Atripla je jednorázová kombinovaná droga s fixní dávkou používaná k léčbě HIV u dospělých a starších dětí. Společnost Atripla, která byla schválena pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2004, byla prvním antiretrovirovým lékem typu „vše v jednom“, který k dosažení úplné virové suprese vyžadoval pouze jednu pilulku denně.
Atripla obsahuje tři různé antiretrovirové léky:
- Efavirenz, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI), se také prodává jako tableta s jedním lékem s názvem Sustiva
- Emtricitabin, nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), známý také jako FTC, dostupný v tobolce s jedním lékem zvané Emtriva
- Tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF), další NRTI, který se také prodává jako tableta s jednou tabletou nazývaná Viread
Do roku 2015 dostávala Atripla v USA preferovaný status první linie v léčbě HIV. Se zavedením inhibitorů integrázy, novější třídy léků, které nabízejí větší trvanlivost a méně nežádoucích účinků, je Atripla nyní klasifikována jako alternativní lék pro antiretrovirovou terapii první linie.
Přípravek Atripla neléčí HIV, ale spíše potlačuje virus na nedetekovatelné úrovně, čímž brání progresi onemocnění. Léky v přípravku Atripla tak blokují enzymreverzní transkripceže HIV se musí replikovat.
Neexistují žádné generické verze přípravku Atripla, ačkoli platnost exkluzivity patentu pro tuto drogu má vypršet v roce 2024.
Použití
Přípravek Atripla se používá k léčbě infekce HIV u dospělých a dětí od 12 let. Protože dávka přípravku Atripla je pevná a nelze ji upravovat, nepoužívá se u menších dětí kvůli riziku toxicity.
Atripla se v terapii první linie používá méně často, pokud nejste schopni využít preferované možnosti první linie. Častěji se používá v následných terapiích, pokud došlo k selhání léčby.
Když byl přípravek Atripla představen v roce 2004, byl považován za měnič hry, protože antiretrovirové terapie té doby často vyžadovaly více léků s různými dávkovacími schématy. Ukázalo se, že pohodlí formulace s jednou tabletou jednou denně zlepšuje adherenci a zvyšuje míru virové suprese ve srovnání s režimy s více tabletami.
Studie z roku 2016 z programu South Carolina Medicaid uvádí, že antiretrovirové terapie jednou pilulkou nejen denně zlepšily míru virové suprese o 24%, ale vedly také k 29% snížení hospitalizací.
Atripla nemá žádné použití mimo značku.
Před přijetím
Ať už jste nově nakaženi HIV nebo měníte léčbu, lékař vám nařídí testy, které váš profil „profilují“. Tyto testy pomáhají lékaři určit, které léky vám budou nejlépe vyhovovat na základě typů a počtu mutací rezistentních na léky, které váš virus obsahuje.
I když jste byli nově infikováni, je možné zachytit virus rezistentní vůči lékům prostřednictvím sexu, sdílených jehel nebo jiných způsobů přenosu (označovaných jako přenášená rezistence). Rezistence vůči lékům se také může v průběhu času přirozeně vyvinout na léky proti HIV.
K profilaci viru se běžně používají dva krevní testy:
- Testování genetické rezistence, známé také jako genotypizace, je upřednostňovanou možností, která detekuje počet a typy mutací, které propůjčují rezistenci.
- Fenotypové testování, které se obvykle používá při genotypizaci u lidí se selháním léčby, přímo vystavuje virus všem dostupným antiretrovirovým lékům, aby zjistil, která z nich fungují nejlépe.
Bezpečnostní opatření a kontraindikace
Atripla je kontraindikována pro použití u lidí s předchozí hypersenzitivní reakcí na efavirenz, emtricitabin nebo tenofovir.
Existují další stavy, kterým je přípravek Atripla vyloučen nebo používán opatrně:
- Hepatitida B: Atripla se typicky vyhýbá lidem infikovaným HIV a hepatitidou B, protože léky emtricitabin a tenofovir mohou vyvolat závažné zhoršení příznaků hepatitidy B. Před zahájením léčby se doporučuje testování na hepatitidu B, aby se zabránilo této potenciálně závažné komplikaci.
- Onemocnění ledvin: Atripla se částečně vylučuje ledvinami a u lidí s onemocněním ledvin je třeba jej používat s opatrností. Nikdy by se neměl používat u pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 mililitrů za minutu (ml / min), což je známkou dysfunkce ledvin.
- Onemocnění jater: Atripla se nedoporučuje u lidí se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, měřeno skóre Child-Pugh 2, respektive 3. To obvykle zahrnuje lidi s cirhózou a mnoho lidí s chronickou infekcí hepatitidou C.
