy zvané Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) je klasifikován jako inhibitor proteázy. I když byl poprvé předepsán pro své antivirové vlastnosti, vědci brzy zjistili, že i při nízkých dávkách může Norvir blokovat samotný enzym - nazývaný CYP3A4 - používaný k metabolizaci PI. Blokováním této akce se PI stávají odolnějšími (déle trvajícími) a vyžadují stejné dávky k dosažení stejného účinku.
Objev okamžitě ovlivnil způsob, jakým byly předepsány PI. Dnes se Norvir používá jen zřídka pro své antivirové vlastnosti, ale spíše ke zvýšení účinnosti doprovodného PI.
Norvir, dostupný v tabletách, tobolkách z měkkého gelu a v kapalné formě, se používá v kombinované antiretrovirové terapii ke zvýšení koncentrace kteréhokoli ze čtyř inhibitorů HIV proteázy schválených FDA.
Lék je také obsažen v kombinované tabletě Kaletra s fixní dávkou (lopinavir + ritonavir). Generické verze jsou také dostupné pod chemickým názvem „ritonavir“.
Použití
Norvir se používá k léčbě HIV jako součást terapie založené na PI. Může být použit u dospělých a dětí starších než jeden měsíc. Neexistují žádné off-label použití drogy.
Před přijetím
Pokud jste nově diagnostikováni nebo měníte léčbu kvůli selhání léčby, lékař vám nařídí krevní testy, aby určil, na který lék jste nejcitlivější.
To zahrnuje testování genetické rezistence k určení, zda máte mutace rezistentní vůči lékům, které by mohly vylučovat určitá léčiva, a fenotypové testování, při kterém je virus přímo vystaven všem antiretrovirotikům, aby bylo možné zjistit, které z nich fungují nejlépe. je vždy doprovázen posilovačem.
Norvir je kontraindikován pro použití u lidí, kteří měli předchozí hypersenzitivní reakci na ritonavir.
Dávky
Norvir je k dispozici ve formě tablety o hmotnosti 100 miligramů (mg), tobolky měkkého gelu o hmotnosti 100 mg a formulace chuťového sirupu 80 mg na mililitr (mg / ml). Dávka přípravku Norvir je vždy titrována (to znamená, že začíná nižší dávkou a postupně se zvyšuje na plnou sílu).
Při použití u dětí se dávka vypočítá na základě povrchu těla dítěte (mg na m2).
Tybost (kobicistat)
V roce 2014, celých 18 let po prvním zavedení přípravku Norvir, byl FDA oficiálně schválen druhý posilovací lék s názvem Tybost (kobicistat).
Tybost je analog léčiva ritonaviru (což znamená, že je chemicky podobný), ale byl změněn takovým způsobem, že nemá žádné antivirové vlastnosti. Proto je specificky klasifikován jako inhibitor CYP3A4.
Ačkoli je Tybost příbuzný přípravku Norvir, zbavuje léčivo antivirového účinku, nevyvolává žádný účinek na HIV a nemůže způsobit mutace rezistentní na kobicistat.
Jiným způsobem, kterým se Tybost liší, je to, že může podpořit jiná léčiva než PI, zejména inhibitor integrázy elvitegravir. S tím, co bylo řečeno, není Tybost zaměnitelný s Norvirem.
Přípravek Tybost se používá pouze v kombinaci s proteázovými inhibitory Prezista (darunavir) nebo Reyataz (atazanavir) a nepoužívá se k podpoře Aptivus (tipranavir) nebo Lexiva (fosamprenavir).
Cobicistat lze nalézt také v následujících kombinovaných lécích s fixními dávkami:
- Evotaz (atazanavir + kobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovir alafenamid)
- Prezcobix (darunavir + kobicistat)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovir-disoproxil-fumarát)
- Symtuza (atazanavir + kobicistat + emtricitabin + tenofovir alafenamid)
Tybost je k dispozici ve formě perorálních tablet. Neexistují žádné obecné verze Tybostu.
Použití
Přípravek Tybost se používá k léčbě HIV u dospělých od 18 let jako součást kombinované antiretrovirové léčby. Lék nemá žádné použití mimo označení.
Před přijetím
Stejně jako u přípravku Norvir se před zahájením jakéhokoli nového léčebného režimu provádí testování genetické rezistence a příležitostně fenotypové testování.
Protože Tybost může posilovat Viread (tenofovir-disoproxil-fumarát), což je antiretrovirový přípravek klasifikovaný jako nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), jsou testy funkce ledvin prováděny, pokud jsou léky užívány společně.
Viread je spojen se zvýšeným rizikem poškození ledvin a kombinované užívání může způsobit selhání ledvin u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.
