Přehled genetických poruch MBD5

Předpokládá se, že gen MBD5 se podílí na produkci určitých proteinů, které jsou nezbytné pro správný neurologický vývoj a funkci. Pokud část tohoto genu chybí nebo je duplikována (existují kopie navíc), je exprese těchto nezbytných proteinů změněna a může značně bránit správnému vývoji neurologického systému.

Zděděné neurodevelopmentální poruchy zahrnující gen MBD5 zahrnují haploinsufficiitu MBD5, mikrodeleční syndrom 2q23.1 a duplikační syndrom 2q23.1. Ve všech případech chybí část genu; nebo v případě duplikace je přítomna další kopie genu.

Podmínky, jako je haploinsufficiency, mikrodelece nebo duplikace, způsobují celou řadu příznaků, které mohou zahrnovat mentální postižení, poruchy řeči nebo absence řeči, záchvaty, poruchy autistického spektra, narušené spánkové vzorce a / nebo specifické fyzické rysy.

Poruchy zahrnující gen MBD5 jsou považovány za vzácné, ale nemusí tomu tak být. Pouze nedávný vývoj v oblasti genetiky a výzkumu DNA umožnil a rozšířil diagnózu tohoto stavu. Mnoho lidí může mít genetické poruchy MBD5, ale nebyli specificky diagnostikováni.

Před zhruba rokem 2003 (kdy se rozšířila schopnost diagnostikovat genetické poruchy MBD5) mohlo být mnoha jednotlivcům diagnostikováno pseudo-Angelmanova syndrom.

V současné době se nevěří, že rasa nebo pohlaví zvyšuje nebo ovlivňuje prevalenci genetických poruch MBD5.

Příznaky

Navzdory základní příčině (haploinsufficience, duplikace nebo delece) zahrnují všechny neurodevelopmentální poruchy spojené s MBD5 společné rysy včetně:

• intelektuální postižení (obvykle mírné nebo těžké) a globální vývojová zpoždění
• řečové potíže od nepřítomnosti řeči po jednotlivá slova nebo krátké věty
• hypotonie (špatný svalový tonus)
• hrubé zpoždění motoru
• záchvaty
• kojenci s potížemi s krmením související s hypotonií
• těžká zácpa související s hypotonií
• poruchou autistického spektra
• krátké rozpětí pozornosti
• sebepoškozování
• agresivní chování
• opakované pohyby nebo chování
• úzkost
• obsedantně kompulzivní porucha
• bipolární porucha
• poruchy spánku (mohou zahrnovat noční děsy nebo časté probuzení v noci)

Příznaky mohou dále zahrnovat změněné fyzické rysy, včetně malých rukou a nohou, nízkého vzrůstu, anomálií uší, výrazného nosu, širokého čela, malé brady, klenutého obočí, tenkého nebo „stanového“ horního rtu, výrazných předních zubů, skoliózy, mikrocefalie , sandální prst (velká mezera mezi prvním a druhým prstem) a pátý prst klinodaktyli (abnormální vývoj malíčku).

Velmi malé procento jedinců s touto poruchou může mít problémy se srdcem (konkrétně defekt síňového septa, defekt komorového septa a stenóza plicní chlopně).

Jednotlivé příznaky a projevy genetických poruch MBD5 se u každé osoby velmi liší a u některých jedinců mohou být závažné a u jiných mírné.

U některých jedinců s mikrodelecí 2q.23.1 bylo zaznamenáno velmi málo příznaků. Jiné mohou mít závažné neurologické projevy, ale postrádají fyzické rysy spojené s touto poruchou. Každý jedinec s genetickou anomálií MBD5 je jedinečný.

Příčiny

Genetické poruchy MBD5 lze přenést z rodiče na dítě. Dědí se autosomálně dominantním způsobem, což znamená, že rodič s jednou abnormální kopií genu ji může předat svému dítěti.

Většina genetických poruch MBD5 se však nazývá de novogenetická mutace je spontánní genetická mutace. V tomto případě mají oba rodiče normální kopie genu, ale něco pozmění DNA buď před, nebo krátce po početí.

Většina poruch MBD5 je způsobena genetickými mutacemi de novo.

Je velmi vzácné, ale je možné, aby dítě zdědilo tento stav od rodiče, který má také genetickou poruchu MBD5. To představuje jen menšinu případů.

Diagnóza

Většina jedinců je diagnostikována pomocí testu zvaného analýza chromozomální microarray (CMA). Jedná se o jednoduchý krevní test, který zkoumá celý genom člověka a zkoumá jednotlivé chromozomy, zda nedochází ke změnám.

Chromozomální analýza mikročipů je relativně nový test a může být nákladný, takže při podezření na genetickou poruchu lze nejprve objednat jiné testy. Jednoduché karyotypování nebo screening na jednotlivé genetické poruchy, které mohou způsobit podobné příznaky (například syndrom křehkého X), však neidentifikují genetické poruchy MBD5.

