Co je DiGeorgeův syndrom?

DiGeorgeův syndrom je vzácná genetická porucha způsobená, když chybí malá část chromozomu 22.Příznaky DiGeorgeova syndromu se mohou lišit jak podle závažnosti, tak podle typů. Některé příznaky mohou být patrné při narození, jako je rozštěp patra nebo vrozená srdeční vada, zatímco jiné si lze všimnout až v pozdějším dětství.

Na rozdíl od jiných poruch spojených s chromozomem 22 (jako je Emanuelův syndrom a trizomie 22), děti narozené s DiGeorgeovým syndromem nemusí mít při narození výrazné rysy obličeje. Porucha jako taková může být diagnostikována pouze v případě, že dojde k zjevným zpožděním vývoje, problémům s dýcháním nebo srdečním problémům později v životě.

I když neexistuje lék na DiGeorgeův syndrom, existují různé způsoby léčby, které mohou pomoci při zvládání příznaků. Při léčbě může být průměrná délka života normální. V závislosti na závažnosti poruchy budou některé děti moci chodit do běžné školy a mít vlastní děti.

Příznaky

Vlastnosti DiGeorgeova syndromu se mohou enormně lišit, dokonce iu členů rodiny s diagnostikovanou poruchou. Mezi běžné příznaky patří:

• Vrozené srdeční vady (jako srdeční šelesty, aortální regurgitace, defekt komorového septa a Fallotova tetralogie)
• Cyanóza (namodralá kůže v důsledku špatného krevního oběhu)
• Rozštěp patra nebo rtu
• Orbitální hypertelorismus (široce posazené oči)
• Palpebral fisures (zúžené víčka)
• Micrognathia (nedostatečně vyvinutá brada)
• Nízko nasazené uši
• Široký nos
• Obtížné krmení a neschopnost prospívat
• Zpožděné milníky růstu a vývoje
• Nízký vzrůst
• Kostní malformace
• Poruchy učení (včetně ADHD nebo poruchy pozornosti a hyperaktivity a chování podobného autismu)
• Jazykové zpoždění a problémy s řečí (včetně nazální řeči)
• Nízká funkce příštítných tělísek vedoucí k akutní hypokalcémii (nízký obsah vápníku)
• Dysfunkce ledvin
• Ztráta sluchu
• Záchvaty

Vzhledem k tomu, že DiGeorgeův syndrom běžně postihuje brzlík, kde se produkují imunitní buňky (známé jako T-buňky), lidé s touto poruchou mají často špatnou imunitní funkci a jsou náchylní k častým závažným infekcím. To je také vystavuje většímu riziku autoimunitních poruch, včetně revmatoidní artritidy, Graveovy choroby a autoimunitní hemolytické anémie.

Pokud jde o kognitivní fungování, děti s DiGeorgeovým syndromem mají obvykle nižší než normální IQ, ale často mohou navštěvovat běžné školní nebo speciální vzdělávací kurzy.

Jako dospělí jsou lidé s DiGeorge vystaveni zvýšenému riziku psychiatrických problémů, přičemž 40% má psychotické příznaky nebo schizofrenii.

Příčiny

DiGeorgeův syndrom, přesněji známý jako deleční syndrom 22q11.2, je způsoben, když chybí části chromozomu 22 (známé jako geny).

Každý má dvě kopie chromozomu 22, jednu zděděnou od každého rodiče. U DiGeorgeova syndromu bude chybět kdekoli od 30 do 40 genů.

Rozsah a závažnost příznaků do značné míry závisí na typech odstraněných genů.

DiGeorgeův syndrom je klasifikován jako autozomálně dominantní porucha, což znamená, že k rozvoji příznaků je třeba ovlivnit pouze jeden ze dvou chromozomů. V přibližně 90% případů dojde k deleci spontánně během raných stádií vývoje plodu. Asi 10% bude zděděno z genetického materiálu matky nebo otce.

