Co je inhibitor proteázy?

Inhibitory proteázy (PI) jsou třídou antivirotik proti HIV (AVR), které štěpí strukturní proteiny nezbytné pro shromáždění a morfogenezi virových částic. Proteáza je enzym potřebný k rozpadu větších virových částic na menší části, které se používají k vytvoření plnohodnotné částice HIV. Tento krok při tvorbě virových částic je nezbytný pro replikaci. Blokováním tohoto kroku se virus nemůže replikovat. Pokud se inhibitory proteázy používají v kombinaci s jinými antivirotiky, lze částice HIV snížit na nedetekovatelné úrovně, které:

• Zabraňuje progresi onemocnění
• Omezuje příznaky
• Udržuje imunitní systém neporušený

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil pro léčbu HIV 26 léků v šesti třídách léků. Každý typ léčiva funguje jiným způsobem. I když na HIV neexistuje žádný lék, použití inhibitorů proteázy v kombinaci s jinými AVR pomohlo toto onemocnění potlačit.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Jak fungují inhibitory proteázy

Proteáza je základním prvkem pro zrání viru v životním cyklu HIV. Inhibitory proteázy (PI) blokují aktivitu proteázového enzymu, který HIV používá k zachycení větších virových proteinů na malé proteiny potřebné pro sestavení nových virových částic. Neštěpené částice jsou nezralé a nejsou schopné infikovat nové buňky.

Specifickou blokovanou proteázou je HIV-1 proteáza, která štěpí polyprotein Gag a Gag-Pol na devíti různých místech zpracování za vzniku zralých aktivních proteinů. Inhibitory proteázy blokují proteázu HIV-1 tím, že obsadí aktivní místo proteinu, což znemožňuje jeho připojení k místům zpracování většího proteinu, který chce štěpit na zralé virové částice.

Druhy inhibitorů proteázy

Z 26 léků schválených FDA pro léčbu HIV je 10 inhibitorů proteázy.
Inhibitory proteázy obvykle končí na -avir. Existují dvě třídy inhibitorů proteázy: inhibitory první generace a druhé generace. Inhibitory proteázy první generace zahrnují:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Sachinavir

Virus HIV vyvinul mutace, aby se zabránilo působení těchto inhibitorů proteázy, což vedlo vědce k vytvoření nové třídy léků, které by mohly léčit případy rezistentní na HIV.

Tyto inhibitory proteázy druhé generace - které se nyní široce a běžněji používají v kombinované terapii AVR - zahrnují:

• Atazanavir, který může být prodáván pod názvem Reyataz, nebo Evotaz, pokud je předepsán v kombinované tabletě.
• Darunavir, který může být prodáván pod názvem Prezista, nebo Rezolsta a Symtuza, pokud je předepsán v kombinované tabletě.
• Lopinavir, který je k dispozici pouze v kombinované tabletě Kaletra.

Úplný seznam deseti FDA schválených inhibitorů proteázy jsou:

• Saquinavir: obecný název, Invirase a FDA schváleny 6. prosince 1995
• Ritonavir: Obecné jméno, Norvir a FDA schváleny 1. března 1996
• Indinavir: Obecné jméno, Crixivan a FDA schváleny 1. března 1996
• Nelfinavir: Obecné jméno, Viracept a FDa schváleny 30. dubna 2003
• Amprenavir: Obecný název, Agenerase a FDA schváleny 15. dubna 1999
• Lopinavir: Kaletra FDA, která se běžně vyskytuje v kombinaci s ritonavirem jako th generikem, schválila 15. září 2000
• Atazanavir: Obecné jméno, Reyataz a FDA schváleny 20. června 2003.
• Fosamprenavir: Obecný název, společnosti Lexiva a FDA schváleny 20. října 2003
• Tipranavir: Obecné jméno, Aptivus a FDA schváleny 22. června 2005
• Darunavir: Obecné jméno, Prezista a FDA schváleny 23. června 2006

Vedlejší efekty

Použití inhibitorů proteázy jako singulární léčby přestalo z mnoha důvodů, včetně vyšší účinnosti jako součásti kombinované léčby a vedlejších účinků. Většina inhibitorů je při dlouhodobé léčbě doprovázena vedlejšími účinky; nejvýznamnějším je stav zvaný metabolický syndrom indukovaný inhibitorem HIV proteázy, který má za následek:

• Nepravidelnosti v distribuci tuků v těle (dyslipidémie a lipodystrofie)
• Rezistence na inzulín
• Zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění

Mezi další nežádoucí účinky patří:

• Nevolnost
• Zvracení
• Průjem
• Zvýšená hladina cukru v krvi.
• Zvýšená hladina cholesterolu nebo triglyceridů
• Vyrážka
• Problémy s játry

I když se vedlejší účinky vyskytují s větší pravděpodobností při delším užívání nebo užívání PI první generace, mohou se objevit kdykoli a u jakékoli třídy léčiva. Pokud se u vás vyskytnou jakékoli nežádoucí účinky, okamžitě se obraťte na poskytovatele zdravotní péče.

Inhibitory proteázy byste neměli užívat, pokud se u vás vyskytne alergická reakce, a měli byste je užívat opatrně, pokud máte onemocnění jater, hemofilii nebo cukrovku.

