Co je X-vázaná hypofosfatémie?

Dědičný zdravotní stav, který způsobuje slabé kosti kvůli nízké hladině fosfátů, hypofosfatémie vázaná na X je vzácné onemocnění, které postihuje přibližně 1 z každých 20 000 lidí na celém světě.

Příznaky začínají v raném dětství a zahrnují pomalý růst, kostní deformity a zubní infekce. Protože hypofosfatémie vázaná na X není běžná, nemusí to být první diagnóza, která vás napadne, když má dítě atypický vývoj kostí. Krevní testy a zobrazovací testy mohou pomoci potvrdit diagnózu.

Léčba zahrnuje injekce Crysvita (burosumab), stejně jako lékařské a / nebo chirurgické řešení lékařských a zubních komplikací.

Příznaky hypofosfatémie spojené s X.

Tento stav ovlivňuje kosti a zuby. Nejvýraznějším účinkem je křivice, což je dětské zjemnění a slabost kostí. Pokud má vaše dítě hypofosfatémii vázanou na X, můžete si všimnout účinků, jak rostou a začínají chodit, obvykle před dosažením věku 2 let.

A dokonce i poté, co dítě dospělo, účinky tohoto stavu pokračují až do dospívání a dospělosti, což způsobí problémy s kostmi, klouby a zuby.

Dopad hypofosfatémie vázané na X se liší od člověka k člověku. U některých postižených jedinců může způsobit velké potíže s mobilitou a u ostatních se může projevit pouze nízkou hladinou fosfátů v krvi.

Časné příznaky X-vázané hypofosfatémie zahrnují:

• Pomalý růst
• Nízký vzrůst a menší velikost těla
• Uklonění nohou, zakřivení kostí
• Neobvyklá chůze
• Bolest kostí a / nebo svalů
• Problémy s vývojem zubů
• Problémy se zuby
• Svalová slabost
• Bolesti svalů, kloubů a kostí
• Malá hlava a lebka
• Sluchový deficit a abnormality vnitřního ucha

Dospělí ovlivnění tímto stavem mohou očekávat také účinky. Dospělí mohou mít osteomalacii, což je stav charakterizovaný slabými a křehkými kostmi.

Mezi příznaky, které postihují dospělé, patří:

• Problémy se zuby, jako jsou infekce a abscesy
• Bolest a / nebo slabost kostí, svalů a kloubů
• Enthesopatie, což je abnormální připojení vazů, šlach a / nebo kostí v kloubech
• Zvýšené riziko zlomenin kostí
• Hyperparatyreóza, která je nad aktivitou parathormonu, hormonu, který pomáhá udržovat rovnováhu hladin fosfátů a vápníku v těle

Příčiny

Účinky hypofosfatémie vázané na X jsou způsobeny nedostatkem fosfátů v kostech. Vaše tělo používá tento minerál (spolu s vápníkem) pro tvorbu kostí a zubů. Nedostatek fosfátů narušuje vývoj kostí a zubů u dětí a způsobuje křehkost kostí a zubů u dospělých. Poruchy tvorby kostí vedou ke slabosti a deformacím kostí, zejména nohou a boků.

Dědičnost vzor

Hypofosfatémie vázaná na X je způsobena genetickou vadou, která je obvykle zděděna dominantním vzorem vázaným na X. Gen, kterému se říká gen PHEX, se nachází v X chromozomu. Protože genetická vada je dominantní, u osoby, která ji zdědí, se tento stav vyvine.

Muži mají jeden X-chromozom, který je zděděn po jejich matce. Ženy mají dva chromozomy X, jeden zděděný po otci a druhý po matce. U každého muže nebo ženy, která má gen, který způsobuje X-vázanou dědičnou hypofosfatémii na jednom X-chromozomu, se tento stav vyvine.

Muž, který má tento stav, dá podmínku všem svým dcerám a žádnému ze svých synů. Žena, která má tento stav, ji dá přibližně polovině svých potomků - ať už jsou to muži nebo ženy.