DiGeorgeův syndrom je vzácný a postihuje pouze jedno z každých 4 000 dětí. Šance na postižené dítě u osoby s DiGeorgeovým syndromem je 50% za každé těhotenství. Zatímco někteří lidé jsou postiženi jen mírně, téměř každý s DiGeorgeovým syndromem bude vyžadovat léčbu od různých lékařů.

Diagnóza

DiGeorgeův syndrom je obvykle diagnostikován při narození nebo krátce po narození na základě známek a příznaků poruchy. Poté lze provést genetické testování k potvrzení delecí na chromozomu 22.

U některých dětí se všechny klasické rysy DiGeorgeova syndromu projeví již při narození. V jiných případech může být prezentace jemná a může být rozpoznána, až když se projeví poškození, ať už fyzické nebo vývojové.

Vzhledem k variabilitě příznaků je nutné provést genetické testování k potvrzení diagnózy. To může být obtížné, protože vzor mazání může být často tak odlišný, dokonce i mezi členy rodiny. Mezi nejspolehlivější formy genetického testování patří:

• Fluorescencein situ hybridizace (FISH), při které se fluorescenční látka váže na chromozom, aby pomohla identifikovat jeho genetickou sekvenci.
• Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR), která zesiluje počet chromozomů a hodnotí jejich sekvenci pomocí radioaktivních vazebných látek.
• Multiplexní ligační závislý test amplifikace sondy (MLPA), novější variace PCR.

Testy se zaměřují na konkrétní část chromozomu 22 nazývanou poloha 22q11.2. Vyžadují pouze vzorek krve a jsou 95% přesné. Výsledky testů se obvykle vrátí do tří až 14 dnů.

Pro prenatální nebo postnatální screening lze použít i jiné testy, včetně genomové hybridizace s maticí srovnávací (array-CGH), což je test, který dokáže skenovat celý genom fetálních buněk a poskytnout výsledky do pěti dnů.

Léčba

Na DiGeorgeův syndrom neexistuje žádný lék, ale existují různé způsoby řešení různých aspektů poruchy. Klíčem je identifikovat a řešit každý příznak pod dohledem koordinujícího lékaře.

Tým péče může zahrnovat odborníky v mateřské a fetální medicíně, pediatrii, kardiotorakální chirurgii, poruchách učení, endokrinologii, imunologii, patologii řeči a audiologii. Klíčovými členy týmu jsou genetik a genetický poradce.

V závislosti na symptomatickém projevu nemoci mohou být předepsány různé způsoby léčby následujících stavů:

• Srdeční vady jsou nejčastěji léčeny chirurgickým zákrokem brzy po narození za účelem opravy srdce a úpravy problémů s krevním oběhem.
• Rozštěp patra lze obvykle chirurgicky opravit.
• Problémy s příštítnými tělísky jsou obvykle léčeny celoživotními doplňky vápníku a vitaminu D k nápravě nutričních nedostatků.
• Mírnou dysfunkci brzlíku lze obvykle vyřešit očkováním dětí proti nepřebernému množství nemocí, se kterými bude jejich imunitní systém schopen bojovat. Antibiotika jsou obvykle obvykle předepisována.
• Těžká dysfunkce brzlíku, při které je porucha závažná nebo brzlík úplně chybí, může vyžadovat transplantaci brzlíku nebo kostní dřeně.
• Problémy s vývojem dítěte vyžadují multidisciplinární přístup, který často zahrnuje logopedii, speciální pedagogiku, pracovní terapii a vývojovou terapii.
• Problémy duševního zdraví mohou vyžadovat léčbu a farmaceutické léky k léčbě stavů, jako je ADHD, deprese, poruchy autistického spektra a schizofrenie.

Výhled na léčbu se může lišit podle závažnosti příznaků; neexistuje jediná cesta onemocnění nebo očekávaný výsledek.

