Kapalná biopsie, označovaná také jako rychlý genotyp plazmy, se používá k hledání rakovinných buněk cirkulujících v krvi nebo k detekci genetických mutací v těchto buňkách. Výsledky testu pomáhají určit, zda rakovina může reagovat na léčbu cílenou terapií nebo zda buňky od počáteční diagnózy nebo léčby prošly změnami. Zatímco kapalná biopsie může být použita pro několik typů rakoviny, existuje určitý zájem o její použití pro rakovinu plic - zde se zaměřujeme.
Zinkevych / Getty Images
Vědci stále studují všechny způsoby, jak může testování pomocí tekuté biopsie pomoci diagnostikovat rakovinu nebo přímou léčbu. V určitých situacích je již důvěryhodnou alternativou k tradičním biopsiím tkáně a je spoléhán na jako důležitý nástroj, který pomáhá lékařům zvládnout péči o pacienty.
Ačkoli má krevní test omezení, je méně invazivní a bezpečnější než biopsie tkáně, což může vést k některým komplikacím. Tekutá biopsie také ukazuje naději na detekci informací o rezistenci na léky nebo molekulárních změnách v rakovinných buňkách, které mohou lépe vést k doporučení léčby. U pacientů s rakovinou plic to platí jak pro nemalobuněčný karcinom plic (nejběžnější typ), tak pro malobuněčný karcinom plic (nejagresivnější).
Účel kapalné biopsie
Krevní test s kapalnou biopsií je tak novým nástrojem, že se stále ještě zkoumá jeho plný potenciál. V současné době nabízí určitou pomoc při diagnostice rakoviny. Primárně se však používá jako pomůcka při určování průběhu léčby nebo sledování účinnosti léčby, která se zkouší.
Role v diagnostice
Standardním nástrojem pro počáteční diagnostiku rakoviny plic jsou obrazové testy, jako jsou skenování pomocí počítačové tomografie (CT) a rentgenové snímky hrudníku spolu s biopsiemi tkáně. Tekuté biopsie se však stále více používají jako pomocný nástroj v diagnostickém procesu, když například CT ukazuje abnormalitu.
Buňky a části buněk se často odlomí z nádoru rakoviny plic a vstupují do krevního řečiště. K tomu dochází i v raných stádiích rakoviny plic, než rakovina metastázuje nebo se šíří. Při pohledu na vzorek vaší krve je možné tyto fragmenty zkontrolovat. Pokud jsou přítomni, bude to podporovat diagnózu rakoviny plic. Fragmenty pak budou analyzovány, aby se získaly informace o vaší rakovině.
Kromě biopsie tkáně je často objednána kapalná biopsie, ale lékař se může rozhodnout objednat si pouze jednoduchý krevní test z několika důvodů:
- Méně invazivní: Tkáňové biopsie vyžadují, aby lékaři k odebrání vzorku tkáně z plic použili jehlu nebo chirurgický řez.
- Bezpečnější: Tradiční biopsie s sebou nesou riziko komplikací včetně infekcí a pneumotoraxu (zhroucení plic).
- Umístění nádoru: Pokud jsou nádory na místech, která jsou obtížně nebo nebezpečně přístupná, nelze získat vzorek tkáně.
- Snadné srovnání: Lékaři mohou v průběhu času odebrat více vzorků krve, aby sledovali změny rakoviny.
- Účinnost: Výzkum ukazuje, že kapalná biopsie je při detekci přítomnosti všech léčitelných genetických mutací u nemalobuněčného karcinomu plic stejně účinná jako tkáňová biopsie.
Kapalná biopsie může být obzvláště výhodná, když biopsie tkáně vede k nedostatečnému odběru tkáně. Je mnohem snazší opakovat krevní test než opakovat tkáňovou biopsii.
Používání tekutých biopsií jako součást diagnostického procesu umožňuje lékařům více než jen potvrdit, zda je přítomna rakovina - umožňuje jim určit, s jakým typem rakoviny plic se potýkají. Lékaři konkrétně kontrolují biomarkery ve vaší krvi. Tyto biomarkery jsou látky uvolňované nádory, které mohou naznačovat genové mutace.
Podrobnější analýza
Tekuté biopsie nabízejí další výhodu. Rakoviny plic jsou heterogenní, což znamená, že různé části nádoru (a zejména různé nádory, jako je primární nádor a metastáza) se mohou poněkud lišit ve svých molekulárních charakteristikách.