Přípravek Tybost se v režimu na bázi tenofoviru nedoporučuje, pokud je clearance kreatininu (míra funkce ledvin) nižší než 70 mililitrů za minutu (ml / min).
Přípravek Tybost by neměl užívat nikdo, kdo měl předchozí přecitlivělou reakci na kobicistat.
Dávky
Tybost se vyrábí jako 150mg tableta. Doporučené dávkování se liší podle doprovodného PI a podle toho, zda je daná osoba nově léčena (dosud neléčena) nebo byla dříve vystavena antiretrovirové terapii (již byla léčena).
Vedlejší efekty
Přestože Norvir a Tybost sdílejí podobné mechanismy působení, jejich vedlejší účinky jsou zcela odlišné. Zatímco většina je tolerovatelná a má tendenci se zhoršovat, jak se vaše tělo přizpůsobuje léčbě, některé mohou být závažné a vyžadují okamžité přerušení léčby.
Běžný
Srovnatelně má Tybost méně nežádoucích účinků než Norvir, hlavně proto, že nevyvolává žádné přímé antivirové účinky.
U přípravku Tybost je také mnohem méně pravděpodobné, že způsobí nežádoucí účinky. Zatímco až 6% uživatelů přípravku Tybost bude hlásit nežádoucí účinky, více než polovina uživatelů přípravku Norvir bude hlásit gastrointestinální nežádoucí účinky, zatímco každý čtvrtý bude hlásit vyrážku.
Mezi časté nežádoucí účinky, podle četnosti, patří:
NorvirPrůjem
Nevolnost
Změněná chuť
Únava
Zvracení
Vyrážka
Bolest břicha
Kašel
Bolest kloubů
Závrať
proplachování
Svědění
Žaludeční nevolnost
Periferní neuropatie
Žloutenka
Vyrážka
Nevolnost
Průjem
Bolest hlavy
Vždy informujte svého lékaře o jakýchkoli nežádoucích účincích, které se u vás vyskytnou, zejména pokud přetrvávají nebo se zhoršují.
Těžká
U přípravku Tybost je také méně pravděpodobné, že způsobí závažné nežádoucí účinky, než u přípravku Norvir. Existuje pro to mnoho důvodů, ale mezi nimi Tybost nezpůsobuje mitochondriální toxicitu, jakou může N. Norvir. Mitochondrie jsou energetické jednotky v buňkách, které mohou při poškození ovlivnit normální metabolismus a vyvolat řadu nežádoucích účinků.
Ačkoli závažné nežádoucí účinky jsou neobvyklé, lidé s určitými již existujícími stavy (jako je onemocnění jater nebo obezita) mohou být vystaveni většímu riziku. Možné komplikace zahrnují:
NorvirKlinická hepatitida
Pankreatitida
Vysoký cholesterol a triglyceridy
Diabetes typu 2
Lipodystrofie
Přecitlivělost na léky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu
Alergie na léky, včetně anafylaxe
Poškození ledvin
Akutní selhání ledvin, zvláště při použití s přípravkem Viread
Varování a interakce
Protože Norvir i Tybost inhibují enzym CYP3A4, často se jim vyhýbají léky, které se při metabolismu také spoléhají na CYP3A4. Konkurence o enzym může změnit koncentraci posilovací drogy a / nebo doprovodné drogy v krevním řečišti. Snížené koncentrace snižují účinnost léků, zatímco zvýšené koncentrace zvyšují riziko toxicity léků.
Norvir nese varování černé skříňky od FDA, které doporučuje spotřebitelům, že lék může zvýšit určité třídy léků na nebezpečné a potenciálně život ohrožující úrovně, včetně sedativ, antiarytmik nebo námelových alkaloidů.
Poraďte se se svým lékařem, pokud užíváte některý z následujících přípravků, pokud vám byl předepsán Norvir nebo Tybost:
- Altoprev (lovastatin)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidin)
- Dilantin (fenytoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenon)
- Mellaril (thioridazin)
- Orap (pimozid)
- Paceron (amiodaron)
- Percocet (oxykodon)
- Propulsid (cisaprid)
- Ranexa (ranolazin)
- Třezalka tečkovaná
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipin)
- Tambocor (flekainid)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (karbamazepin)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (vorikonazol)
- Zocor (simvastatin)
Abyste se vyhnuli interakcím, vždy informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, ať už jsou na předpis, volně prodejné, bylinné nebo rekreační.
Norvir a Tybost jsou obecně považovány za bezpečné pro použití během těhotenství. Studie na zvířatech neprokázaly žádné poškození plodu, i když chybí dobře kontrolované studie u lidí. Vždy poraďte se svým lékařem o výhodách a rizicích léčby, pokud jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo jste v plodném věku.
.jpg)
