Imunoterapeutický lék Opdivo (nivolumab) je nyní schválen pro několik rakovin, které jsou metastatické (jako je rakovina plic, melanom a další) a vedly k dříve neviditelným reakcím u těchto pokročilých druhů rakoviny. Lék funguje zjednodušeně tím, že pomáhá vlastnímu imunitnímu systému těla eliminovat rakovinné buňky. Na rozdíl od chemoterapie se Opdivo zaměřuje konkrétně na rakovinné buňky a často má méně vedlejších účinků než tradiční chemoterapeutické léky. Mezi časté nežádoucí účinky patří vyrážka, abnormality elektrolytů a zánět v řadě různých orgánů. Pojďme se podívat na mechanismus účinku přípravku Opdivo, kdy a jak jej lze použít, možné vedlejší účinky a jak se lékaři snaží naučit kdo bude na tyto léky nejlépe reagovat.
Istockphoto.com/Stock Foto © CIPhotosOpdivo (Nivolumab) - definice
Opdivo (nivolumab) je považován za typ léčiva pro imunoterapii, první léčivo v této kategorii schválené pro rakovinu plic (v roce 2015) a nyní také schválené pro několik dalších druhů rakoviny. Imunoterapie je relativně nový typ léčby rakoviny, který využívá v boji proti rakovině imunitní systém nebo principy imunitní odpovědi.
Existuje mnoho různých typů nebo kategorií léčby, které jsou klasifikovány jako imunoterapie. Opdivo je považováno za „inhibitor kontrolního bodu“ (o čemž pojednáme níže).
Opdivo (nivolumab) je v posledních letech vzrušujícím přírůstkem léčby rakoviny a mnoho vzrušení není jen humbuk. Někteří lidé reagovali na léky, které byly téměř neslýchané ani během posledního desetiletí. Opdivo bohužel nefunguje pro každého, ale pokud je efektivní, může mít za následek trvalou odpověď (definovanou níže). Nežádoucí účinky jsou běžné, ale obecně jsou mírnější než vedlejší účinky zjištěné u mnoha režimů chemoterapie.
Je Opdivo (Nivolumab) typ chemoterapie?
Mnoho lidí je zmateno tím, jak chemoterapie a imunoterapie souvisí. Je imunoterapie, konkrétně nivolumab, druh chemoterapie?
Někdy se chemoterapie používá volně k popisu jakéhokoli typu léku podávaného k boji proti rakovině. V tomto případě mohou být imunoterapeutické léky někdy označovány jako chemoterapie. Přesto existují také důležité rozdíly. Termín „chemoterapie“ obvykle označuje užívání léků, které ovlivňují buněčné děleníVšechnorychle rostoucí buňky. Známé vedlejší účinky chemoterapie vznikají, protože kromě boje s rakovinovými buňkami tyto léky ovlivňují také normální buňky, které se rychle dělí. Tento účinek chemoterapie na zdravé buňky, jako jsou buňky v kostní dřeni (vedoucí k nízkému počtu bílých a více), vlasové folikuly (vedoucí ke ztrátě vlasů) a trávicí trakt (vedoucí k nevolnosti), má za následek časté vedlejší efekty.
Naproti tomu imunoterapeutické léky jsou navrženy speciálně pro změnu imunitního systému těla nebo pro použití látek vytvořených imunitním systémem v boji proti rakovině a neútočí na všechny buňky v těle. Z tohoto důvodu mají imunoterapeutické léky často méně vedlejších účinků než tradiční chemoterapeutické léky.
Jak přípravek Opdivo (Nivolumab) funguje (mechanismus účinku)
Opdivo (nivolumab) je léčivo imunoterapie, které je klasifikováno jako inhibitor kontrolního bodu.
Mechanismus působení inhibitorů kontrolních bodů je snazší pochopit, pokud si myslíte, že váš imunitní systém je automobil, přičemž inhibitory kontrolních bodů jsou brzdami automobilu. Náš imunitní systém je navržen tak, aby napadl bakterie, viry a dokonce i rakovinné buňky v našem těle. Náš imunitní systém již ví, jak bojovat proti rakovině. Stejně jako naše tělo bojuje proti bakteriím a virům v našem prostředí, je navrženo tak, aby bojovalo proti cizím buňkám, jako jsou rakovinné buňky.
