Přehled fatální rodinné nespavosti

Fatální familiární nespavost je dědičná porucha spánku, která v současné době postihuje přibližně 30 rodin po celém světě, což je extrémně neobvyklé. Nespavost je snížená schopnost usnout nebo zůstat spát a má tendenci běžet v rodinách. Fatální familiární nespavost je však charakterizována vážně narušenou neschopností dosáhnout stavu hlubokého spánku - je doprovázena demencí, psychózami, abnormálními pohyby a změnami fyzických funkcí, jako je srdeční rytmus.

Diagnostické spánkové studie mohou ukázat změněný vzorec a při onemocnění se mohou objevit některé abnormality zobrazování mozku. Podmínku lze ověřit genetickým testem. I když neexistuje žádná účinná léčba, která by mohla zvrátit nebo zabránit fatální rodinné nespavosti, pokračující výzkum může v budoucnu ukázat určitý pokrok.

Příznaky

Příznaky fatální familiární nespavosti obvykle začínají ve věku od 45 do 50 let, mohou však začít dříve nebo později a příznaky rychle postupují. Přes jméno nemusí být nespavost prvním příznakem onemocnění. Nejčasnějšími příznaky mohou být také neuropsychiatrické problémy, problémy s pohybem a fyziologické účinky.

Mezi příznaky fatální rodinné nespavosti patří:

• Problémy se spánkem: Charakteristické rysy tohoto stavu jsou potíže se spánkem a spánkem. To může mít za následek denní únavu, podrážděnost a úzkost. Kdykoli osoba s fatální rodinnou nespavostí usne, mohou se objevit nadměrné fyzické pohyby nebo hlasové zvuky. Pokud se nespavost objeví, obvykle se objeví náhle a postupně se zhoršuje po dobu několika měsíců.
• Příznaky chování: U většiny lidí s fatální familiární nespavostí se rozvine úzkost nebo emoční nestabilita. Zahrnuje také kognitivní poruchy (neschopnost rozhodovat a řešit problémy) a zapomnětlivost. Schopnosti péče o sebe se nakonec úplně ztratí. Může dojít ke změně vnímání, jako je vidění nebo slyšení věcí, které tam nejsou. Pacienti také často hlásí záchvaty paniky a fobie. Může se objevit demence a často je prvním projevujícím se příznakem.
• Porucha pohybu: Svalové záškuby a nepravidelné trhavé pohyby se často vyskytují při fatální rodinné nespavosti. Říká se jim myoklonus. Může se vyvinout ataxie (problémy s rovnováhou a koordinací) i nekoordinované pohyby očí. V terminálních stádiích onemocnění nejsou pacienti schopni chodit a mluvit.
• Autonomní dysfunkce: Tělo reguluje mnoho fyzických funkcí prostřednictvím autonomního nervového systému, který je řízen mozkem. U tohoto stavu dochází k autonomní dysregulaci, která vede k vysokému krevnímu tlaku, hyperventilaci (rychlé, mělké dýchání), rychlému a nepravidelnému srdečnímu rytmu, zvýšenému pocení a horečkám nebo výkyvům tělesné teploty. U pacientů se navíc projevuje nedostatek chuti k jídlu, což vede ke ztrátě hmotnosti. Může se také vyvinout impotence v důsledku erektilní dysfunkce.

Prognóza fatální rodinné nespavosti není dobrá, s průměrnou délkou života pouze 18 měsíců po nástupu počátečních příznaků.

Příčiny

Toto je obvykle dědičné onemocnění přenášené z rodiče na dítě autosomálně dominantním vzorem. To znamená, že osoba, která má jednoho rodiče s touto chorobou, má 50% šanci zdědit genetický znak.

Očekává se, že se u každého, kdo zdědí gen pro fatální familiární nespavost, rozvine onemocnění.

Může se vyskytovat také sporadicky, což znamená, že člověk může tento stav vyvinout, aniž by jej zdědil, i když sporadické případy jsou ještě méně časté než rodinné případy.

Ovlivněné oblasti mozku

Několik oblastí mozku je postiženo fatální familiární nespavostí. Nejčastěji postiženou oblastí je thalamus, který moderuje komunikaci mezi různými oblastmi mozku. Předpokládá se, že poškození thalamu narušuje cyklus spánku-bdění člověka a brání postupu kolem fáze spánku popsané jako spánek 1. stupně. To znemožňuje dosáhnout klidného spánku.

Toto onemocnění způsobuje poškození dolních oliv v části míchy mozku, což vede k tomu, že pacient ztrácí kontrolu nad svými svaly. Zapojení cingulární kůry, oblasti blízko středu mozkové kůry (největší část mozku, která řídí plánování a myšlení), způsobuje emoční, psychiatrické a kognitivní (myšlení) problémy.

Fatální familiární nespavost je prionová nemoc

Fatální familiární nespavost je prionové onemocnění.

Někdy se prionové nemoci nazývají přenosné spongiformní encefalopatie (TSE), protože některé z nich jsou nakažlivé, ale fatální familiární nespavost není nakažlivá.

Prion je protein zvaný PrPc a jeho funkce není známa. Když je složen v abnormálním tvaru, jako u fatální familiární nespavosti, nazývá se to PrPSc. Tyto abnormální priony se hromadí v několika oblastech mozku a jejich přítomnost je toxická a způsobuje poškození. Odborníci říkají, že toxické bílkoviny se mohou hromadit v průběhu let a poté mohou náhle způsobit příznaky, když jsou vážně narušeny funkce mozku.

Chromozomální mutace

Abnormálně složené priony fatální familiární nespavosti jsou způsobeny genetickou mutací (abnormalitou) v genu PRNP, který kóduje prionový protein. Tento gen je lokalizován na chromozomu 20 v kodonech 178 a 129.

