S rakovinou prsu bylo spojeno několik genů, z nichž nejčastější jsou mutace BRCA (BRCA1 a BRCA2). Abychom vám představili jejich význam, celkové celoživotní riziko rakoviny prsu u žen bez mutace BRCA je kolem 12%. U pacientů s takovou mutací je průměrné celoživotní riziko vzniku rakoviny prsu kolem 70%. Mutace BRCA zvyšují také riziko několika dalších typů rakoviny.
Vzhledem k tomu, že mutace BRCA je tak významným rizikovým faktorem, doporučuje se mnoha ženám s rodinnou anamnézou onemocnění podstoupit genetické testování, aby se zjistilo, zda takové mutace mají. Takové testování není rutinní a vyžaduje důkladné zvážení možných dalších kroků, pokud by byly výsledky pozitivní. Možnost objevit takovou predispozici k rakovině prsu může být děsivá, ale nový výzkum o dlouhodobém přežití lidí s těmito mutacemi může pomoci zmírnit některé z vašich obav.
Verywell / Gary Ferster
Role genů BRCA
Geny, které jsou uvnitř každé buňky ve vašem těle, jsou vyrobeny z molekul DNA. Jsou plánem - kódujícím bílkoviny, které vaše tělo vytváří. Geny BRCA jsou normální geny, které fungují jako geny potlačující nádor. Každá z vašich buněk obsahuje dvě kopie každého genu BRCA (BRCA1 a BRCA2) - jednu kopii od vaší matky a jednu kopii od vašeho otce.
Vzhledem k riziku rakoviny spojeného s mutacemi těchto genů jsou někteří překvapeni, když zjistili, že normální geny BRCA kódují proteiny, kterézabránitrůst nádorů, jako je rakovina prsu a rakovina vaječníků. Konkrétně jsou tyto proteiny zodpovědné za opravu poškození DNA ve vašich buňkách způsobující rakovinu.
Možná slyšíte, že někteří lidé o nich mluví jako o mutacích B-R-C-A, zatímco jiní jim mohou říkat mutace „braca“.
Mutace genů BRCA
Mutace jsou genetické chyby. Existuje celá řada různých mutací genu BRCA a lze je lokalizovat na různých chromozomech. Nejběžnější jsou BRCA1 a BRCA2.
Genové mutace BRCA jsou autosomálně recesivní, což znamená, že obě kopie genu musí být abnormální, aby člověk ztratil normální protirakovinový účinek.
Je mnohem častější zdědit pouze jeden mutovaný gen (tento se označuje jako BRCA1 / 2) než dva z nich. Mít jednu mutaci BRCA vám dává genetickou predispozici k rakovině, ale to neznamená, že se u vás rakovina určitě rozvine.
Aby se rakovina mohla vyskytnout, musí druhá kopie genu podstoupit mutaci, což způsobí, že váš systém pro opravu DNA nebude dostatečný pro prevenci rakoviny. Pokud máte zděděnou mutaci a vyvinete získanou mutaci, můžete mít dvě abnormální kopie genu BRCA.
- Zděděné (zárodečné) mutace BRCA se při početí přenášejí z matky nebo otce na dítě.
- Získané mutace se vyskytují v důsledku poškození DNA v souvislosti s prostředím, faktory životního stylu (jako je kouření) nebo dokonce normálními metabolickými procesy v buňkách. K nim může dojít kdykoli během života člověka.
Riziko rakoviny prsu
Mutace BRCA jsouspojený sdědičná rakovina prsu, alenevšechny dědičné rakoviny prsu jsou způsobeny mutacemi BRCA.
Celkově mutace BRCA představují 20% až 25% dědičných nádorů prsu a 5% až 10% nádorů prsu. Opět platí, že průměrné celoživotní riziko vzniku rakoviny prsu, pokud máte mutaci BRCA, je asi 70%.
Dědičné rakoviny prsu nesouvisející s mutacemi BRCA jsou označovány jako non-BRCA familiární karcinom prsu nebo BRCAX. Genové mutace spojené s rakovinou prsu zahrnují mutace v ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 a TP53. Pravděpodobně čeká na objevení mnohem více, ale výzkum je stále v raných fázích.
U osob mladších 40 let je asi 10% rakoviny prsu spojeno s pozitivitou BRCA. Naopak u starších žen s tímto onemocněním se tento počet blíží 5%.
Jak mutace BRCA ovlivňují léčbu rakoviny prsu
Mutace BRCA bývají spojovány s rakovinami, které mají vyšší stupeň nádoru, což je míra agresivity nádoru. Funkce nádoru ztěžují léčbu.
Kromě toho je u rakoviny prsu u žen s mutacemi BRCA (zejména BRCA1) méně pravděpodobné, že budou mít estrogenové nebo progesteronové receptory, proteiny na povrchu buněk rakoviny prsu, které způsobují růst nádorů, když se vážou na tyto hormony. U těchto případů rakoviny prsu je také méně pravděpodobné, že budou HER2-pozitivní.
I když to zní jako pozitivní, znamená to, že léky, které jsou účinné pro rakovinu prsu pozitivní na hormonální receptory a HER2, pravděpodobně nejsou pro ženy s mutacemi BRCA možnosti.
Triple-negativní karcinomy prsu - které nemají receptory HER2, estrogenové receptory nebo receptory progesteronu - jsou častější u žen s mutacemi BRCA než u žen bez mutace. Obecně platí, že léčba triple-negativních karcinomů prsu je náročnější, protože ani hormonální terapie, ani HER-cílené přípravky nebudou účinné.