Kromě syndromu fragile x patří mezi podobné genetické poruchy Smith-Magenisův syndrom, Angelmanův syndrom, Pitt-Hopkinsův syndrom, Rettův syndrom, Koolen-De Vriesův syndrom a Kleefstraův syndrom.

Váš lékař vám může pomoci určit nejlepší testování, které se má použít na základě příznaků a vaší finanční a zdravotní situace.

Pokud je testování pozitivní na genetickou poruchu MBD5, dalším logickým krokem je genetické poradenství. Genetické poradenství může identifikovat jakékoli další členy rodiny, kteří mohou mít genetickou poruchu MBD5 nebo pokud je u jejích budoucích dětí riziko zdědění. Mezi klíčové věci, které známe, patří následující:

• Každé dítě narozené jednotlivci, který má genetickou poruchu MBD5, má 50% pravděpodobnost, že ji zdědí.
• Většina genetických poruch MBD5 (přibližně 90%) je de novo. Sourozenci těchto jedinců mají extrémně malé riziko (méně než 1%), ale stále mírně vyšší riziko než u zbytku populace pro genetickou poruchu MBD5.
• Pokud byla genetická porucha zděděna od rodiče (nikoli de novo), sourozenci jednotlivce s genetickou poruchou MBD5 mají vyšší riziko zdědění stavu.

Pokud trpíte genetickou poruchou MBD5 nebo máte dítě s touto poruchou, důrazně doporučujeme, abyste před otěhotněním měli genetické poradenství.

Po identifikaci genetické poruchy MBD5 mohou být indikovány další testy k vyhledání souvisejících stavů nebo příznaků. Například elektroencefalogram (EEG) může identifikovat základní záchvaty nebo epilepsii a může pomoci při léčbě této specifické funkce. Dalším příkladem by mohlo být vyšetření srdce, které by hledalo možné srdeční abnormality.

Léčba

V současné době neexistuje léčba nebo konkrétní léčba základní příčiny genetických poruch MBD5. Léčba je zaměřena na zmírnění nebo minimalizaci příznaků a projevů této poruchy. Je nezbytný multidisciplinární přístup, což znamená, že k řešení konkrétních příznaků může být zapotřebí více specialistů z různých oblastí.

I když na tuto poruchu neexistuje lék, léčba může pomoci jednotlivcům s genetickými poruchami MBD5 být šťastnější, funkčnější a nezávislejší.

Včasná intervence

Příznaky mohou být patrné již od útlého věku a je třeba řešit problémy s kojením kojenců. Úzce spolupracujte se svým pediatrem, abyste zajistili, že vaše dítě správně přibírá na váze a je vždy dobře hydratované.

Kojenci mají obvykle hypotonii (nízký svalový tonus), mohou být poddajní a neschopní držet hlavu vzhůru včas. Registrace do programu včasné intervence (obvykle nabízená prostřednictvím školního obvodu) může být velmi prospěšná a může poskytovat věci jako fyzikální terapie nebo logopedie.

Fyzikální terapie

Hypotonie způsobuje velké zpoždění motoru a může mít za následek zmeškané milníky, jako je převrácení, sezení, plazení a chůze. Včasná fyzikální terapie ke zlepšení svalového tonusu může pomoci zlepšit funkčnost, sílu a mobilitu, aby jednotlivci mohli dosáhnout těchto cílů .

Terapie mluvením

Problémy s řečí jsou významné u jedinců s genetickými poruchami MBD5. Logopedická terapie, zejména pokud je zahájena brzy, může výrazně zlepšit komunikační dovednosti. Zvažte také znakovou řeč a další formy neverbální komunikace.

Pracovní lékařství

Jemná motorika může být také zpožděna u dětí s genetickými poruchami MBD5. Pracovní terapie může pomoci s funkčními dovednostmi, jako je pomoci vašemu dítěti naučit se krmit se, oblékat se nebo si čistit vlasy nebo zuby.

Řešení chování

Jedinci s genetickými poruchami MBD5 mají často problémy s chováním podobné lidem v autistickém spektru, mohou mít problémy s opakovaným chováním, chováním a špatnými sociálními dovednostmi. Konzultace specialistů v této oblasti ohledně strategií pro úpravu chování a zlepšení sociálních dovedností může zlepšit funkčnost.

Zatímco mnoho dětí s genetickými mutacemi MBD5 má šťastné a příjemné chování, některé mohou vykazovat agresivní chování.

Bylo hlášeno, že někteří si podtrhli kůži nebo se dopustili jiného sebepoškozování.