Mnoho z charakteristických příznaků má však tendenci se vhodnou léčbou časem vyřešit nebo zvládnout. Jiné, zejména problémy duševního zdraví, se mohou časem vyvíjet a zhoršovat - zejména ty, které zahrnují psychózu a schizofrenii. Včasná identifikace a intervence mohou výrazně snížit dopad těchto podmínek.

Na rozdíl od některých poruch delecí chromozomů není DiGeorgeův syndrom ve své podstatě spojen se zkrácenou délkou života. Mnoho lidí může žít dlouhý, zdravý život a dokonce mít děti.

Prevence

DiGeorgeův syndrom je heterozygotní chromozomální porucha, což znamená, že je způsobena delecí genů, kterým chybí pouze jedna ze dvou kopií chromozomu 22. Není znám žádný případ ovlivnění obou kopií (stav označovaný jako homozygotnost).

Jediným způsobem, jak zabránit DiGeorgeovu syndromu, je zabránit přenosu chromozomální mutace na dítě.

Vzhledem k tomu, že pouze asi 10% případů je přímo spojeno s rodinným dědictvím, je to obtížnější, než se zdá.

Úsilí se tedy méně zaměřuje na primární prevenci (prevenci nemocí dříve, než k ní dojde) a více na sekundární prevenci (prevenci symptomů a komplikací, jakmile je nemoc diagnostikována). Za tímto účelem se doporučuje genetické testování rodičům, jejichž dítě bylo pozitivně diagnostikováno DiGeorgeovým syndromem.

Celkově lze pozorovat závažnější onemocnění srdce, příštítných tělísek a brzlíku u dětí, u nichž má příbuzný deleci 22q11,2.

Zvládání

Mít dítě s DiGeorgeovým syndromem může být náročné. Jako rodič možná budete muset řešit více problémů s léčbou u více poskytovatelů a zároveň řešit speciální potřeby vašeho dítěte. Navíc byste museli zvládnout svá vlastní očekávání ohledně poruchy, která nemá jasný směr. To může způsobit obrovský stres u rodičů, kteří často balancují mezi nadějí a neúspěchy.

Chcete-li ve svém životě normalizovat DiGeorgeův syndrom, začněte tím, že se budete vzdělávat v úzké spolupráci se svým lékařským týmem a budete hledat kvalitní lékařské informace v jasném a snadno srozumitelném jazyce.

Dobrým začátkem je kontakt s neziskovými agenturami, jako je International 22q11.2 Foundation v Matawanu v New Jersey nebo 22q Family Foundation v Apto v Kalifornii. Kromě poskytování praktického poradenství vás obě organizace mohou kontaktovat na místní nebo online podpůrné skupiny rodičů, rodin a jednotlivců žijících s DiGeorgeovým syndromem

Existuje dokonce rostoucí počet specializovaných klinik věnovaných dětem s DiGeorgeovým syndromem. Patří mezi ně klinika 22q v dětské nemocnici Phoenix, klinika 22q Deletion v nemocnici SickKids v Torontu a dětská klinika 22q v nemocnici Massachusetts General Hospital v Bostonu. .

Slovo od Verywell

Pokud bylo u vašeho dítěte diagnostikován DiGeorgeův syndrom, zkuste neočekávat to nejhorší. Pokud tak učiníte, můžete se dostat do neustálého stavu úzkosti a předvídat, zda se vyvíjí nový příznak, či nikoli.

Pokud to nejste schopni zvládnout, snažte se netrpět mlčky. Místo toho požádejte svého lékaře o doporučení terapeutovi se zkušenostmi s prací s rodinami se zdravotním postižením. V některých případech vám individuální poradenství a potenciálně léky na předpis mohou pomoci překonat pocity beznaděje, deprese a úzkosti.

Můžete mít prospěch z terapií mysli a těla zaměřených na snížení stresu, včetně meditace, řízeného zobrazování, všímavého dýchání a progresivní svalové relaxace (PMR). Když se budete o sebe starat, budete se lépe starat o ostatní.