Podtypy akutní myeloidní (nebo myelogenní) leukémie (AML) se stávají lépe pochopitelnými a objevují se nové cesty výzkumu. AML se u jednotlivých osob velmi liší a prognóza je často špatná. Díky tomu je rozhodující výzkum, který by mohl pomoci zlepšit míru přežití.
Nové pokroky v posledních několika letech zlepšují diagnostiku, léčbu a míru přežití, což vše poskytuje nadějnější výhled.
AML je rakovina krve a kostní dřeně (houbovité vnitřky kostí, kde se tvoří krvinky). Je to „akutní“, protože postupuje rychle. „Myeloid“ znamená, že zahrnuje myeloidní buňky, které se vyvinou do různých typů krvinek (např. Červených a bílých krvinek, krevních destiček).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Mezi příznaky AML patří:
- Horečka
- Bolest kostí
- Letargie a únava
- Časté infekce
- Snadná tvorba modřin
- Neobvyklé krvácení
Podtypy vs. staging
Když je diagnostikována většina druhů rakoviny, jsou „inscenovány“. Fáze vám řekne, jak pokročilá je rakovina, určuje vaši prognózu a může vést rozhodnutí o léčbě.
AML není představena. Místo toho váš výhled a léčba závisí na vašem podtypu, který je určen laboratorními testy.
Většina podtypů AML je definována částečně tím, jak vyvinuté a abnormální rakovinné buňky vypadají pod mikroskopem, když je nemoc poprvé diagnostikována. Klasifikaci AML navíc nyní rozšiřují nové objevy o genetických změnách nebo mutacích, kterých se to týká.
V současné době se používají dva systémy klasifikace AML:
- Francouzsko-americko-britská (FAB) klasifikace
- Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)
Další klasifikace podle složitých genetických podtypů se vyvíjí díky průkopnické studii publikované v roce 2016.
Proč záleží na podtypu
Znalost genetického složení vaší leukémie může pomoci lékaři předpovědět, zda by současná léčba byla účinná. To již v době diagnostické rutiny provedlo rozsáhlejší genetické testování.
Porozumění podtypům může také pomoci vědcům navrhnout nové klinické studie s cílem vyvinout nejlepší léčbu pro každý typ AML.
Klasifikace podtypů AML
Klasifikační systém FAB existuje již od 70. let, ale proces subtypizace se v posledních letech několikrát změnil. Klasifikační systém WHO se stal standardem v roce 2008 a seskupoval lidi na základě genetických změn, které jsou základem jejich rakoviny (tzv. „Mutace řidiče“).
Poté, v roce 2016, vyšel stěžejní výzkum vNew England Journal of Medicine (NEJM)což posunulo subtypizaci ještě dále.
Tato studie prokázala, že molekulární klasifikace WHO nefungují dobře pro téměř polovinu případů AML - 48% účastníků studie nemohlo být klasifikováno na základě molekulárních skupin WHO, přestože 96% z nich mělo mutace řidiče.
Vyšetřovatelé nyní začali od začátku přehodnocovat genomickou klasifikaci AML na základě:
- Objev mnoha nových genů leukémie
- Objev více mutací řidiče na pacienta
- Složité vzory mutací
FAB klasifikace AML
Před více než 40 lety skupina francouzských, amerických a britských odborníků na leukémii rozdělila AML na podtypy M0 až M7 podle typu buňky, z níž se leukémie vyvíjí, a podle toho, jak jsou buňky zralé.
- M0 až M5 začínají v nezralých formách bílých krvinek.
- M6 začíná ve velmi nezralých formách červených krvinek.
- M7 začíná v nezralých formách buněk, které tvoří krevní destičky.
WHO Klasifikace AML
Klasifikační systém FAB se stále běžně používá ke seskupování AML do podtypů; znalosti však pokročily s ohledem na faktory, které ovlivňují prognózu a výhled na různé typy AML.
Některé z těchto pokroků se promítly do systému Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008, který rozděluje AML do několika skupin:
- AML se změnami souvisejícími s myelodysplasií
- AML související s předchozí chemoterapií nebo ozařováním
- Myeloidní sarkom (také známý jako granulocytární sarkom nebo chlorom)
- Myeloidní proliferace související s Downovým syndromem
- AML s chromozomálními translokacemi a inverzemi
- AML není uvedeno jinak
- Nediferencované a bifenotypické akutní leukémie
Skupiny 5, 6 a 7 jsou dále rozděleny.
AML s chromozomálními translokacemi a inverzemi
U chromozomálních translokací se část genetického materiálu odlomí ze svého původního umístění a znovu se připojí k jinému chromozomu. Při inverzi vyjde segment, převrátí se vzhůru nohama a znovu se připojí ke svému původnímu chromozomu.
Nejméně sedm typů AML zahrnuje translokace, inverze nebo podobné genetické abnormality.
AML není jinak specifikováno
Případy AML, které nespadají do jedné z výše uvedených skupin, jsou klasifikovány podobně jako systém FAB.