Genetika

Gen PHEX reguluje produkci proteinu fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23). Genetická mutace, která způsobuje hypofosfatémii vázanou na X, vede ke zvýšení proteinu FGF23. Tento protein reguluje funkci fosfátů v ledvinách.

Genetická vada je většinou zděděna a může se zřídka vyskytnout bez rodinné anamnézy stavu.

Ledviny u X-vázané hypofosfatémie

Ledviny detekují koncentraci elektrolytů, jako je fosfát, a přesně regulují koncentraci těchto elektrolytů v těle prostřednictvím reabsorpce do krve. FGF23 normálně pomáhá ledvinám eliminovat přebytečný fosfát v moči tím, že zabraňuje reabsorpci přebytečného fosfátu do krve.

Pokud je však příliš mnoho FGF23, ztrácí se fosfát močí, což vede k nedostatku fosfátů.

FGF23 navíc potlačuje produkci 1,25 dihydroxy vitaminu D. Tento vitamin hraje důležitou roli při vstřebávání fosfátu, který získáte ze své stravy, a nedostatek dále snižuje hladinu fosforu. Oba tyto problémy nakonec vedou k abnormalitám kostí a zubů.

Diagnóza

Existuje několik fyzických známek dětské křivice a dospělé osteomalacie. Oba tyto stavy mohou být způsobeny faktory kromě hypofosfatémie vázané na X. Ve skutečnosti nutriční deficity způsobují tyto problémy s kostmi mnohem častěji než hypofosfatémie spojená s X. Diagnóza je založena nejprve na rozpoznání účinků a poté na cíleném testování k identifikaci příčiny.

Tento stav mohou mít děti, které mají pomalý růst nebo menší než očekávanou velikost lebky. Děti mohou mít sklonené nohy, když začínají chodit, protože jejich váha může být příliš těžká pro jejich slabé kosti. U některých dětí může pediatr detekovat kraniosynostózu, což je předčasné uzavření kostí lebky.

Zobrazovací testy

Zobrazovací testy kostí, včetně rentgenových paprsků, počítačové tomografie (CT) a skenování kostí, mohou vykazovat známky nedostatečné mineralizace kostí v důsledku křivice nebo osteomalácie.

Krevní testy

V této fázi jsou obvykle nutné krevní testy, protože křivice a osteomalace mohou být spojeny s dalšími abnormalitami krevních testů, jako jsou nízké hladiny vápníku a vitaminu D při absenci hypofosfatémie vázané na X.

Pokud existuje obava z hypofosfatémie vázané na X, lze v krvi testovat hladinu fosfátů a hladinu FGF23. Nízké hladiny fosfátů a vysoké hladiny FGF23 jsou v souladu s tímto stavem.

Hladina vitaminu D může být nízká nebo normální a hladina parathormonu může být normální nebo zvýšená. Je to proto, že paratyroidní hormon se může zvýšit kvůli nízkým hladinám fosforu.

Genetický test

Genetický test může identifikovat mutaci, která způsobuje tento stav, ale k diagnostice hypofosfatémie vázané na X nemusíte mít genetický test.

Rodinná anamnéza obvykle může poskytnout vodítka, že někdo může mít hypofosfatémii vázanou na X.

Protože tento stav může způsobit řadu závažnosti příznaků, někteří lidé, kteří ho mají, mohou mít rodiče, kteří s ním nemusí být nutně diagnostikováni. Rodiče mohou mít některé příznaky, jako je mírná svalová slabost nebo bolest. A ti, kteří nemají přístup k historii svého rodičovského zdraví, mohou tento stav také zdědit.

Léčba

Jedním z rysů hypofosfatémie vázané na X je to, že hladina fosfátů v krvi postižené osoby se nezlepší s fosfátovými doplňky. Je to proto, že iu fosfátových doplňků způsobuje nadbytek FGF23 ztrátu fosfátu močí.