Imunitní systém však má kontroly a rovnováhy. Tyto kontrolní body slouží k ovládání imunitního systému, aby nedocházelo k horším výkonům. Hyperaktivní imunitní systém je ve skutečnosti problémem s autoimunitními chorobami, jako je revmatoidní artritida a lupus.
„Brzdy“ automobilu, které zpomalují proces, jsou proteiny označované jako inhibitory kontrolního bodu. Tyto proteiny kontrolního bodu zpomalují imunitní odpověď, takže není nadměrně aktivní. Jedním z těchto proteinů je PD-L1. PD-L1 se váže na receptory PD-1 na T buňkách (buňky v imunitním systému nejaktivnější při útoku na rakovinu) a říká jim, aby byly zticha.
Rakovinové buňky jsou složité. Některé rakovinné buňky našly způsob, jak produkovat hodně PD-L1. Když se to váže na receptory PD-1 na T buňkách, umožňuje to rakovinným buňkám růst nekontrolovaně, téměř jako dát masku na rakovinné buňky, aby je imunitní systém nerozpoznal a nezaútočil na ně.
Opdivo funguje tak, že se váže a blokuje aktivaci PD-1 PD-L1, v podstatě uvolňuje brzdy na automobilu (imunitní systém), aby mohl bojovat proti rakovině. Celkově vzato Opdivo funguje tak, že sundává masku z rakovinných buněk, aby se již nemohly skrývat před imunitním systémem, a nakonec byla zničena vlastní imunitní odpovědí našeho těla.
Opdivo (Nivolumab) používá
Přípravek Opdivo se obvykle používá u IV. Stupně (nefunkční) rakoviny, rakoviny, které nelze léčit chirurgicky a obvykle se rozšířily do dalších částí těla (označovaných jako metastatické).
Jaké druhy rakoviny lze léčit přípravkem Opdivo?
Opdivo (nivolumab) byl schválen pro léčbu lidí s plicním adenokarcinomem (typ nemalobuněčného karcinomu plic), spinocelulárním karcinomem plic (jiný typ nemalobuněčného karcinomu plic), metastatickým melanomem, Hodgkinovou chorobou , rakovina hlavy a krku, karcinom Merkelových buněk a karcinom ledvinových buněk (rakovina ledvin). Používá se také v klinických studiích pro jiné druhy rakoviny.
Jak je to dáno?
Opdivo se podává intravenózní injekcí po dobu infuze asi hodinu. Podává se nejčastěji každé 2 týdny.
Sám nebo v kombinaci
Opdivo může být podáván samostatně nebo v kombinaci s jinými imunoterapeutickými léky, chemoterapeutickými léky nebo ozařováním. Za zmínku stojí, že kombinovaná terapie může dobře fungovat díky určitému mechanismu. Chemoterapie nebo radiační terapie vedou k rozpadu nádorových buněk. Produkty rozpadu těchto buněk jsou pak „viděny“ imunitním systémem a v podstatě aktivací systému může dojít k lepšímu fungování imunoterapeutických léků.
Co znamená „Trvalá odpověď“?
Před diskusí o studiích na nivolumabu je užitečné definovat termín, který se často používá při popisu odpovědi na léky na imunoterapii: termín „trvalá odpověď“.
„Trvalá odpověď“ označuje dlouhodobou pozitivní odpověď nádoru na léčivo. Není stanovena doba, ale „dlouhotrvající“ obvykle znamená minimálně 1 rok a někdy mnohem déle.
Pokud vidíte studie hovořící o „trvalé odpovědi“, často to kontrastuje s typickým typem odpovědi očekávané od chemoterapie. U solidních nádorů stadia IV může být chemoterapie účinná, ale nádor se téměř vždy stává rezistentním na chemoterapii po relativně krátké době (často definované v měsících). U cílených terapií je doba odezvy často delší, přesto se rezistence často vyvíjí za rok v závislosti na konkrétním léku, typu rakoviny a mnohem více. (Zdá se, že některé z novějších cílených terapií fungují déle.)