Nediferencované a bifenotypové akutní leukémie
Jedná se o leukémie, které mají jak lymfocytické, tak myeloidní rysy. Někdy se jim říká:
- Akutní lymfocytární leukémie (ALL) s myeloidními markery
- AML s lymfoidními značkami
- Smíšené akutní leukémie
Nová klasifikace: Studie NEJM
Studie z roku 2016, která vedla k nedávné změně, zahrnovala 1540 lidí s AML. Vědci analyzovali 111 genů, o nichž je známo, že způsobují leukémii, s cílem identifikovat „genetická témata“ za vývojem nemoci.
Zjistili, že účastníky lze rozdělit do nejméně 11 hlavních skupin, z nichž každá má různé shluky genetických změn a různé charakteristiky a vlastnosti onemocnění.
Podle studie měla většina lidí jedinečnou kombinaci genetických změn, které vedly k jejich leukémii, což může pomoci vysvětlit, proč se míra přežití AML velmi liší. Vědci tedy pracovali na vývoji nového klasifikačního systému AML s využitím těchto nově vznikajících informací.
Došli k závěru, že existují tři podskupiny, které nebyly zahrnuty v klasifikačním systému WHO. Říká se jim:
- Chromatin-spliceosom
- TP53-aneuploidie
- IDH2R172
Pomocí navrhovaného systému ke klasifikaci 1540 účastníků studie:
- Každý 1 236 lidí s mutací řidiče mohl být rozdělen do jedné podskupiny
- 56 pacientů splnilo kritéria pro dvě nebo více podskupin
- 166 lidí s mutacemi řidičů zůstalo nezařazeno
Autoři doporučili, aby bylo v krátkodobém horizontu zahrnuto do prognostických pokynů pět konkrétních genetických typů (nazývaných TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A a IDH2), protože jsou běžné a silně ovlivňují výsledky.
Prognostický vs. diagnostický
Výzkumníci NEJM požadovali dva samostatné klasifikační systémy:
- Jeden pro použití při diagnostice lidí
- Jeden pro použití při předpovídání výsledků (prognóza)
Říkají, že diagnostický systém by měl být založen na pevných vlastnostech, zatímco prognostický systém by se měl pravidelně měnit na základě dostupné léčby.
Novější výzkum
Do značné míry na základě studie NEJM zkoumali další vědci určité genetické profily AML. Podle studií publikovaných v roce 2020 někteří vědci identifikovali:
- Potenciální nové metody včasné diagnostiky pro určité podtypy
- Potenciální nové způsoby identifikace osob, u nichž je pravděpodobné, že budou rezistentní vůči drogám
- Potenciální nové kombinace léčby případů rezistentních na léky
Jedna studie identifikovala nový lék, o kterém vědci tvrdí, že je účinný proti podtypům AML rezistentním na léky, a jakmile se použije, „bude mít okamžitý klinický dopad“.
Diagnostika podtypů AML
Lékaři mají spoustu nástrojů pro diagnostiku AML a určení vašeho podtypu. Diagnóza začíná fyzickou zkouškou. Během vaší zkoušky budou hledat známky jako:
- Rozsáhlé modřiny
- Krvácející
- Infekce
- Abnormality v očích, ústech, játrech, slezině nebo lymfatických uzlinách
Aby potvrdili podezření na diagnózu AML, mohou si objednat jakoukoli kombinaci následujících testů:
- Kompletní krevní obraz (CBC)
- Aspirace kostní dřeně
- Biopsie kostní dřeně
- Lumbální punkce
- Zobrazovací testy (např. Rentgen, CT, MR)
- Cytogenetika
Cytogenetika a molekulární testování je zvláště důležité pro určení vašeho podtypu. Zahrnuje to prozkoumání genetického materiálu vaší buňky pod mikroskopem a hledání genetických abnormalit, jako jsou translokace a inverze.
Diagnostika leukémiePodtypy a léčba AML
V posledních několika letech byla Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv schválena spousta nových léků proti praní špinavých peněz; všichni však byli ve vývoji dlouho předtím, než vyšel výzkum v roce 2016.
Nyní, převážně na základě tohoto výzkumu, se v současné době studuje řada možných způsobů léčby AML na základě specifických genetických podtypů.
Několik zkoumaných léků, které se zaměřují na určité genetické mutace, zahájilo výzkumný proces a vědci se také zabývají novými typy chemoterapeutických léků, kombinací léků a protilátek a léků nazývaných inhibitory kinázy.
Některé z těchto léků jsou již na trhu pro jiné stavy, zatímco jiné vykazují slibné výsledky ve studiích. Například:
- Potenciální léčba mutace AML zvané TET2 může zahrnovat léky nazývané inhibitory PARP nebo HMA v kombinaci s vitaminem C.
- Skupina enzymů nazývaných KAT může pomoci léčit AML s mutacemi v genech nazývaných EP300 a CBP.
- Léky zvané aktivátory p300 jsou zkoumány na zvířecích modelech AML.
Zkoumá se několik dalších genetických podtypů AML, aby vědci mohli zjistit, na jaké léky se mohou zaměřit.
Možnosti léčby leukémieSlovo od Verywell
Akutní myeloidní leukémie byla vždy skličující diagnózou se špatným výhledem.
S novými dostupnými léky, které jsou stále na cestě, a neustálými novými objevy o genetických podtypech se prognóza zlepšuje a pravděpodobně tak bude i nadále pokračovat.