Wolframův syndrom je vzácný a závažný genetický zdravotní stav postihující několik různých orgánových systémů. Vede to k předčasné smrti. Mezi jeho hlavní komplikace patří diabetes mellitus, diabetes insipidus a příznaky zraku a sluchu. Jedná se o progresivní neurologické onemocnění, které obvykle začíná v dětství a odhaduje se, že postihuje přibližně jednu osobu ze 100 000. Poprvé ho popsal ve 30. letech Dr. Don Wolfram. Ačkoli základní příčinu Wolframova syndromu nelze v současné době léčit, je možné udělat mnoho pro zvládnutí příznaků onemocnění.
Příznaky
Wolframův syndrom je také někdy známý pod zkratkou „DIDMOAD“, která se skládá z některých primárních charakteristik stavu. Jedná se o:
- Diabetes Insipidus
- Diabetes mellitus
- Optická atrofie
- Hluchota
Pojem „cukrovka“ původně znamenal „projít“. Začalo to být používáno jako termín pro stav způsobující nadměrné vytváření moči. Když většina lidí mluví o cukrovce, znamená to formu onemocnění zvaného „diabetes mellitus“. Další zdravotní stav, „diabetes insipidus“, je mnohem méně častý a může také způsobit tvorbu přebytečné moči. Diabetes mellitus a diabetes insipidus nemají stejnou příčinu a většina lidí s diabetes mellitus diabetes insipidus nemá. Wolframův syndrom je však neobvyklý v tom, že genetický problém způsobující tento stav často nakonec způsobí jak diabetes mellitus, tak diabetes insipidus.
Diabetes mellitus je obvykle prvním problémem, který se vyskytuje u Wolframova syndromu. Na rozdíl od diabetes mellitus typu 1 nebo 2 se předpokládá, že diabetes z Wolframova syndromu pochází z přísně genetické příčiny. Kromě nadměrného močení a nadměrné žízně může při neléčení způsobit další příznaky, například:
- Zvýšená chuť k jídlu
- Rozmazané vidění
- Hubnutí
- Kóma
Diabetes insipidus je zdravotní stav, který způsobuje nadměrnou žízeň a močení. U diabetes insipidus způsobeného Wolframovým syndromem nemůže část mozku uvolňovat normální množství hormonu nazývaného vazopresin (také nazývaného antidiuretický hormon). Tento hormon je velmi důležitý pro regulaci množství vody v těle a pro kontrolu koncentrace různých látek v krvi. Pokud není přítomen, ledviny produkují více moči než obvykle. To může vést k dehydrataci a dalším vážným problémům, pokud nebudou léčeny.
Atrofie (degenerace) zrakového nervu je dalším velkým problémem, který vysílá signály do mozku z oka. Jeho degenerace vede ke snížení zrakové ostrosti se ztrátou barevného vidění a periferního vidění. Tyto příznaky obvykle začínají v dětství. Mohou také nastat další oční problémy, například šedý zákal. Většina pacientů nakonec oslepne.
Ztráta sluchu je jedním z nejčastějších příznaků spojených s Wolframovým syndromem. Ztráta sluchu obvykle začíná v dospívání, nejprve ovlivňuje vyšší frekvence a poté se časem pomalu zhoršuje. To může nakonec vést k úplné hluchotě.
Ne všechny tyto příznaky ovlivňují každého s Wolframovým syndromem, i když všechny existují možnosti. Například pouze asi 70 procent lidí se syndromem vyvine diabetes insipidus.
Teresa Recena / EyeEm / Getty Images
Další příznaky
Kromě „DIDMOAD“ může způsobit Wolframův syndrom i další problémy. Některé z nich mohou zahrnovat:
- Problémy s močovými cestami (jako je inkontinence a opakované infekce močových cest)
- Zhoršená vůně a chuť
- Problémy s rovnováhou a koordinací
- Problémy s regulací teploty
- Problémy s polykáním
- Bolest nervů z periferní neuropatie
- Záchvaty
- Těžká deprese nebo jiné psychiatrické problémy
- Únava
- Zácpa a průjem
- Zhoršený růst
- Problémy s reprodukcí (jako vynechané období a neplodnost)
Progresivní poškození části mozku, která reguluje dýchání, může také nakonec způsobit, že osoba přestane dýchat. To obvykle vede ke smrti před střední dospělostí.
Příčiny
Vědci se stále hodně učí o genetice Wolframova syndromu. Ve většině případů se Wolframův syndrom jeví jako autozomálně recesivní stav. To znamená, že postižený jedinec musí mít postižený gen od své matky i otce, aby měl Wolframův syndrom.
Mnoho případů syndromu je způsobeno mutací genu nazývaného WFS1. Tento gen je zděděn od rodičů jako součást DNA. Tato mutace způsobuje problém při výrobě proteinu zvaného wolframin. Protein se nachází v části buněk zvané endoplazmatické retikulum, které hraje různé role. Patří mezi ně syntéza proteinů, ukládání vápníku a buněčná signalizace.
Zdá se, že výsledné problémy s endoplazmatickým retikulem mají dopad na několik různých typů buněk v těle. Některé typy buněk jsou náchylnější k poškození než jiné. Například se zdá, že poškozený wolframin způsobuje smrt určitého typu buněk ve slinivce břišní, které normálně tvoří hormon inzulín (nazývaný beta buňky). To nakonec vede k příznakům diabetes mellitus, protože beta buňky nemohou produkovat inzulín potřebný k odvádění glukózy z krve a do buněk. Smrt a nesprávná funkce buněk v mozku a nervovém systému vedou k mnoha vážným problémům Wolframova syndromu.