Diagnóza

Toto onemocnění způsobuje příznaky, které jsou velmi patrné. Zpočátku to však může být zaměňováno s podmínkami, jako je demence, poruchy pohybu nebo psychóza. Neobvyklá kombinace příznaků spolu s rodinnou anamnézou nakonec ukazují na fatální rodinnou nespavost. Studie spánku a zobrazovací testy mohou podporovat diagnózu, zatímco genetické testování to může potvrdit.

Během hodnocení můžete podstoupit řadu různých testů.

Polysomnografie (studie spánku)

Můžete si udělat studii spánku, pokud si stěžujete na problémy se spánkem. Jedná se o neinvazivní test, který používá elektrody k měření elektrické mozkové aktivity během spánku. Elektrody jsou drženy na místě na povrchu lebky lepidlem. Elektrická aktivita mozku vytváří vzorec mozkových vln, které lze vidět na papíře nebo počítači.

Při smrtelné rodinné nespavosti lze pozorovat neobvyklé kolísání mezi fázemi spánku. Lidé s tímto stavem mívají pokles pomalých vln a spánkových vřeten, které jsou obvykle přítomny během hlubokého spánku. Mozkové vlny mohou mít také pozměněný tvar.

Tato studie také měří dýchání a svalovou aktivitu (paží a nohou) během spánku. Za normálních okolností nemají lidé během hlubokých fází spánku téměř žádný pohyb svalů, ale při fatální rodinné nespavosti je přítomný vzorec popsaný jako agrypnia excitita. Tento vzorec zahrnuje nedostatek hlubokého spánku, neobvyklé pohyby svalů a nadměrné zvuky během spánku. Tyto pohyby a zvuky lze také sledovat pomocí videomonitorování.

Zobrazování mozku

Mozková počítačová tomografie (CT) není obecně užitečná při identifikaci fatální rodinné nespavosti. Může vykazovat určité abnormality, včetně atrofie, která zmenšuje mozek. Toto zjištění však není specifické pro fatální familiární nespavost a je zjištěno u mnoha neurologických stavů, zejména demence.

MRI mozku při fatální rodinné nespavosti může vykazovat známky onemocnění v mnoha oblastech mozku. Ty jsou popsány jako leukoencefalopatie bílé hmoty, která není specifická pro fatální familiární nespavost a může se objevit i za jiných podmínek, včetně vaskulární demence a encefalopatie (zánět mozku nebo infekce).

Funkční zobrazování mozku

Typ studie zobrazování mozku zvaná pozitronové emisní testování (PET) měří aktivitu mozku. Při fatální rodinné nespavosti může PET prokázat snížení metabolismu v thalamu, avšak tento test není standardní a není k dispozici ve většině nemocnic. Kromě toho tato abnormalita může nebo nemusí být detekována a většina zdravotních pojišťoven obvykle nezachycuje PET skenování.

Léčba

Neexistuje žádná účinná léčba, která by mohla zvrátit onemocnění nebo zastavit jeho progresi. Léčba je zaměřena na zvládnutí jednotlivých symptomů pacienta a může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů.

Léky, které pomáhají snižovat horečky a udržovat normální krevní tlak, srdeční funkce a dýchání, mohou dočasně pomoci stabilizovat vitální funkce a fyzické funkce. Antipsychotika a léky používané při poruchách pohybu mohou být účinné několik dní najednou. Vitamíny B6, B12, železo a kyselina listová mohou být použity k optimalizaci pohody, a přestože není jasné, zda fungují či nikoli, nezdá se, že by byly škodlivé.

Melatonin může pomoci navodit spánek, ale nepomáhá dosáhnout hlubokého spánku.

Typické strategie používané při nespavosti, jako jsou prášky na spaní a léky proti úzkosti, neindukují hluboký spánek, protože toto onemocnění způsobuje poškození mechanismů, které umožňují hluboký spánek v mozku.

Chinakrin, antiparazitární lék, se v jednom okamžiku považoval za potenciální prostředek k léčbě fatální rodinné nespavosti, ale nebyl účinný a způsoboval toxické vedlejší účinky.

Probíhající výzkum

Současný výzkum v Itálii zahrnuje preventivní léčbu antibiotikem doxycyklinem. Dříve se předpokládalo, že doxycyklin může mít protiontové účinky. Vědci uvedli, že do studie je zařazeno alespoň 10 účastníků starších 42 let, kteří nesou mutaci. Všichni účastníci dostávají léky a často procházejí časnými příznaky. Předběžné výsledky budou hlášeny asi za 10 let.

Protilátky proti abnormálnímu prionu byly také studovány jako způsob potenciální imunizace (očkování) proti této nemoci. Tato strategie dosud nebyla použita u lidí a objevují se předběžné výsledky v laboratorním prostředí.

Slovo od Verywell

Fatální familiární nespavost je devastující choroba. Nejen, že způsobí smrt, ale v letech následujících po stanovení diagnózy je život pro člověka, který má tuto chorobu, i pro jeho blízké velmi obtížný. Pokud je vám nebo vašemu blízkému diagnostikována fatální familiární nespavost, dlužíte si sami sebe, abyste při zvládání tohoto ohromujícího stavu vyhledali emocionální a psychologickou pomoc a podporu.

Pokud se rozhodnete, že se chcete dozvědět více o probíhajících klinických studiích, nebo pokud uvažujete o účasti na klinickém hodnocení sami, prodiskutujte svůj zájem se svým lékařem. Informace také najdete na vládních webových stránkách, ve skupinách podpory pacientů a na univerzitách.