Imunoterapie se rychle stává dynamickým nástrojem v boji proti chorobám, zejména proti chorobám, které se obtížně léčí. Při imunoterapii rakoviny je imunitní systém využíván k boji s nádory novými způsoby. Imunoterapeutické intervence mohou buď přímo stimulovat imunitní systém, nebo mu mohou poskytnout umělé bílkoviny, neboantigeny, tak trénovat imunitní systém na nádory.
Vakcíny proti rakovině jsou formou imunoterapie používané k léčbě již existujících rakovin. Obecněji jsou vakcínami pro léčbu rakoviny biologická nebo biofarmaceutika. Mezi další biologické látky patří krevní složky, genová terapie, alergenika a další vakcíny.
V současné době se jediná vakcína proti rakovině, kterou FDA schválila, nazývá Provenge k léčbě rakoviny prostaty.
Getty Images
Vakcíny proti rakovině
Antigeny jsou látky, které vyvolávají reakci imunitního systému. Mnoho vyvíjených vakcín proti rakovině poskytuje dendritickým buňkám antigeny spojené s rakovinou. Dendritické buňky jsou přítomny v tkáních, které jsou v kontaktu s vnějším prostředím, jako je kůže a vnitřní výstelka nosu, plic, žaludku a střev. Mohou se také vyskytovat v krvi. Kromě toho imunostimulační molekuly přítomné ve vakcíně proti rakovině regulují nebo zvyšují produkci molekul potřebných k případné interakci s T buňkami. Za zmínku stojí, že antigeny spojené s rakovinou mohou být specifické buď pro jeden typ rakoviny, nebo pro skupinu několika druhů rakoviny.
Tyto aktivované dendritické buňky migrují do lymfatických uzlin, což jsou malé shluky imunologické tkáně v celém těle. Jakmile se tyto aktivované dendritické buňky dostanou do lymfatické uzliny, představují rakovinově specifický antigen pro T buňky. Aktivované T buňky pak cestují po celém těle a cílí na rakovinné buňky, které se prezentují s antigenem, a lyžují nebo rozkládají rakovinnou buňku. (Více technicky, aktivované CD4 + T buňky produkují cytokiny, které usnadňují zrání buněk CD 8, které po zrání cestují po celém těle.)
Podle FDA používá několik vakcín proti rakovině, které jsou v současné době ve vývoji, bakterie, viry nebo kvasinky jako nosiče nebo vektory k přenosu antigenu. Bakterie, viry, kvasinky atd. Jsou přirozeně imunogenní a samy o sobě vyvolávají imunitní reakci; jsou však upraveny tak, aby nezpůsobovaly onemocnění.
Alternativně mohou být vakcíny pro léčbu rakoviny formulovány pomocí DNA nebo RNA, které kódují antigeny. Tento genetický materiál je poté zabudován do buněk, které pak produkují antigeny. Doufáme, že tyto modifikované tělesné buňky potom budou produkovat dostatek antigenů asociovaných s rakovinou, aby vyvolaly silnou imunitní reakci k usmrcení nádorových buněk.
Nakonec musí být splněna tři kritéria, aby byly nádorové buňky zničeny vakcínou:
- musí být vytvořeno dostatečně velké množství imunitních buněk s výraznou afinitou k rakovinovým buňkám
- tyto T buňky musí být schopné infiltrovat nádor
- tyto T buňky musí začít pracovat v místě nádoru, aby způsobily poškození specifické pro dané místo
Jak účinné jsou vakcíny proti rakovině?
Během posledních několika let byly testovány stovky vakcín proti rakovině (dendritické buňky). Míra odpovědi na tyto vakcíny je však velmi nízká - přibližně 2,6%. Ve skutečnosti se ukázaly být mnohem účinnější jiné typy imunoterapie, což ovlivnilo mnoho odborníků, aby zpochybňovali naše „posedlosti“ terapeutickými vakcínami proti rakovině.
Pokud jsou tedy terapeutické vakcíny proti rakovině u lidí zřídka účinné, proč pokračujeme v investování zdrojů a času do vývoje vakcín proti rakovině? Náš zájem o tento typ intervence vysvětlují nejméně tři důvody.
Za prvé, vakcíny byly účinné při prevenci rakoviny a tento úspěch se přenesl i do léčby rakoviny vakcínami. Jinými slovy, práce, kterou jsme provedli při vývoji preventivních vakcín proti rakovině, nás naučila spoustu informací o imunologii rakovinných buněk a poskytla teoretický rámec pro vývoj vakcín proti rakovině. V současné době existují dvě vakcíny, které předcházejí rakovině: vakcína proti hepatitidě B předchází rakovině jater a vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV) předchází rakovině hrdla, děložního čípku, konečníku a dalším rakovinám.
Zadruhé, terapeutické vakcíny proti rakovině se snadno podávají a způsobují jen málo závažných nežádoucích účinků.
Související poznámka, mnoho výzkumů vakcín proti rakovině bylo provedeno na úrovni základních lékařských věd pomocí zvířecích modelů. Myši, jak lze pravděpodobně odvodit z jejich velikosti, chování a chlupatého vzhledu, se liší od lidí. Jakýkoli úspěch, který vidíme v léčbě těchto zvířat terapeutickými vakcínami proti rakovině, se tedy nemusí nutně projevit na lidech.
