Přehled familiární dysautonomie

Familiární dysautonomie (FD) je vážný a vzácný genetický stav, který ovlivňuje přežití specifických nervových buněk, zejména částí autonomního nervového systému a senzorických neuronů. To ovlivňuje kontrolu těla nad nedobrovolnými akcemi, jako je dýchání, trávení, slzy, slinění a regulace krevního tlaku a teploty. Dalším významným problémem je snížená citlivost na bolest a teplotu.

Tento stav poprvé popsali v roce 1949 dva vědci, Riley a Day, a někdy se mu říká Riley-Dayův syndrom. Dědičná senzorická a autonomní neuropatie typu III (HSAN typu III) také odkazuje na stejný zdravotní problém. Tento stav se vyskytuje především u lidí židovského původu Ashkenazi. V této skupině postihuje přibližně jednu osobu z 3 700.

Judith Haeusler / Getty Images

Příznaky

Familiární dysautonomie je oslabující onemocnění, které může způsobit mnoho různých příznaků. Objevují se brzy v kojeneckém věku a mohou se nejprve projevit jako nízký svalový tonus, absence slz a potíže s udržováním tělesné teploty.

Mohou se objevit další příznaky, například:

• Obtížné polykání
• Špatný růst
• Časté plicní infekce
• Nadměrné sliny
• Epizody zvracení
• Zpoždění při dosahování fyzických milníků
• Refluxní choroba jícnu
• Noční pomočování
• Abnormální srdeční rytmy
• Suché oči, které mohou vést k oděru rohovky
• Jiné oční problémy, jako je strabismus
• Snížený pocit chuti
• Problémy s dýcháním během spánku
• Abnormální zakřivení páteře (skolióza)
• Špatná rovnováha a široká chůze, která se časem zhoršuje

Špatná regulace krevního tlaku je také častým problémem. To může způsobit ortostatickou hypotenzi, snížení krevního tlaku ve stoje, což může vyvolat závratě nebo mdloby. Pravidelné zvyšování krevního tlaku má také tendenci dlouhodobě způsobovat problémy s ledvinami.

Dalším problémem je necitlivost na bolest a teplotu. To může přispět ke zranění, například pokud si postižená osoba nevšimne, že si dá ruku z velmi horkého předmětu.

Mnoho lidí s FD má normální inteligenci, ale někteří lidé mají problémy s učením, jako jsou poruchy pozornosti.

Asi 40% lidí s FD trpí periodickým zhoršováním určitých příznaků, nazývaných „autonomní krize“. Během jedné z těchto krizí může člověk pociťovat příznaky, jako je nadměrné pocení, načervenalé blotování kůže, rychlé změny krevního tlaku a srdeční frekvence a zvracení.

Lidé s FD mají také průměrně sníženou průměrnou délku života. Někteří lidé s tímto onemocněním umírají na komplikace na zápal plic, jiní na náhlou nevysvětlitelnou smrt během spánku nebo na jiné komplikace onemocnění.

Příčiny

Příznaky familiární dysautonomie mají smysl, když se dozvíte o části těla, která je postižena nemocí. Zdá se, že nemoc postihuje hlavně neurony.

Autonomní neurony těla se zdají obzvláště náchylné k problémům. Jedná se o neurony, které pomáhají regulovat autonomní nervový systém. Tento systém pomáhá regulovat mnoho automatických funkcí vašeho těla, jako je dýchání, krevní tlak, pocení, slinění, regulace teploty a trávení. Proto se tyto části těla zdají obzvláště náchylné k problémům.

Toto onemocnění postihuje také některé senzorické neurony, a proto jsou narušeny pocity teploty a bolesti.

Některé z dalších problémů FD vyplývají z komplikací těchto problémů. Například lidé s FD trpí obdobím velmi vysokého krevního tlaku, což může dlouhodobě poškodit ledviny.

Genetická mutace

Existují další zdravotní problémy, které mohou způsobit problémy s autonomním nervovým systémem. Ale u familiární dysautonomie jsou tyto problémy způsobeny mutacemi v jediném genu. Konkrétně toto onemocnění způsobují mutace v genu zvaném „ELP1“ (také známý jako IKAP).

Tento gen vytváří protein, jehož funkce není zcela známa. Víme však, že se to zdá být důležité pro správný vývoj nervové soustavy.