Existuje několik přístupů k léčbě hypofosfatémie vázané na X, včetně léků na předpis indikovaných pro stav a zvládání účinků.

V roce 2018 byl přípravek Crysvita (burosumab) schválen pro léčbu hypofosfatémie vázané na X u dospělých a dětí ve věku šesti měsíců a starších. Tento lék je monoklonální protilátka, která se váže na FGF23 a inhibuje jeho aktivitu k obnovení normální reabsorpce fosfátů v ledvinách a ke zvýšení koncentrace 1,25 dihydroxy vitaminu D.

Dávka pro dospělé je 1 miligram (mg) na kilogram (kg) tělesné hmotnosti až do maximální dávky 90 mg podávané každé čtyři týdny. U dětí, které váží méně než 10 kg, je dávka 1 mg / kg tělesné hmotnosti podávaná každé dva týdny. U dětí, které váží více než 10 kg, je dávka 0,8 mg / kg tělesné hmotnosti podávaná každé dva týdny.

Protože Crysvita je nový lék, o jeho dlouhodobých účincích se toho příliš neví. Mezi časté nežádoucí účinky u dětí patří horečka, kašel, průjem, bolesti zubů a bolesti svalů. Mezi potenciální vedlejší účinky u dospělých patří bolesti zad, infekce zubů, svalové křeče a syndrom neklidných nohou. (Za zmínku stojí také to, že Crysvita je extrémně drahý lék. Poraďte se s pojišťovnou a zjistěte, do jaké míry mohou náklady pokrýt.)

Hormonální léčba

Někdy se ke zmírnění účinků tohoto stavu používá hormonální léčba.

• Růstový hormon: Tento hormon se používá u dětí, které mají nedostatečný nebo pomalý růst kvůli hormonálním problémům. Růstový hormon specificky neléčí hladiny fosfátů, ale jeho použití může pomoci některým dětem, které mají problémy s růstem v důsledku hypofosfatémie vázané na X, dohnat jejich zaostávající růst.
• Kalcitriol: Jedná se o formu vitaminu D, která zvyšuje hladinu vápníku v krvi zvýšením množství vápníku absorbovaného ve střevech a množství vápníku udržovaného v těle ledvinami

Péče o kosti, klouby a svaly

Účinky tohoto stavu bude možná nutné zvládnout procedurami, chirurgickým zákrokem a / nebo fyzikální terapií. Tyto přístupy mohou napravit deformity kostí a kloubů, zlepšit pevnost a zmírnit zubní problémy.

• Chirurgie kloubů nebo kostí: Pokud je struktura kloubů problematická, mohou být nutné intervenční postupy k nápravě těchto problémů. Zlomeniny kostí mohou vyžadovat také chirurgický zákrok. Chirurgie může být nutná v jakémkoli věku.
• Péče o zuby: Dutiny, infekce, abscesy a slabé zuby jsou často ošetřovány zubními zákroky. Pokud trpíte hypofosfatémií vázanou na X, je obzvláště důležité, abyste pravidelně chodili na zubní prohlídky, aby váš zubní lékař mohl včas zachytit problémy.
• Šle: Když kostní struktura ovlivňuje pohyby, může být umístěna vnější ortéza, která pomáhá podporovat vhodnější růst a kontrolu svalů a předchází zranění.
• Rehabilitace a fyzioterapie: Individuální program fyzioterapie může pomoci budovat a posilovat vaše svaly. To může být prospěšné po celý život.

Slovo od Verywell

Dědičná příčina křivice a osteomalácie, hypofosfatémie vázaná na X, je zvládnutelná, vyžaduje však celoživotní lékařskou péči. Nezapomeňte pravidelně navštěvovat svého lékaře a zubaře, abyste zachytili problémy a vyhnuli se progresi závažných problémů, jako jsou abscesy zubů.