- Psychiatrické stavy: Lék efavirenz používaný k léčbě přípravkem Atripla může mít silný účinek na centrální nervový systém (CNS) a je třeba se mu vyhnout u lidí s psychiatrickými stavy, protože může vyvolat manické, paranoidní nebo depresivní chování.
- Osteoporóza: Tenofovir může způsobit ztrátu kostních minerálů. Ačkoli to pro většinu lidí není problém, pacienti s významnou osteoporózou nebo s anamnézou patologických zlomenin by měli podstoupit testy kostní minerální hustoty (BMD), aby zjistili, zda je pro ně tento lék vhodný.
Protože přípravek Atripla může způsobovat problémy s játry a ledvinami iu lidí bez předchozího onemocnění jater nebo ledvin, považuje se rutinní sledování jaterních enzymů a funkce ledvin za nezbytné.
Další kombinovaná antiretrovirová léčiva
Kromě přípravku Atripla existuje dalších 12 kombinovaných léků, které lze užívat samostatně s dávkou jednou denně:
- Biktarvy (bictegravir + FTC + tenofovir AF)
- Complera (FTC + rilpivirin + TDF)
- Delstrigo (doravirin + lamivudin + TDF)
- Dovato (dolutegravir + lamivudin)
- Genvoya (kobicistat + elvitegravir + FTC + tenofovir AF)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Odefsey (emtricitabin + rilpivirin + tenofovir AF)
- Stribild (kobicistat + elvitegravir + FTC + TDF)
- Symfi (efavirenz + lamivudin + TDF)
- Symfi Lo (efavirenz + lamivudin + TDF)
- Symtuza (kobicistat + darunavir + FTC + tenofovir AF)
- Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudin)
V lednu 2021 schválila FDA první jednou měsíčně antiretrovirová kombinovaná léčba zvaná Cabenuva, která se skládá ze dvou samostatných injekcí léků kabotegraviru a rilpivirinu.
Dávkování
Atripla je společně formulovaná tableta obsahující 600 miligramů (mg) efavirenzu, 200 mg emtricitabinu a 300 mg tenofovir-disoproxil-fumarátu. Růžová podlouhlá tableta je potažená filmem a na jedné straně vyražena číslem „123“.
U dospělých a dětí ve věku 12 let a starších, které váží alespoň 40 kilogramů, je doporučená dávka přípravku Atripla jedna tableta denně užívaná nalačno.
Pokud osoba váží méně než 88 liber, bude třeba zvážit jinou kombinovanou terapii.
Modifikace
U lidí léčených na tuberkulózu (oportunní infekci běžně pozorovanou u lidí s HIV) bude nutné dávku přípravku Atripla doplnit, pokud se používá lék rifampin. V takových případech by se do ukončení léčby tuberkulózy užívalo dalších 200 mg efavirenzu ve formě přípravku Sustiva.
Rifampin se prodává pod značkami Rifadin, Rimactane a další.
Jak vzít a uchovávat
Vzhledem k tomu, že efavirenz může působit významné účinky na CNS (viz „Vedlejší účinky“ níže), Atripla se nejlépe užívá před spaním, takže většinu z nich můžete přespat.
Jídlo nebo žádné jídlo?
Někteří lidé zjistí, že užívání jídla s přípravkem Atripla snižuje vedlejší účinky na CNS, ale to se obecně nedoporučuje. Pokud užíváte přípravek Atripla s jídlem, vyhněte se jídlům s vysokým obsahem tuku, protože tuk zvyšuje absorpci efavirenzu i tenofoviru DF a můžezvýšitspíše než snižovat vedlejší účinky.
Atripla se nejlépe skladuje při pokojové teplotě v původním světle odolném obalu, ideálně mezi 20 ° C až 25 ° C. Vyvarujte se dlouhodobému vystavení teplu, například skladováním pilulek v rukavici. nebo na parapetu. Sledujte datum exspirace a zlikvidujte všechny léky, jejichž platnost vypršela.
Atripla by se neměla polykat celá. Vyvarujte se žvýkání, štěpení nebo drcení tablety, protože to může ovlivnit absorpci léku.
Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud se blíží čas další dávky, přeskočte původní dávku a pokračujte jako obvykle. Nikdy nezdvojnásobujte dávky, protože to může zvýšit riziko nežádoucích účinků a toxicity.
Vedlejší efekty
Každý z léků obsažených v přípravku Atripla může způsobovat nežádoucí účinky. U efavirenzu jsou nejvýznamnějšími vedlejšími účinky ty, které ovlivňují příznaky centrálního nervu. Je známo, že léky NRTI, jako je tenofovir a emtricitabin, způsobují mitochondriální toxicitu, při níž poškození energetických jednotek v buňkách (tzv. Mitochondrie) může způsobit řadu dlouhodobých vedlejších účinků a komplikací.
