Jak se léčí chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Léčba chronické lymfocytární leukémie (CLL), jednoho ze čtyř běžných typů leukémie, vyžaduje individuální přístup. Váš lékařský tým vám představí různé možné terapie - léky, jako je chemoterapie a monoklonální protilátky, záření, transplantace kmenových buněk a další - a prodiskutuje, jaké výsledky můžete u každé z nich očekávat. V některých případech může být místo toho vhodná doba sledování a čekání (ve které není poskytována žádná léčba).

Wavebreakmedia / iStockphoto

V tuto chvíli neexistuje žádný lék. Navzdory tomu, díky pomalu rostoucí povaze CLL, s ní mohou někteří lidé žít roky, ba i desetiletí.

Jakákoli léčba CLL je zaměřena na zpomalení progrese onemocnění a poskytnutí úlevy od příznaků s nadějí na dosažení prodloužené remise a dobré kvality života.

Podle Americké rakovinové společnosti by váš tým péče měl při určování nejlepšího průběhu léčby CLL brát v úvahu váš věk a celkový zdravotní stav, jakož i chromozomální abnormality a přítomnost určitých proteinů imunitních buněk. Testování může potvrdit poslední dva faktory.



Sledování a čekání

Progrese CLL se liší prakticky u každého pacienta, takže může nastat spontánní remise a dlouhá období bez příznaků.

Pacienti, u kterých se nevyskytují žádné příznaky CLL, jako jsou noční pocení, horečky, úbytek hmotnosti, anémie (nízký počet červených krvinek), trombocytopenie (nízký počet krevních destiček) nebo časté infekce, pravděpodobně nebudou mít prospěch z léčby. Terapie v této fázi nemoci neprodlouží váš život, ani nezpomalí progresi vaší leukémie. Proto se obvykle používá přístup „hlídání a čekání“.

V situaci „hlídání a čekání“ budete sledováni hematologem nebo onkologem a budete si muset nechat udělat krevní obraz a budete ho sledovat u svého specialisty každých šest až 12 měsíců (nebo možná častěji).

Mezi návštěvami budete muset věnovat pozornost známkám toho, že rakovina může postupovat. Můžete si všimnout:

• Otok v lymfatických uzlinách
• Břišní nepohodlí nebo bolest
• Známky anémie, jako je bledá kůže a pocit extrémní únavy
• Časté infekce nebo infekce, která prostě nezmizí
• Problémy s krvácením nebo snadná tvorba modřin

Mnoho pacientů může zůstat ve střehu a čekat roky, než bude vyžadovat léčbu CLL. Může být velmi obtížné zjistit, že máte rakovinu, a poté „počkejte, až se zhorší“, než ji začnete léčit.

I když období sledování a čekání může být těžké, je důležité si uvědomit, že je to standard, když CLL nevykazuje žádné příznaky. Výzkum tohoto problému neprokázal žádnou výhodu pro včasné zahájení léčby.

Drogové terapie

Pokud se objeví příznaky CLL, jsou léčebné terapie často léčbou první linie. U pacientů s CLL existuje řada možností léčby a perorální chemoterapie.

Inhibitory receptoru B-buněk

Imbruvica (ibrutinib) je perorální lék podávaný jednou denně (tobolka nebo tableta), který vykazuje dlouhodobou účinnost (více než pět let) u pacientů, kteří již byli léčeni na CLL. Ibrutinib byl následně schválen pro použití v první linii u nově diagnostikovaní pacienti s CLL.

Ibrutinib působí proti rakovinným B lymfocytům, což je typ bílých krvinek, blokováním Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) - enzymu, který podporuje přežití leukocytů B.

Droga byla dosud účinnou zbraní proti CLL. V některých výzkumech bylo prokázáno, že ibrutinib je účinnější než chemoterapie chlorambucilem. Jedna studie dosáhla celkové míry odezvy 92%.

Zatímco tolerance je obecně dobrá, nežádoucí vedlejší účinky mohou zahrnovat vyšší riziko infekce (neutropenie), hypertenzi, anémii a zápal plic.

