Pokud se HIV neléčí, bude typicky postupovat k AIDS; to je obecné pravidlo. Předpokládá se však, že malá podskupina HIV pozitivních lidí je schopna kontrolovat HIV bez toho, aby někdy pokročila k AIDS - a bez použití antiretrovirových léků. Tito lidé, kdysi nazývaní dlouhodobí neprogresivní, jsou dnes běžně označováni jako elitní kontroloři HIV.
Zatímco odborníci již dlouho považovali tuto úroveň vrozené rezistence za záhadu, většina důkazů dnes naznačuje, že specifické genetické mutace udělují této „elitní“ kontrole HIV. Z tohoto důvodu je větší důraz kladen na určování, zda lze stejné mechanismy napodobit i u jiných lidí, s konečným cílem navrhnout vakcínu proti HIV nebo nějaký imunologický přístup ke kontrole léku proti HIV bez použití léků.
Mezinárodní iniciativa pro očkování proti AIDS (IAVI)
Definování elitní kontroly
Elitní kontroloři jsou široce definováni jako HIV pozitivní lidé, kteří udržují nedetekovatelnou virovou zátěž HIV bez použití HIV léků. Elitní kontroloři, zbavení zátěže nekontrolované virové aktivity, mají obvykle dobře zachovaný imunitní systém (měřeno počtem CD4), což znamená, že jejich riziko oportunní infekce je považováno za nízké.
Odhaduje se, že mezi jedním ze 300 a jedním z 500 lidí infikovaných HIV jsou elitní kontroloři.
Tento údaj se může lišit vzhledem k tomu, že výzkum často definuje elitní regulátory odlišně. Avšak začíná se objevovat shoda ohledně definice, že „elitní kontrola je demonstrace více po sobě jdoucích nezjistitelných virových zátěží po dobu nejméně 6 měsíců nebo nezjistitelných virových zátěží alespoň na 90% měření po dobu 10 let.“
Toto je důležitý rozdíl, protože nemůžeme s jistotou říci, že tito elitní kontroloři anonikdypostupovat v nemoci nebo zaznamenat náhlou aktivaci virové aktivity Musíme předpokládat, že některé z této populace ano.
Příčiny ochrany
Rané studie nebyly úspěšné při hledání společných rysů a charakteristik mezi elitními kontrolory. Teprve s příchodem genetického výzkumu a technologií se nám podařilo určit společné rysy těch, u nichž se předpokládá elitní kontrola.
Mezi klíčovými vědci byl vědec z Harvardské lékařské školy Bruce Walker, MD, mezi prvními, kteří izolovali genetické rozdíly ve složení této populace.
V normálním imunitním systému specializované imunitní buňky, nazývané „pomocné“ T-buňky, rozpoznávají viry způsobující nemoci a „označují“ je pro neutralizaci. „Zabijácké“ T-buňky se poté zafixují na virus ve specifických připojovacích bodech a účinně zabijí virus zevnitř.
HIV se však dokáže přizpůsobit imunitnímu náporu, mutuje, aby zabránil připevnění „zabijáckých“ buněk, a zničí „pomocné“ buňky potřebné k signalizaci útoku.
Ve výzkumu své skupiny Walker dokázal určit, že „zabijácké“ T-buňky v elitní kontrolní skupině byly schopné fungovat nezávisle na „pomocných“ T-buňkách. Jeho tým dále zjistil, že „zabijácké“ buňky dokázaly neutralizovat širokou rozmanitost HIV, nejen specifickou podmnožinu, jak je tomu nejčastěji.
Od zveřejnění Walkerova výzkumu se vědcům podařilo izolovat mnoho genetických mutací nalezených v genomu elitní kontrolní populace. Mezi nimi:
- Mutace genu FUT2, který se vyskytuje u 20 procent evropské populace a je známo, že poskytuje silnou rezistenci na jiné typy virů.
- Přítomnost specializovaných genů nazývaných lidský leukocytový antigen B (HLA-B), které se vyskytují u velké části elitních řadičů.
- Genetický mechanismus, který umožňuje elitním kontrolorům produkovat takzvané široce neutralizující protilátky (bNAb) rychleji než neelitní kontroléry. bNAb jsou podle definice schopné zabít širší škálu HIV. Produkce těchto buněk neelitním kontrolorem může obvykle trvat roky, do té doby už HIV vytvořil skryté latentní nádrže, které jsou z velké části neproniknutelné k útoku. Naproti tomu se zdá, že elitní řadiče jsou schopné aktivovat bNAb téměř okamžitě, což brání (nebo alespoň omezuje) vytváření latentních rezervoárů.
Vědci doufají, že identifikováním těchto genetických mechanismů replikují procesy buď pomocí genové terapie, imunologické vakcíny nebo kombinací biomedicínských přístupů.
Nevýhody elitní kontroly
Navzdory optimismu obklopujícímu kontrolu elit a související výzkum vakcín stále více důkazů ukazuje, že kontrola elit má svou cenu.Ve srovnání s neelitními kontrolory na antiretrovirové terapii (ART) mají elitní kontroloři tendenci mít více než dvojnásobný počet hospitalizací, zejména z nemocí nesouvisejících s HIV, o nichž je známo, že neúměrně postihují všechny lidi s HIV.
Ve srovnání s neelitními kontrolory na terapii HIV s plně nedetekovatelnou virovou zátěží měli elitní kontroloři o 77 procent více hospitalizací.
Dokonce i neelitní kontroloři s detekovatelným virem byli na tom lépe, což naznačuje, že ART dokáže minimalizovat některé z dlouhodobých chronických zánětů, o kterých víme, že mohou zvýšit riziko a předčasný rozvoj rakoviny nesouvisející s HIV, kardiovaskulárních onemocnění a neurologických poruch. .
.jpg)