Trvalá odpověď neznamená „léčbu“, ale definuje odpověď, kterou v mnoha ohledech mánejbližší věc, kterou v tuto chvíli máme- když to funguje.
Po dokončení léčby může imunoterapie pokračovat v práci
Na rozdíl od chemoterapie a cílené terapie - které jsou účinné, pouze pokud člověk drogu užívá - u některých lidí, kteří užívali přípravek Opdivo, se zdá, že může být i nadále účinný. U nemalobuněčného karcinomu plic měli někteří lidé trvalé odpovědi i po ukončení léčby.
Co nám říkají studie a klinické studie o přípravku Opdivo?
Studie se obecně zabývaly účinkem přípravku Opdivo na konkrétní druhy rakoviny než na druhy jako celek:
- Nemalobuněčný karcinom plic: Přehled devíti studií z roku 2017 zahrnujících lidi s nemalobuněčným karcinomem plic III. A IV. Stupně zjistil, že nivolumab (a Tecentriq (atezolitumab) a Keytruda (pembrolizumab) zlepšily celkové přežití více než chemoterapie, pokud byly použity jako druhé linie (a také první linie pembrolizumabu u nádorů pozitivních na PDL-1). Navíc lidé zaznamenali méně nežádoucích účinků na inhibitory kontrolního bodu než na chemoterapii. Opdivo může být použit buď pro adenokarcinom plic nebo spinocelulární karcinom plic. použít pro lidi, kteří nemají cílené genové mutace nebo nereagovali na cílenou terapii.
- Metastatický melanom: Opdivo se nyní doporučuje v první linii (jako první léčba) pro metastatický melanom.
- Metastatický malobuněčný karcinom plic
- Rakovina jícnu (neresekovatelná, pokročilá, rekurentní nebo metastatická)
- Klasický Hodgkinův lymfom: Přípravek Opdivo lze použít u lidí s klasickým Hodgkinovým lymfomem, kteří se nezlepšují po transplantaci kmenových buněk a použití cílené léčby.
- Rakovina dlaždicových buněk hlavy a krku (metastatická nebo rekurentní).
- Karcinom ledvinových buněk: Přípravek Opdivo je schválen jak pro první linii v kombinaci s přípravkem Yervoy (ipilimumab), tak pro druhou linii (po léčbě inhibitory antiangiogeneze) pro pokročilý karcinom renálních buněk, nejběžnější typ rakoviny ledvin.
- Uroteliální karcinom: Přípravek Opdivo je schválen pro lidi s tímto typem rakoviny močového měchýře, kteří se chemoterapií nezlepšují.
- Karcinom z Merkelových buněk
- Kolorektální karcinom: Jeden typ metastatického karcinomu tlustého střeva po léčbě třemi chemoterapeutickými léky.
- Hepatocelulární karcinom (rakovina jater): Opdivo lze použít po léčbě přípravkem Nexavar (sorafenib).
Kdy imunoterapie funguje nejlépe?
Výzkum přípravku Opdivo a dalších imunoterapeutických léků je stále mladý, ale přinejmenším s rakovinou plic se zdá, že lidé, kteří v minulosti kouřili, na tuto drogu reagují s větší pravděpodobností než ti, kteří nikdy nekouřili. To dává smysl, když přemýšlíme o mechanismu. Plicní nádory u lidí, kteří kouřili, mají „vyšší mutační zátěž“. Jinými slovy, rakovinné buňky mají více mutací, které se nacházejí v rakovinných buňkách a které se vyskytují v procesu, kdy se buňka stává rakovinnou. (To nesouvisí s dědičností a tyto mutace se v rodině nepřenášejí). Buňky, které mají více mutací, se pravděpodobně jeví pro imunitní systém abnormálnější (méně než normální buňky), takže je pravděpodobnější, že budou účinné i léčby využívající imunitní systém nebo jeho principy.