Například mutace přítomná v rakovinných buňkách v jedné části nádoru nemusí být přítomna v buňkách v jiné části nádoru. Abychom tomu porozuměli, je užitečné si uvědomit, že rakoviny se neustále mění a vyvíjejí nové vlastnosti a mutace.
Konvenční biopsie je omezena tím, že vzorkuje pouze jednu konkrétní oblast tkáně - jednu oblast, kde jsou všechny buňky podobné. Naproti tomu tekutá biopsie pravděpodobně odráží smíšené charakteristiky nádoru jako celku. To dává lékaři ucelenější představu o tom, co je v boji proti rakovině zapotřebí.
Typy kapalných biopsií
Při testování vzorků krve z kapalné biopsie vědci v současné době hledají několik biomarkerů.
Cirkulující nádorové buňky (CTC)
CTC se vztahují k nádorovým buňkám, které se nacházejí v krvi některých lidí s rakovinou. Existují určité důkazy, že CTC mohou být velmi užitečné při určování léčby a prognózy malobuněčného karcinomu plic, protože se odhaduje, že 85% lidí s touto diagnózou má CTC, které jsou spojeny se špatnou prognózou.
Počet CTC se obvykle provádí před a po léčbě. Pokud se hladiny po operaci nebo chemoterapii sníží, je pravděpodobné, že jste v remisi; vyšší počet naznačuje, že nemoc postupuje a je třeba zvážit nové terapie.
CTC jsou považovány za vyšetřovací pro léčbu rakoviny plic a jsou prováděny pouze ve výzkumném prostředí.
Bezbuněčná (cirkulující) nádorová DNA (ctDNA)
Při analýze fragmentů nádorových buněk ve vaší krvi mohou lékaři detekovat ctDNA. Používá se k diagnostice mutací EGFR. Tato mutace umožňuje rychlému množení a šíření buněk rakoviny plic.
Jakmile lékaři zjistí, že buňky mají tuto mutaci, mohou na buňky zaměřit specifické léky, které zastaví toto rychlé dělení buněk. Poté budou nadále sledovat vaše buňky tímto krevním testem, aby zkontrolovali odolnost vůči těmto lékům.
Nádorová RNA v krevních destičkách
O nádorové RNA v krevních destičkách se diskutuje méně často než o CTC a ctDNA, ale je to další důležitá látka, kterou kliničtí lékaři hledají u kapalných biopsií. Trombocyty jsou známé svou schopností přijímat RNA z nádorů a mohou hrát roli při šíření rakoviny.
Rizika a rozpory
Tekuté biopsie se nyní běžně používají. Ale stejně jako u mnoha rychle přijatých testů, i zde se objevila určitá kontroverze. Je běžné, že přesnost kapalných biopsií je zpochybňována ve srovnání s biopsiemi tkáně.
Nižší citlivost
Studie prokázaly, že nálezy genetického testování vzorků kapalné biopsie se v případě pozitivních výsledků velmi shodují s nálezy vzorků tkáňové biopsie. Tyto krevní testy však nejsou tak citlivé jako vzorkování tkáně. To znamená, že tekuté biopsie ne vždy zachytí rakovinu v rané fázi a podle některých studií mohou být vhodné pouze pro pacienty s pokročilým karcinomem.
Vědci tedy obvykle říkají, že negativní výsledky biopsie z kapaliny by se neměly používat k vedení léčby. V případech, kdy kapalná biopsie vede k negativnímu odečtu, je pro potvrzení diagnózy nutné další testování.
Kvůli nízké citlivosti nelze na testování tekuté biopsie spoléhat jako na jediný - nebo dokonce primární - diagnostický nástroj pro rakovinu plic.
Tkáňové biopsie umožňují patologům analyzovat kompletní buňky v nádorech, nikoli fragmenty DNA, takže zůstávají standardem pro diagnostiku rakoviny. Pro větší přesnost odesílají onkologové často vzorky tkáňové i kapalné biopsie pro genomové sekvenování.
Lab Bias
Novost testování kapalnou biopsií znamená, že laboratoře dosud nevytvořily vysokou úroveň konzistence, pokud jde o analýzu vzorků. To vede ke změnám ve způsobu čtení testů. Je zapotřebí systém, který zajistí vhodné a jednotné procesy a bude řešit potenciál nadměrné interpretace.