Inhibitory proteázy mohou také interferovat s určitými léky, jako jsou:

• Léky na ředění krve
• Protikřečové léky (antikonvulziva)
• Antidepresiva
• Anxiolytické léky
• Beta-blokátory
• Antacida
• Některá antibiotika
• Léky na cukrovku
• Antimykotika
• Antiagregační
• Srdeční léky

Použití přípravku Aptivus je kontraindikováno, pokud trpíte současnou infekcí HBV nebo HCV.

Lékové interakce

Inhibitory proteázy mají mnoho lékových interakcí, které mohou zvýšit nebo snížit jejich účinnost nebo účinnost jiného léku. Množství PI v naší krvi musí zůstat v úzkém terapeutickém okně, aby fungovalo podle plánu.

Když hladiny PI klesnou v krvi, jsou méně účinné, ale pokud se zvýší v krvi, PI nemusí fungovat podle očekávání nebo zůstat v krvi příliš dlouho, což zvyšuje riziko interakce s jinými léky ve vašem systému.

Účinnost mnoha inhibitorů proteázy je založena na tom, jak je metabolizováno tělem. Inhibitory proteázy by měly být vždy zahájeny pod dohledem zdravotnického pracovníka.

Doporučení pro řízení konkrétní lékové interakce se mohou lišit v závislosti na tom, zda je nový ARV lék zahájen u pacienta se stabilní souběžnou léčbou, nebo zda je nová souběžná medikace zahájena u pacienta se stabilním režimem ARV.

Je třeba poznamenat, že rozsah a rozsah lékové interakce PI je obtížné předvídat, zejména u těch, kteří užívají mnoho léků, takže váš lékař může formulovat přizpůsobený léčebný režim, který je pro vás nejlepší.

Tato tabulka poskytuje informace o některých běžnějších interakcích mezi PI a jinými léky než ARV.

LékPI interakceÚčinekDoporučeníAntikonvulziva (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)Všechny PIMůže snížit hladinu PIPI se nepodávají ani kontraindikují v závislosti na použitém PI a zdravotním stavuAntihypertenzní dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů (např. Verapamil, diltiazem)Všechny PIZvyšuje úroveň CCBSnižte dávku CCB a pomalu titrujteAntihypertenzivum - beta blokátory (např. Metoprolol, timolol)RTV, EFVHladina beta blokátoru v krvi se může zvyšovat s RTV, ale klesá s EFVDoporučuje se klinické monitorováníAntiagregační (klopidogrel, tikagrelor, prasugrel)Všechny PIHladiny protidestičkových léků v krvi mají tendenci klesat, což je činí méně účinnýmiNepoužívejte současněAntiagregační (warfarin)Všechny PIProměnlivé účinky na warfarinPři zahájení / ukončení léčby PI nebo NNRTI monitorujte INR a upravte dávku warfarinuAntacidaVšechny PIZvyšuje se hladina PI v krviPodávejte PI ≥ 2 h před / 2 h po antaciděSrdeční léky (amiodaron, flekainid, propafenon, chinidin, eplerenon, všechny beta blokátory, všechny blokátory kalciového kanálu)Všechny PI kromě TPVProměnlivé reakce projednat s lékařemKontraindikováno, pokud licencovaný zdravotnický pracovník neurčí jinakKortikosteroidy (flutikason, prednison, dexamethason)Všechny PIDexamethason může snížit hladinu PI.
Všechny kortikosteroidy mohou u pacientů infikovaných HIV zvýšit riziko poškození kostíNepoužívejte současně, pokud lékař nerozhodne, že přínosy převažují nad rizikem nežádoucích účinkůStatiny (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, lomitapid)Všechny PIMnožství statinu v krvi se může zvýšit na nebezpečnou hladinu.** Kontraindikováno (výjimky se často udělují jednotlivě)Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
(např. citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin)Všechny PIMůže zvýšit hladinu PITitrujte dávku SSRI na základě klinické odpovědi.Inhibitory protonové pumpy (PPI)Všechny PIÚrovně AVR se mohou snížitVyhněte se souběžnému užívání, pokud není zdravotníkem stanoveno jinak

Tento seznam není vyčerpávající a před použitím byste se měli vždy poradit s lékařem.

Slovo VeryWell

HIV se postupně stalo chronickým, kontrolovatelným onemocněním, ale přesto pouze 49% lidí dosáhlo nezjistitelné virové zátěže. Abyste měli co největší šanci na dosažení tohoto milníku, je důležité užívat léky proti AVR tak, jak je předepsáno.

Novější třídy PI mají nižší profily vedlejších účinků a fungují efektivněji než starší třídy léků, a proto se stále tak běžně používají v kombinované terapii. Přesto se mohou objevit přetrvávající vedlejší účinky, zvláště pokud jste dlouhodobě léčeni drogami.

Sledujte, jak se cítíte, a informujte poskytovatele zdravotní péče, pokud se něco změnilo. Naštěstí nedávný lékařský pokrok umožnil většině lidí zvládat HIV a žít šťastný a zdravý život.

Jak se léčí HIV