Zkouší, zda může být Opdivo účinné
Testy, které lze provést k předpovědi odpovědi na přípravek Opdivo a další inhibitory kontrolního bodu, zahrnují:
- Úrovně PD-L1: Testy na hladinu PD-L1 mohou v některých případech předpovědět odpověď na přípravek Opdivo, ale test má mnoho omezení, pokud jde o rozhodování, kdy použít drogu. Někteří lidé, kteří mají nízké hladiny PD-L1, mohou mít na drogu stále velmi silnou odpověď.
- Zátěž mutací nádorů: Zátěž mutací nádorů je test biomarkerů, který zkoumá počet mutací v rakovinných buňkách. Ti, kteří mají vysokou zátěž mutací nádoru (definovanou jako více než 10 mutací na megabázi při testování Foundation), reagují s větší pravděpodobností, ale stejně jako u testování PD-L1 existují výjimky a je stále příliš brzy použít test jako způsob výběru léčby.
Možné nežádoucí účinky přípravku Opdivo (Nivolumab)
Stejně jako u jakékoli léčby rakoviny existují i při léčbě přípravkem Opdivo běžné a potenciální vedlejší účinky.
Mezi časté nežádoucí účinky (ty, které se vyskytují u 10 procent nebo více lidí) patří:
- Vyrážka
- Svědění (svědění)
- Zvýšená hladina draslíku (hyperkalemie) a nízká hladina sodíku (hyponatrémie)
- Abnormální jaterní funkční testy, jako je ALT a alkalická fosfatáza
- Kašel
- Dušnost
- Únava
- Nízký počet bílých krvinek
- Bolest svalů, zejména u rakoviny plic
Méně časté, ale závažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
- Téměř vše, co končí příponou „itis“, termín, který znamená zánět; jako je kolitida (zánět tlustého střeva), pneumonitida (zánět plic), hepatitida (zánět jater), nefritida (zánět ledvin), pankreatitida (zánět slinivky břišní) a další
- Oční stavy, jako je uveitida a suché oči
- Endokrinní problémy týkající se štítné žlázy, nadledvin a hypofýzy
Varování na Opdivu (Nivolumab)
Lidé, kteří užívají přípravek Opdivo, by měli být sledováni, zda neobsahují příznaky zánětu, a pokud jsou přítomny, může být nutné drogu zadržet nebo vysadit. Patří sem stavy, jako je pneumonitida, encefalitida, nefritida a kolitida. Droga může způsobit cukrovku typu I a je třeba sledovat hladinu cukru v krvi.
Může se vyskytnout nedostatečnost nadledvin nebo únava nadledvin a lidé by si měli být vědomi potenciálu tohoto stavu a možných příznaků.
Mohou se objevit závažné imunitní vyrážky, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, a měli byste se poradit se svým lékařem o všech vyrážkách, které se u vás objeví.
Celkově jsou však závažné nežádoucí účinky vyžadující ukončení léčby neobvyklé a vyskytují se méně než 1 procento času. Nezapomeňte si promluvit se svým onkologem o dalších potenciálních příznacích a také o tom, kdy byste měli zavolat.
Slovo od Verywell
Opdivo (nivolumab) je velmi nový lék, který je klasifikován jako typ imunoterapie. U těch, u nichž jsou tyto léky účinné, jsme někdy viděli odpovědi pokročilých solidních nádorů, které byly před několika lety nepředstavitelné. To znamená, že nepracují pro každého a stále nemáme dobrý způsob, jak zjistit, kdo bude nejlépe reagovat na léčbu.
Časté jsou vedlejší účinky, zejména příznaky jako vyrážka, svědění a dysfunkce štítné žlázy. Někdy se mohou také objevit závažné nežádoucí účinky. Obecně je však přípravek Opdivo snášen lépe než tradiční chemoterapie.
Z lékařské komunity došlo k velkému vzrušení z několika důvodů. Přípravek Opdivo lze použít k léčbě i velmi pokročilých solidních nádorů. Kromě toho může být účinný u několika různých typů rakoviny. Je pravděpodobné, že v blízké budoucnosti bude schváleno nové použití tohoto léku a probíhá řada klinických studií, které hodnotí účinek přípravku Opdivo na širokou škálu typů rakoviny, a to samostatně i v kombinaci s jinými způsoby léčby.
.jpg)