Před zkouškou
Vaše tekutá biopsie bude pravděpodobně objednána poté, co podstoupíte další vyšetření na rakovinu plic, včetně možná biopsie tkáně. Odběr krve lze provést v ordinaci lékaře nebo v testovacím zařízení.
Před krevním testem obvykle nemusíte postit a není nutná žádná příprava. Pokud vám není řečeno, abyste před testem nepili, ujistěte se, že jste dobře hydratovaní; pomůže flebotomistovi najít vaši žílu, takže losování proběhne plynuleji.
Lékař může změnit vaše léky nebo vás požádat o odložení užívání před odběrem krve. Poraďte se o tom předem se svým lékařem.
Během zkoušky
Kapalná biopsie se provádí podobně jako rutinní krevní test:
- Flebotomista vyčistí oblast, kde bude provedena punkce (obvykle záhyb loktů).
- Kolem horní části paže nad místem, kde bude odebírána krev, bude uvázán škrtidlo.
- Můžete být požádáni, abyste pumpovali pěst, abyste dostali žílu připravenou.
- Jehla bude jemně zasunuta do žíly a bude odebrána krev.
- Flebotomista rozvine turniket, vytáhne jehlu a zatlačí na místo vpichu, aby zastavil jakékoli krvácení.
- Přes malou ránu bude umístěn obvaz.
Pokud jste nervózní při pohledu na jehly nebo krev, možná budete chtít cvičit hluboká dechová cvičení, která vám pomohou uklidnit se a projít tímto procesem.
Po zkoušce
Vzorek krve může být odeslán ve stejný den, kdy vám byla odebrána krev, a výsledky z kapalné biopsie mohou být vráceny do dvou týdnů nebo méně.
Pokud výsledky naznačují, že jste negativní na konkrétní test, může váš lékař nařídit biopsii tkáně, aby potvrdil nález, pokud jste ještě tento postup neměli.
Například negativní čtení ctDNA by naznačovalo, že nemáte mutaci EGFR. Ale protože testy na bioptickou tekutinu mají tendenci mít vysokou míru falešně negativních výsledků, je třeba si to více potvrdit.
Interpretace výsledků
Počty CTC poskytují počet CTC ve specifikovaném objemu krve. Zpráva je označí jako příznivé nebo nepříznivé:
- Nižší počty CTC (příznivé) jsou spojeny s lepší mírou přežití.
- Pokud počet CTC neklesne po léčbě, bude váš lékař vědět, že je čas vyzkoušet nový přístup.
Vaše zpráva může také zaznamenat, zda je váš test ctDNA pozitivní na konkrétní mutaci, na kterou lze cílit. Například pozitivní výsledek mutace EGFR naznačuje, že existují specifická léčiva, která lze použít, například Tagrisso (osimertinib).
Pokud jste již byli na tomto léku, můžete pomocí testu pomocí bioptické kapaliny zjistit, zda máte další mutaci, která by způsobovala rezistenci na Tarcevu. V takovém případě vás lékař přepne na novou léčbu, jako je Tagrisso (osimertinib) nebo Iressa (gefitinib).
Další úvahy
Existují dvě oblasti léčby rakoviny plic, ve kterých může ctDNA hrát v budoucnu větší roli:
- Detekce rezistence na léky cílené terapie ještě předtím, než je z CT vyšetření jasné, že rakovina postupuje a léčba nefunguje
- Včasná diagnostika rakoviny plic detekcí ctDNA z nádorových buněk předtím, než je nádor viděn na CT screeningu
Právě teď vysoké náklady na opakované testy a nedostatek citlivosti na tekuté biopsie brání lékařům ve využívání příležitostí k časnému screeningu nebo sledování rezistence na léčbu, ale vědci nadále hledají způsoby, jak to umožnit.
Slovo od Verywell
Věda týkající se tekutých biopsií a genomového sekvenování se rychle mění, což ztěžuje onkologům - zejména těm, kteří léčí širokou škálu rakovin - držet krok se změnami. Pokud váš lékař nenabízí genetické testování, může být užitečné podívat se na získání druhého názoru. Možná budete chtít vyhledat jiné léčebné centrum, které provede tekutou biopsii a může ověřit, zda byste byli dobrým kandidátem na novější přístupy k léčbě, které vám pomohou zvládnout rakovinu plic.