Když má člověk genetickou mutaci v ELP1, tělo si nedokáže vytvořit dostatek funkčního proteinu tam, kde je to potřeba. To platí zejména pro určité buňky v nervovém systému. To je příčinou problémů s částmi nervového systému, které vedou k příznakům.

FD je jednou ze skupiny souvisejících poruch, dědičných senzorických a autonomních neuropatií (HSAN). Všechny tyto poruchy jsou zděděny geneticky a všechny mohou ovlivnit senzorické i autonomní neurony. Mají však mírně odlišné genetické příčiny, a proto mají poněkud odlišné (i když se překrývající) příznaky. Všechny ostatní poruchy v této skupině, včetně FD, způsobují určité senzorické a autonomní příznaky.

Jak se nemoc dědí

Familiární dysautonomie je autozomálně recesivní genetický stav. To znamená, že osoba s FD dostala postižený gen od obou svých rodičů.

Lidé, kteří nesou pouze jednu kopii genu (nazývanou nositelé), nemají žádné příznaky. Pokud měl pár jedno dítě s FD, existuje 25% šance, že by toto onemocnění mělo také další jejich dítě.

Pokud víte, že ve vaší rodině existuje FD, je často užitečné spolupracovat s genetickým poradcem.Pro páry židovského původu Ashkenazi je gen způsobující FD často zahrnut jako součást skupiny genů, které mohou být testovány před počátkem. Prenatální testování a preimplantační genetické testování jsou možnosti pro páry s rizikem mít dítě s FD.

Diagnóza

Diagnostický proces začíná historií a důkladnou lékařskou prohlídkou. Důležitá je také rodinná anamnéza, i když kojenec může být první osobou v rodině, která má toto onemocnění. Kliničtí lékaři se snaží získat co nejvíce informací k vyhodnocení možných diagnóz. To může dokonce začít in-utero s přesností větší než 99%. Vzhledem k tomu, že v roce 2001 byl k dispozici prenatální screening na gen pro familiární dysautonomii, snížila se v USA míra dětí narozených s tímto onemocněním.

FD je vzácný stav a existuje mnoho dalších problémů, které mohou způsobit některé příznaky FD. Například jiné neurologické syndromy nebo jiné dědičné a senzorické neuropatie mohou způsobit některé podobné problémy. Je důležité vyloučit tyto další možné příčiny.

Dohromady mohou určité stopy pomoci odborníkovi stanovit správnou diagnózu. Patří mezi ně přítomnost následujících:

• Nízký svalový tonus v kojeneckém věku
• Chybějící nebo snížené reflexy hlubokých šlach
• Hladký, bledě vypadající jazyk
• Absence slz
• Ashkenazi židovské genetické pozadí

Testování je také důležitou součástí diagnostického procesu. Jak se kliničtí lékaři pokusí získat představu o tom, co se děje, zpočátku bude provedena široká škála testů. Mohou zahrnovat obecné testy, jako jsou krevní testy a kompletní metabolický panel.

Mohou být důležité další testy k posouzení nervového systému, například zobrazovací testy mozku nebo elektroencefalografie. Počáteční testy se mohou lišit v závislosti na tom, jak se příznaky poprvé objeví.

Existuje několik konkrétních testů, které mohou pomoci diagnostikovat FD, pokud má podezření klinický lékař. Jedním z nich je reakce na subkutánní injekci histaminu. Lidé s FD vykazují velmi specifickou kožní reakci (nazývanou „nedostatek vzplanutí axonu“).

Další test používá oční kapky léku metacholin (který ovlivňuje autonomní nervový systém). Žák někoho s FD se po těchto kapkách dramaticky zmenší.

K potvrzení diagnózy je obvykle nutné genetické testování. Krevní testy lze zaslat do laboratoře, která zkontroluje specifickou genetickou mutaci, o které je známo, že způsobuje FD.

Při hledání přesné diagnózy je často užitečné spolupracovat s lékařem se zkušenostmi se vzácnými genetickými chorobami.

Léčba

V současné době neexistuje žádná léčba schválená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), která by mohla přímo řešit onemocnění a jeho progresi. Existuje však mnoho intervencí, které mohou pomoci při řešení problémů s onemocněním a při prevenci komplikací.