Přesněji řečeno, ačkoliv se prokázalo, že vakcíny proti rakovině jsou účinné u zvířat, je nepravděpodobné, že by se u lidí objevil jakýkoli takový účinek. Konkrétně existuje pouze jedna terapeutická vakcína proti rakovině schválená FDA pro léčbu rakoviny u lidí: Provenge. V současné době je však ve studiích fáze 3 ještě další vakcína proti rakovině prostaty, která se ukázala jako účinná: Prostvac.
Než se podíváme na Provenge i Prostac, pojďme si trochu oprášit naše znalosti o rakovině prostaty.
Rakovina prostaty
Kromě rakoviny kůže je rakovina prostaty nejčastější rakovinou postihující americké muže. Ačkoli téměř u 1 ze 7 amerických mužů se vyvine rakovina prostaty, mnohem méně z nich na tuto nemoc zemře (asi 1 z 39). Místo toho muži často umírají nejprve na nějaké jiné onemocnění, například na srdeční choroby. V roce 2016 nicméně došlo k 26 120 úmrtím způsobeným rakovinou prostaty.
Vzhledem k rozsáhlému testování antigenu specifického pro prostatu (PSA), biomarkeru pro rakovinu prostaty, jsme byli schopni detekovat případy rakoviny prostaty dříve, zatímco rakovina je stále omezena na prostatu. Zřídka se u mužů vyskytuje rakovina prostaty který metastázoval nebo se rozšířil do kostí a stal se smrtícím.
Faktory, které zvyšují riziko rakoviny prostaty, zahrnují vyšší věk, afroamerickou rasu a rodinnou anamnézu.
Většina lidí s rakovinou prostaty nepotřebuje léčbu a místo toho je sledují jejich lékaři. Léčba rakoviny prostaty může zahrnovat očekávanou léčbu (aktivní dohled), operaci (prostatektomii nebo odstranění prostaty), radioterapii a androgen nebo deprivaci pohlavních hormonů.
Provenge
Provenge nebo sipuleucel-T je vakcína proti dendritickým buňkám, která byla schválena FDA v roce 2010. Provenge je tzv.autologní buněčná imunoterapiea používá se k léčbě metastatického onemocnění, které se dosud nerozšířilo příliš daleko (minimálně invazivně). Přípravek Provenge navíc léčí rakovinu prostaty, která není citlivá na hormony (hormonorezistentní).
Související poznámka, rakoviny rezistentní na hormony reagují na hormonální deprivační terapie nebo léky, které se potýkají s androgeny nebo pohlavními hormony (myslím lékařskou kastraci).
Přípravek Provenge se připravuje z bílých krvinek pacienta (mononukleárních buněk periferní krve) pulzovaných proteinem zvaným faktor stimulující granulocyt-makrofágy-kolonie (GM-CSF) a fosfatázou prostatické kyseliny nebo PAP, antigenem rakoviny prostaty.
Důvod, proč se GM-CSF podává s antigenem PAP, je ten, že vědci věří, že GM-CSF usnadňuje prezentaci antigenu. Za zmínku stojí, že mononukleární buňky periferní krve slouží jako dendritické buňky, kterým je antigen prezentován.
V jedné studii přípravek Provenge prodloužil medián přežití přibližně o čtyři měsíce ve srovnání s placebem.
Mezi nepříznivé účinky přípravku Provenge patří:
- horečka
- zimnice
- únava
- bolesti zad
- bolest hlavy
Během klinických studií s Provenge se u několika mužů vyskytly vážnější nežádoucí účinky, včetně potíží s dýcháním, bolesti na hrudi, nepravidelného srdečního rytmu, mdloby, závratě a kolísání krevního tlaku. Lidé se srdečními a plicními problémy by tedy měli tyto podmínky prodiskutovat se svým poskytovatelem zdravotní péče.
Studie fáze 3 s jinou vakcínou Prostvac u asymptomatického nebo minimálně symptomatického metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty se ukázala jako bezpečná a dobře tolerovaná, ale neměla žádný vliv na celkové přežití ani na počet pacientů naživu bez událostí. Kombinované terapie jsou v současné době zkoumány v klinických studiích.
Co je Imlygic?
V roce 2015 FDA schválila Imlygic, onkolytickou vakcínu pro léčbu nebo maligní melanom, který je nefunkční. I když technicky nejde o terapeutickou vakcínu proti rakovině, má Imlygic sekundární účinky podobné terapeutickým vakcínám proti rakovině.
Onkolytické viry jsou typem imunoterapie, kdy se geneticky upravený virus vstřikuje přímo do nádoru melanomu a lýzuje nebo rozbíjí nádorové buňky. Kromě rozpadu buněk mají tyto viry obecnější účinek vyvolání protinádorového účinku podobného protinádorovým vakcínám.
Slovo od Verywell
V současné době je použití vakcín proti rakovině v klinických podmínkách omezené. Navíc, jak již bylo zmíněno dříve, je opravdu těžké najít vakcíny proti rakovině, které by měly jakýkoli účinek na lidské účastníky. Je nepravděpodobné, že se brzy dočkáme vakcín proti rakovině používaných k léčbě různých druhů rakoviny.
Vakcíny proti rakovině nicméně představují pokrok imunitního systému i oblast imunoterapie. Čím lépe porozumíme specifickým imunitním systémům, tím lépe můžeme cílit na terapie, které by jednoho dne mohly zachránit životy.
-is-used.jpg)
.jpg)
.jpg)