Existuje také další typ Wolframova syndromu, který je zřejmě způsoben jiným genem zvaným CISD2. O tomto genu je známo méně, ale může hrát roli v některých podobných drahách jako gen WFS1.
Pravděpodobnost nemoci
Lidé, kteří mají pouze jednu špatnou kopii genu, nazývanou nositelé, obvykle nemají příznaky. Plný sourozenec někoho s Wolframovou chorobou má také 25% šanci na onemocnění. Pár, který dříve měl dítě s touto chorobou, má 25 procentní šanci, že jejich další dítě bude mít také Wolframův syndrom.
Pokud má někdo ve vaší rodině Wolframův syndrom, může vám pomoci setkat se s genetickým poradcem. Takový člověk vám může dát vědět, co můžete očekávat ve vaší konkrétní situaci. Pokud existuje Wolframův syndrom, je dobré nechat se otestovat. Tímto způsobem může osoba, která dosud neměla příznaky, obdržet lékařské sledování. U některých rodin může být užitečné i prenatální testování.
Typy
Lidé s mutacemi v genu WFS1 jsou někdy popisováni jako lidé s Wolframovým syndromem 1. Lidé s méně častou mutací CISD2 jsou někdy popisováni jako lidé s mírně odlišnou verzí syndromu zvaného Wolframův syndrom 2. Lidé s Wolframovým syndromem 2 mívají stejnou atrofii zrakového nervu, diabetes mellitus, hluchotu a sníženou délku života jako lidé s Wolframovým syndromem 1, ale obvykle nemají diabetes insipidus.
Existují také lidé, kteří mají mutaci v genu WFS1, ale nedostanou většinu charakteristických příznaků Wolframova syndromu. Například člověk může mít ztrátu sluchu, ale žádný z dalších rysů nemoci. Může to být způsobeno odlišným typem mutace v genu WFS1. Dalo by se říci, že tato osoba má poruchu související s WFS1, ale ne klasický Wolframův syndrom.
Diagnóza
Anamnéza pacienta a klinické vyšetření jsou důležitým výchozím bodem pro diagnostiku. Krevní testy (jako testy na diabetes mellitus) mohou také poskytnout vodítka o zapojených orgánových systémech. Zobrazovací testy (jako MRI) mohou poskytnout představu o úrovni poškození mozku a dalších systémů.
Lidé mohou být diagnostikováni s komponentou Wolframova syndromu (jako je diabetes mellitus) před stanovením celkové diagnózy. Protože stav, jako je diabetes mellitus, obvykle nevzniká z genetického stavu, jako je Wolfram, je snadné tuto diagnózu zpočátku vynechat. Mnoho lidí má nejprve nesprávnou diagnózu cukrovky typu I, než jim je diagnostikován Wolframův syndrom.
Je však důležité, aby lékaři mysleli na možnost onemocnění. Například dítě, u kterého se po diagnóze diabetes mellitus vyvine atrofie zrakového nervu, musí být vyšetřeno na výskyt Wolframova syndromu. Lidé, o nichž je známo, že mají ve své rodině Wolframův syndrom, musí být také vyšetřeni na tuto chorobu. Je důležité stanovit diagnózu co nejdříve, abyste mohli poskytovat podpůrnou péči.
Pro potvrzení diagnózy Wolframova syndromu by měl odborník obeznámený s tímto onemocněním provést genetické testování.
Léčba
Wolframův syndrom je bohužel progresivní onemocnění a v současné době nemáme léčbu, která by tento proces mohla zastavit. Existuje však řada způsobů léčby, které mohou pomoci zmírnit příznaky onemocnění a pomoci jednotlivcům vést plnohodnotnější život. Například:
- Inzulín a další léky na cukrovku, k léčbě diabetes mellitus
- Desmopresin (orální nebo intranazální) k léčbě diabetes insipidus
- Antibiotika pro infekci močových cest
- Naslouchadla nebo kochleární implantáty pro ztrátu sluchu
- Podpůrné pomůcky pro ztrátu zraku, například lupy
Podpora by měla také zahrnovat pravidelné sledování multidisciplinárního týmu poskytovatelů zdravotní péče, včetně specialistů na tento stav. To by mělo zahrnovat psychologickou podporu, včetně pomoci pečovatelům. I při použití těchto podpěr umírá většina pacientů s Wolframovým syndromem předčasně na neurologické problémy.
Ačkoli v současné době neexistuje žádná léčba, která by přímo léčila onemocnění, může se to v budoucnu změnit. Vědci zkoumají možnosti využití nových léků používaných k léčbě jiných onemocnění nebo vývoj nových léků zaměřených na tyto problémy pomocí endoplazmatického retikula. Při léčbě onemocnění může hrát roli genová terapie. Můžete si promluvit se svým lékařem o klinických studiích, které mohou být k dispozici.
Slovo od Verywell
Může být zničující zjistit, že někdo, na kom vám záleží, byl diagnostikován s Wolframovým syndromem. Vězte však, že nejste sami. Přestože je Wolframův syndrom vzácným stavem, je snazší než kdy jindy navazovat kontakty s jinými rodinami, které se touto chorobou zabývají. Porozumění více informací o této nemoci vám pomůže cítit se oprávněni činit nejlepší možné lékařské volby. Váš tým poskytovatelů zdravotní péče udělá vše pro to, aby vám poskytl podporu, kterou potřebujete.