Agenti cílení na BCL2

Venclexta (venetoclax) je další perorální lék schválený pro všechny případy CLL pro dospělé. Droga má pozitivní bezpečnostní profil a nižší toxicitu v krvi než jiné léky ve své třídě. Několik studií ukázalo celkovou míru odpovědi vyšší než 70%. Zloženie: 100% bavlna.

Venetoclax selektivně cílí na specifický B-buněčný lymfom-2 (BCL2) vazbou s proteiny v BCL2 buňkách a podporou buněčné smrti.Dělá to při minimálním ovlivnění počtu krevních destiček.

Možné toxicity / vedlejší účinky zahrnují syndrom rozpadu nádoru, kdy rychlá smrt rakovinných buněk přemůže schopnost ledvin vylučovat vedlejší produkty (kyselina močová, draslík) z krve. Může se také objevit neutropenie a zápal plic. Obecně platí, že pokud tyto problémy nastanou, je léčba pozastavena a obnovena až po jejich vyřešení.

Monoklonální protilátky

Monoklonální protilátky jsou v podstatě umělé protilátky, které napadají rakovinu. Zatímco váš imunitní systém rozpoznává abnormální proteiny na povrchu bakterií nebo virů, tyto léky je „rozpoznávají“ na povrchu rakovinných buněk.

Většina typů monoklonálních protilátek cílí na protein CD20 na lymfocyty typu B. Obsahují:

• Arzerra (ofatumumab)
• Gazyva (obinutuzumab)
• Rituxan (rituximab)

Další monoklonální protilátka, Campath (alemtuzumab), cílí na protein CD52 a používá se, když jsou počáteční terapie neúčinné.

Nežádoucí vedlejší účinky zahrnují alergickou reakci, bolest na hrudi / závodní srdce, závratě, riziko infekce a syndrom rozpadu nádoru.

Chemoterapie

Po mnoho let byla orální chemoterapie leukeranem (chlorambucilem) standardem léčby CLL, jakmile rakovina začala postupovat. Zatímco většina pacientů si na této terapii vedla docela dobře, neposkytovala velmi často úplnou odpověď (CR).

V dnešní době se chlorambucil používá pouze u pacientů, kteří mají jiné zdravotní problémy, které jim brání v silnější a toxičtější chemoterapii.

Kromě leukeranu (chlorambucilu) zahrnují další běžné typy chemoterapie:

• Fludara (fludarabin)
• Nipent (pentostatin)
• Leustatin (kladribin)
• Treanda (bendamustin)
• Cytoxan (cyklofosfamid)
• Kortikosteroidy jako prednison

Mezi vedlejší účinky chemoterapie patří vypadávání vlasů, nevolnost, boláky v ústech a zvýšené riziko infekce. Může se také objevit syndrom rozpadu nádoru.

V některých případech mohou být buňky CLL příliš koncentrované v krevním řečišti a způsobit problémy s cirkulací (leukostáza). Lékaři mohou použít postup známý jako leukaferéza ke snížení počtu rakovinných buněk bezprostředně před zahájením chemoterapie. Při tomto postupu se pacientovi odebere krev a odfiltrují se rakovinné buňky. Krev se poté znovu zavede do pacienta. Může to být účinné opatření pro zastavení, dokud chemoterapie nebude mít šanci fungovat.

Kombinované terapie

Je běžné, že onkologové kombinují terapie v závislosti na konkrétním případu pacienta.

Jednou kombinovanou terapií, která se osvědčila, je chemoimunoterapie. Pro léčbu CLL zahrnuje směs chemoterapií fludarabin a cyklofosfamid spolu s monoklonální protilátkou rituximab (souhrnně známou jako FCR).

Probíhají experimenty, aby se zjistilo, zda mohou nové kombinace fungovat lépe než zavedené léčby.

Například aNew England Journal of Medicinestudie s více než 500 pacienty s CLL zjistila, že kombinovaná léčba ibrutinibem a rituximabem může být účinnější než FCR (míra přežití bez progrese 89% oproti 73% za tři roky a celkové přežití 99% oproti 92% za tři roky ).