Vzhledem k tomu, že autismus je běžným příznakem genetických poruch MBD5, mohou být užitečné také behaviorální programy a terapie, které jsou účinné pro děti s autismem, například terapie aplikovanou behaviorální analýzou (ABA). Lze poznamenat, že zatímco mnoho dětí s autismem má averzi vůči sociálnímu prostředí, u některých dětí s genetickými poruchami MBD5 bylo hlášeno, že vyhledávají a užívají si sociální interakce.

Mezi další příznaky patří hyperaktivita nebo úzkost. Pokud jsou tyto příznaky obzvláště závažné, možná budete chtít s lékařem prodiskutovat léky na kontrolu těchto příznaků.

Individuální vzdělávací plán (IEP)

Děti s genetickou poruchou MBD5 mohou mít prospěch z IEP. To vaše dítě zákonně ochrání a pomůže mu získat co nejlepší vzdělávací zkušenost. Výše uvedené terapie jsou často dostupné jako součást programu veřejné školy a IEP může pomoci zajistit, aby vaše dítě mělo přístup k těmto terapiím ve škole. IEP pomáhá zajistit, aby dostali odpovídající ubytování pro učení v bezpečném prostředí.

Zácpa

Zácpa je způsobena hypotonií u přibližně 80% jedinců, kteří mají genetické poruchy MBD5. Poraďte se s lékařem o úpravách stravy, dostatečném příjmu tekutin a lécích, jako jsou doplňky hořčíku, doplňky vlákniny, změkčovače stolice nebo čípky. Mohou být použity samostatně nebo v kombinaci k potlačení příznaků zácpy.

Řešení problémů se spánkem

Poruchy spánku mohou být významné a vysilující pro lidi s genetickými poruchami MBD5. Některé běžné problémy se spánkem zahrnují noční děsy, noční záchvaty a časté probuzení po celou noc a velmi brzy ráno. Denní ospalost může být problémem v důsledku špatného spánku. Problémy s chováním se mohou také zhoršit špatným spánkem.

Noční děsy jsou epizody krátkého probuzení během noci zmatené a dezorientované. Někdy může dítě plakat nebo vstávat a chodit, ale najednou usne, jako by se nic nestalo.

Některé léky, které se často používají k řešení problémů se spánkem, zahrnují melatonin a trazodon. Může být také užitečné procvičovat správnou hygienu spánku, jako jsou rutiny před spaním, chodit každou noc spát ve stanovený čas a udržovat správné spánkové prostředí.

Záchvaty

Asi 80% lidí s genetickou poruchou MBD5 trpí záchvaty. Typická doba nástupu je asi dva roky. Každý, komu je diagnostikována genetická porucha MBD5, by měl podstoupit hodnocení u neurologa a následné testování EEG.

I když jsou záchvaty tak rozšířené, neexistuje jeden specifický typ záchvatu, který obvykle vykazují jednotlivci s genetickými poruchami MBD5. Bylo pozorováno několik různých typů záchvatů, včetně záchvatů pocházejících z čelního laloku, kouzel absence, generalizovaných tonicko-klonických záchvatů, nočních záchvatů souvisejících se spánkem a atonických záchvatů vyvolaných překvapením.

Léky používané k léčbě záchvatů mohou zahrnovat acetazolamid, karbamazepin, klonazepam, levetiracetam a lamotrigin. Záchranné léky, jako je diazepam, se také někdy předepisují pro případ nouze (dlouhodobý nebo těžký záchvat).

Srdeční abnormality

Zatímco srdeční abnormality byly dokumentovány u jedinců s 5MBD genetickými poruchami, současný výzkum ukazuje, že tento příznak je vzácný (méně než 11%). Je známo, že se vyskytují srdeční abnormality:

• Defekt síňového septa (ASD): Jedná se o otvor v přepážce, který rozděluje horní komory (síň) srdce. Porucha je přítomna při narození a je obvykle chirurgicky opravena, pokud se sama nezavře.
• Defekt komorového septa (VSD): Jedná se o otvor v přepážce rozdělující dolní komory srdce (komory) a je přítomen při narození. Toto je běžná vrozená srdeční vada. Příznaky závisí na velikosti otvoru (malé otvory nemusí způsobit žádné příznaky). Může se zavřít sám nebo je třeba jej chirurgicky opravit.
• Stenóza plicní chlopně: Plicní chlopně se otevírá a zavírá, aby mohla krev proudit ven ze srdce a do plic. Při stenóze plicní chlopně je chlopně tlustší a tužší než obvykle a neotvírá se tak, jak by měla. Ve většině případů zmírní příznaky srdeční katetrizační procedura k protažení chlopně. Zřídka je nutná operace.

Prognóza

Současný výzkum naznačuje, že lidé s MBD5 by měli mít normální délku života s léčbou a péčí. Zatímco naprostý objem příznaků spojených s touto genetickou poruchou se může zdát ohromující, mnoho lidí s genetickými poruchami MBD5 je známo, že mohou žít šťastný a naplňující život.