Běžný
Nežádoucí účinky přípravku Atripla bývají mírné a přechodné a postupně odeznívají v průběhu dnů nebo týdnů, jak se tělo přizpůsobuje léčbě.
S tím bylo řečeno, že někteří lidé mohou kvůli efavirenzu zaznamenat hluboké účinky na CNS, jejichž překonání trvá týdny. V některých případech mohou být účinky tak trvalé nebo závažné, že vyžadují změnu léčby.
Podle předmarketingových klinických studií přibližně 4% lidí ukončilo užívání přípravku Atripla kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům během jednoho roku.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Atripla patří:
- Nevolnost (9%)
- Průjem (9%)
- Únava (9%)
- Deprese (9%)
- Sinusitida (8%)
- Závratě (8%)
- Infekce horních cest dýchacích (8%)
- Vyrážka (7%)
- Bolest hlavy (6%)
- Rýma a ucpaný nos
- Nespavost (5%)
- Úzkost (5%)
- Abnormální nebo živé sny (2%)
- Zvracení (2%)
Vždy informujte svého lékaře o jakýchkoli nežádoucích účincích, které se u vás vyskytnou při užívání přípravku Atripla, zejména pokud přetrvávají nebo se zhoršují.
Těžká
Ve vzácných případech může přípravek Atripla způsobit závažné a dokonce život ohrožující vedlejší účinky. Něco z toho může nastat v raných fázích léčby, ale většina má tendenci se vyvíjet při pokračujícím užívání kvůli zvýšenému poškození mitochondrií.
Mezi závažné komplikace spojené s přípravkem Atripla patří:
- Exacerbace hepatitidy B: Mezi příznaky patří únava, nevolnost, zvracení, otoky břicha, tmavá moč a žloutenka (zežloutnutí očí a / nebo kůže).
- Hepatomegalie se steatózou: Toxicita jater způsobená NRTI se může projevit zvětšením jater (hepatomegalie) spolu s tukovými změnami v játrech (steatóza).
- Hypersenzitivní reakce: Záchvaty vyrážky nejsou neobvyklé při prvním zahájení léčby efavirenzem, ale jsou obvykle mírné a samy odezní. Ve vzácných případech může být vyrážka závažná a vyžaduje okamžité ukončení léčby.
- Selhání ledvin: Tenofovir DF je spojen se zvýšeným rizikem poškození ledvin, z nichž některé případy vedly k akutnímu selhání ledvin. Po ukončení léčby se funkce ledvin obvykle obnoví.
- Laktátová acidóza: NRTI jako tenofovir a emtricitabin mohou způsobit potenciálně život ohrožující nahromadění kyseliny mléčné v krvi.
- Psychiatrické příhody: Studie Premarket uvádějí závažné psychiatrické nežádoucí účinky, i když méně časté, zahrnující sebevražedné myšlenky (0,7%), paranoiu (0,4%) a manické chování (0,2%).
Varování a interakce
Společnost Atripla nese upozornění na černou skříňku, která informuje spotřebitele a zdravotníky o rizicích exacerbace hepatitidy B, hepatomegalie se steatózou a laktátové acidózy. Varování před černou krabičkou je doporučení FDA na nejvyšší úrovni ohledně potenciálních nebezpečí drogy.
Atripla je lék kategorie D v těhotenství, což znamená, že studie na zvířatech prokázaly významné důkazy o poškození plodu. Efavirenzová složka přípravku Atripla je ve studiích na zvířatech spojena se zvýšeným rizikem teratogenity (vrozené vady) a obvykle se jí během prvního trimestru těhotenství vyhnout.
Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před zahájením léčby se svým lékařem, abyste lépe porozuměli výhodám a rizikům přípravku Atripla. Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Atripla, budete obvykle převedeni na jinou léčbu s menším rizikem vrozených vad.
Lékové interakce
S přípravkem Atripla je spojena celá řada lékových interakcí. Mezi nimi je antifungální lék Vfend (vorikonazol) kontraindikován k použití, protože může snížit účinnost antifungální terapie.
Mezi další významnější interakce patří:
- Blokátory kalciového kanálu: Orap (pimozid), propulsid (cisaprid), Vascor (bepridil) a další
- Ergotové deriváty: DHE 45 (dihydroergotamin), Ergostat (ergotamin), Ergotrate (methylergonovin) a další
- Léčba hepatitidy B: Hepsera (adefovir)
- Metadon
- Třezalka tečkovaná
- Léky na tuberkulózu: mykobutin (rifabutin), Rifadin (rifampin) a další
.jpg)
.jpg)