Váš onkolog by měl mít znalosti o zavedených a vznikajících kombinovaných terapiích, které mohou ve vašem případě fungovat.

Chirurgie a specializované procedury

Zatímco některé postupy pro CLL mohou pomoci zpomalit progresi onemocnění, většina je podrobena, aby poskytla úlevu od příznaků.

Radiační terapie

U pacientů s CLL je použití radiační terapie omezeno na poskytnutí úlevy od příznaků. Může být použit k léčbě lokalizovaných oblastí oteklých lymfatických uzlin, které způsobují nepohodlí nebo interferují s pohybem nebo funkcí blízkých orgánů.

Transplantace kmenových buněk

V případě jiných typů rakoviny krve bylo provedeno velké množství výzkumu k porovnání výsledků přežití pacientů, kteří dostávají chemoterapii proti transplantaci kmenových buněk. Protože průměrný věk nově diagnostikovaného pacienta s CLL je mezi 65 a 70 lety, obvykle příliš starý na to, aby byl považován za kandidáta na transplantaci, tyto typy studií nebyly u této populace provedeny. Mezitím je 40% pacientů s CLL mladších 60 let a 12% mladších 50 let.

Transplantace kmenových buněk může být volbou pro mladší pacienty s CLL se špatnou prognózou.

Alogenní transplantace kmenových buněk (transplantace pomocí dárcovských kmenových buněk) používá extrémně vysoké dávky chemoterapie k léčbě leukémie a darované kmenové buňky k repopulaci imunitního systému pacienta. Výhodou alogenní transplantace kmenových buněk je, že i když může být toxičtější, může způsobit účinek „štěp versus leukémie“. To znamená, že darované kmenové buňky rozpoznávají leukemické buňky jako abnormální a napadají je.

I když se tyto techniky dramaticky zlepšují, stále existují určité velké komplikace u 15% až 25% pacientů, jednou je onemocnění štěp vs. hostitel, při kterém dárcovská tkáň rozpozná vlastní zdravé buňky pacienta jako cizí a zahájí útok.

V současné době probíhá výzkum, který by určoval roli nemyeloablativních (tzv. „Mini“ transplantací) v CLL. Nemyeloablativní transplantace se při léčbě rakoviny méně spoléhají na toxicitu chemoterapie a více na účinek „štěp versus leukémie“. Tento typ terapie může poskytnout možnost léčby pro starší jedince, kteří by nebyli schopni tolerovat standardní alogenní transplantaci.

Splenektomie

U pacientů se zvětšenou slezinou v důsledku akumulace CLL buněk může splenektomie (chirurgické odstranění sleziny) zpočátku pomoci zlepšit krevní obraz a zmírnit určité nepohodlí. Avšak splenektomie pro CLL jsou obecně velmi vzácné.

Jedna závažná komplikace u méně než 10% pacientů s CLL: Leukémie se transformuje do agresivnější palety onemocnění. V těchto vzácných případech mohou plány léčby zůstat podobné léčbě CLL nebo mohou být zcela přepracovány, aby napadly agresivnější formu. Váš onkolog vás provede.

Slovo od Verywell

V této době, i když léčba CLL může být schopna poskytnout pacientům úlevu od příznaků a kontrolu jejich leukémie, nemůže poskytnout léčbu a průběh onemocnění je mezi různými lidmi extrémně variabilní. Naše chápání tohoto jedinečného typu leukémie se však neustále rozšiřuje. Výzkumné studie budou pokračovat v pokroku a budou potenciálně poskytovat terapie s dlouhodobější kontrolou nebo léčbou CLL.

Průvodce diskusí o leukémii

Získejte našeho tisknutelného průvodce pro další schůzku s lékařem, který vám pomůže klást správné otázky.

Pošlete sobě nebo někomu blízkému.

Tento průvodce po diskusi s lékaři byl odeslán na adresu {{form.email}}.

Byla tam chyba. Prosím zkuste to znovu.