Některé z nich jsou potřebné pouze dočasně, například k řešení krize zvýšeného krevního tlaku nebo infekce plic. Jiné jsou zapotřebí dlouhodobější. Tato léčba bude speciálně přizpůsobena potřebám jednotlivce.

Některé možné způsoby léčby mohou zahrnovat:

• Gastronomická trubice (g-tuba) pro udržení výživy
• Léky na gastroezofageální refluxní chorobu (jako omeprazol)
• IV tekutiny pro zvracení krizí
• Fyzioterapie hrudníku, která pomáhá předcházet plicním infekcím
• Antibiotika pro plicní infekci
• Kardiostimulátor pro mdloby nebo ortostatickou hypotenzi
• Elastické punčochy a manévry nohou pomáhají při ortostatické hypotenzi
• Léky jako diazepam k léčbě hypertenzních epizod a zvracení
• Léky jako midodrin k léčbě ortostatické hypotenze
• Léky jako ACE inhibitory, na onemocnění ledvin
• Léky jako glykopyrolát, ke snížení produkce slin
• Umělé slzy pro ochranu rohovky
• Chirurgické nebo ortopedické prostředky pro skoliózu
• Pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP nebo BiPAP) pro poruchy dýchání během spánku

Ošetřování ve vývoji

Vědci pracují na nalezení léčby, která by mohla přímo léčit samotnou nemoc.

Jednou slibnou léčbou je sloučenina zvaná fosfatidylserin, která je schválena FDA jako volně prodejný doplněk stravy. Některé vědecké výzkumy naznačují, že tento doplněk stravy může zpomalit průběh nemoci zvýšením hladiny ELP1. V současné době probíhají klinické studie této sloučeniny, které poskytnou více informací o její bezpečnosti a účinnosti.

Klinické studie probíhají také pro další potenciální léčbu zvanou „kinetin“. Potenciálně může také zvýšit hladinu fungujícího ELP1.

Doufejme, že schválení FDA u jedné nebo více z těchto vyšetřovacích léčby zlepší život lidí s FD. Zbývá zjistit, zda by tato léčba mohla pomoci zpomalit nebo zvrátit proces onemocnění. Další potenciální léčba je také ve vývoji.

Zkoumání klinických studií

Poraďte se se svým lékařem, pokud byste měli zájem dozvědět se více o klinických studiích pro FD. Můžete také zkontrolovat databázi klinických studií v USA. Jakákoli klinická studie má rizika a potenciální výhody, ale nikdy neuškodí dozvědět se více o tom, zda by to mohla být ve vaší situaci možnost.

Monitorování

Důležitou součástí léčby onemocnění je také pravidelné sledování. To je důležité, protože některé příznaky onemocnění se mohou časem zhoršovat.

• Například lidé s FD možná budou muset obdržet:
• Pravidelné hodnocení chronických onemocnění dýchacích cest
• Pravidelné sledování krevního tlaku a kardiovaskulárních problémů
• Pravidelné oční zkoušky
• Screening poruchy dýchání během spánku
• Pravidelné vyšetření páteře

Zvládání

Určité situace mohou dočasně zhoršit určité příznaky FD. Pokud je to možné, těmto lidem je třeba se těmto situacím vyhnout. Mohou zahrnovat:

• Být venku v horkém a vlhkém počasí
• Mít příliš plný močový měchýř
• Dlouhé jízdy autem
• Zažijte emoční stres nebo bolest

Je také důležité, aby se pečovatelé o sebe postarali. Při léčbě chronických a závažných stavů, jako je familiární dysautonomie, je důležité kontaktovat ostatní.

Jako rodina bude vyžadovat zásadní úpravy, aby vyhovovala nejlepší péči o vaše dítě. Je však snazší než kdy dříve navázat kontakt s dalšími rodinami, které mají s touto chorobou zkušenosti. Nadace Familial Dysautonomia Foundation poskytuje mnoho prostředků na podporu.

Slovo od Verywell

Může být zničující zjistit, že vaše dítě má závažné zdravotní potíže, jako je familiární dysautonomie. Dejte si čas na přijetí novinek.

Naštěstí může být na cestě novější a lepší léčba. S časem, vzděláním a podporou vašeho zdravotnického týmu se budete i nadále učit o tom, jak nejlépe prosazovat svou milovanou osobu.