Více vítanou poznámkou je, že rakovina prsu u žen s mutacemi BRCA má tendenci reagovatlepšík neoadjuvantní chemoterapii (chemoterapii před operací) než u žen bez těchto mutací.
Genetické testování mutací BRCA
Celkově genetické testování genů pro rakovinu prsu není standardní. Často se však doporučuje ženám, které mají v rodinné anamnéze rakovinu prsu nebo které osobně měly rakovinu prsu v mladém věku.
Pokud uvažujete o testování na geny pro rakovinu prsu, měli byste si před provedením testu promluvit se svým lékařem a / nebo genetickým poradcem. Možná budete čelit některým zásadním rozhodnutím, pokud budete mít pozitivní test na geny BRCA nebo jiné geny pro rakovinu prsu (často nazývané mutace genů jiných než BRCA).
I když mohou existovat jasné lékařské indikace, proč by takové testování mohlo být pro vás prospěšné, nelze popřít, že se jedná o emocionálně nabité rozhodnutí. Mnoho žen se chce nechat testovat všemi možnými způsoby, zatímco jiné dávají přednost tomu, aby nevěděly o svých rizicích, protože z toho nemusí nikdy nic vycházet.
Pokud se potýkáte s rozhodnutím pokročit v testování BRCA, může vám prospět konverzace se svými blízkými o tom, jak byste mohli zacházet se svými výsledky. Pokud máte pocit, že by vám nějaká podpora mohla pomoci v testování, můžete zvážit požádat některé členy nejbližší rodiny, kteří by z toho také mohli mít prospěch, aby se nechali s vámi otestovat.
Bez ohledu na vaše rozhodnutí si určitě musíte pořídit doporučené mamografy.
Zatímco váš dopravce zdravotního pojištění nemusí pokrýt náklady na genetické testování, pokud nejste považováni za vysoce rizikové, stále se můžete nechat otestovat a zaplatit za to z kapsy, pokud si přejete.
Pamatujte, že negativní výsledek testu (žádné identifikované geny rakoviny prsu) neznamená, že rakovinu prsu nedostanete. Stejně tak pozitivní testování neznamená, že absolutně dostanete rakovinu prsu.
Pokud jste pozitivní
Pozitivní výsledek (identifikovaný gen pro rakovinu prsu) může znamenat, že musíte podstoupit mamografické vyšetření v mladším věku (do 40 let).
Neexistují žádná jednoznačná doporučení týkající se léčby pozitivních genetických testů, protože mnoho žen s těmito výsledky nevyvíjí rakovinu prsu. Neexistuje žádné správné nebo špatné rozhodnutí. Zda pokračovat v léčbě v této fázi nebo ne, je však velmi osobní rozhodnutí, které musíte pečlivě učinit poté, co se dozvíte o vašem případu a všech vašich možnostech.
Prevence rakoviny prsu
V této fázi je důležité přemýšlet o prevenci rakoviny prsu. Zatímco zdravé stravování a cvičení nezaručují prevenci rakoviny prsu, odborníci naznačují, že vyhýbání se konzervačním látkám, konzumace antioxidantů (nalezených v čerstvém ovoci a zelenině) a nekouření mohou snížit riziko všech druhů rakoviny. Je také důležité prodiskutovat s lékařem užívání hormonálních terapií (jako je léčba perorální antikoncepcí).
Některé ženy, které mají mutace BRCA, se rozhodnou použít hormonální terapii, která se obvykle používá k léčbě rakoviny prsu. Hormonální léčba není bez rizik a nemusí zabránit rakovině.
Další možnost: profylaktická mastektomie. Jedná se o chirurgické odstranění prsou (obvykle následované rekonstrukcí), pokud existuje vysoké riziko rakoviny prsu. Profylaktická mastektomie je velmi osobní volbou, kterou musíte zvážit u svého lékaře.
Mutace BRCA a jiné druhy rakoviny
Rakovina vaječníků se vyskytuje u zhruba 1,3% žen v běžné populaci. U pacientů s mutacemi BRCA1 se očekává, že u 39% dojde k rozvoji rakoviny vaječníků, zatímco u 11% až 17% pacientů s mutací BRCA2 se toto onemocnění rozvine.
Existují i další druhy rakoviny, které mohou souviset s mutacemi BRCA, jako je rakovina prostaty, rakovina pankreatu a dokonce rakovina plic.
Psychologické účinky pozitivního testu
Pokud jste vy nebo váš příbuzný testovali pozitivně, můžete být ohromeni obavami z rakoviny prsu. Tato reakce není obvyklá, ale dlužíte si sami sebe, abyste si urovnali své pocity z problému. Pokud jste předem zaměstnáni rizikem rakoviny prsu, může vám pomoci mluvit s terapeutem, který vás poslouchá a poskytne vám strategie, jak zvládnout vaše pocity a obavy.
Slovo od Verywell
Jakmile získáte výsledky BRCA, můžete se svým lékařem a genetickým poradcem rozhodnout o dalších krocích, které zahrnují screening rakoviny prsu a potenciálně další terapie, jako je hormonální terapie nebo chirurgický zákrok. Vyjádřete své obavy. Zeptejte se. Je důležité, abyste si byli jistí tím, co děláte po testování BRCA.
