Pokrok ve výzkumu idiopatické plicní fibrózy (IPF)

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je typ chronického plicního onemocnění, které způsobuje progresivně se zhoršující dušnost (dušnost). Lidé s IPF mohou také zaznamenat suchý a přetrvávající kašel, progresivní únavu nebo nevysvětlitelnou ztrátu hmotnosti. Lidé, u kterých se tento stav rozvine, se často stávají invalidními kvůli příznakům souvisejícím s dýcháním a je u nich pravděpodobnost předčasné smrti.

PASIEKA / Getty Images

IPF není běžné onemocnění, ale není považováno za vzácné. Odhaduje se, že každý rok ve Spojených státech zemře na IPF asi 15 000 lidí. Postihuje muže častěji než ženy, kuřáky častěji než nekuřáky a obvykle lidi starší 50 let.

Příčina IPF nebyla zcela vyřešena („idiopatická“ znamená „neznámá příčina“) a neexistuje na ni lék. Probíhá však obrovské množství výzkumu k pochopení tohoto stavu ak vývoji účinné léčby IPF. Prognóza pro lidi s IPF se již za posledních několik let podstatně zlepšila.

Vyvíjí se několik nových přístupů k léčbě IPF a některé jsou již v klinických studiích. Je příliš brzy s jistotou říci, že průlom v léčbě je hned za rohem, ale existuje mnohem více důvodů pro optimismus, než tomu bylo před krátkou dobou.

Naše rozvíjející se porozumění IPF

IPF je způsoben abnormální fibrózou (jizvením) plicní tkáně. V IPF jsou jemné buňky alveol (vzduchové vaky) postupně nahrazovány tlustými fibrotickými buňkami, které nejsou schopné provádět výměnu plynů. Výsledkem je narušení hlavní funkce plic - výměna plynů, umožnění kyslíku ze vzduchu vstoupit do krevního řečiště a oxid uhličitý opustit krevní oběh -. Postupně se zhoršující schopnost přijímat dostatek kyslíku do krevního oběhu je příčinou většiny příznaků IPF.

Po mnoho let byla pracovní teorie o příčině IPF založena na zánětu. To znamená, že se předpokládalo, že něco způsobilo zánět plicní tkáně, což vedlo k nadměrnému zjizvení. Rané formy léčby IPF byly tedy zaměřeny převážně na prevenci nebo zpomalení zánětlivého procesu. Taková léčba zahrnovala steroidy, methotrexát a cyklosporin. Většinou byla tato léčba pouze minimálně účinná (pokud vůbec) a měla významné vedlejší účinky.

Při vysvětlování příčiny IPF vědci dnes do značné míry odvrátili pozornost od teoretického procesu vyvolávajícího zánět a směrem k tomu, co se nyní považuje za proces abnormálního hojení plicní tkáně u lidí s tímto stavem. To znamená, že primárním problémem způsobujícím IPF nemusí být vůbec nadměrné poškození tkáně, ale abnormální hojení z (možná i normálního) poškození tkáně. Při tomto abnormálním hojení dochází k nadměrné fibróze, která vede k trvalému poškození plic.

Normální hojení plicní tkáně se ukazuje jako neuvěřitelně složitý proces zahrnující interakci různých typů buněk a mnoha růstových faktorů, cytokinů a dalších molekul. Předpokládá se, že nadměrná fibróza v IPF souvisí s nerovnováhou mezi těmito různými faktory během procesu hojení. Ve skutečnosti bylo identifikováno několik specifických cytokinů a růstových faktorů, o nichž se předpokládá, že hrají důležitou roli při stimulaci nadměrné plicní fibrózy.

Tyto molekuly jsou nyní terčem rozsáhlého výzkumu a několik léků je vyvíjeno a testováno ve snaze obnovit normálnější proces hojení u lidí s IPF. Tento výzkum zatím vedl k několika úspěchům a několika neúspěchům - ale úspěchy byly velmi povzbudivé a dokonce i neúspěchy rozšířily naše znalosti o IPF.

Dosud úspěchy

V roce 2014 FDA schválila dvě nová léčiva pro léčbu IPF, nintedanib (Ofev) a pirfenidon (Esbriet). Předpokládá se, že nintedanib působí blokováním receptorů pro tyrosinkinázy, molekuly, které kontrolují různé růstové faktory fibrózy. Přesný mechanismus účinku pirfenidonu není znám, ale předpokládá se, že snižuje fibrózu snížením růstu fibroblastů a produkce proteinů a cytokinů spojených s fibrózou a může snížit tvorbu a akumulaci extracelulární matrice v reakci na růstové faktory.

Ukázalo se, že oba léky významně zpomalují progresi IPF.

Jednotlivci bohužel mohou lépe reagovat na jednu nebo druhou z těchto dvou drog a v tuto chvíli neexistuje žádný připravený způsob, jak zjistit, která droga může být pro kterou osobu lepší. Slibný test však může být na obzoru pro predikci odpovědi jednotlivce na tyto dva léky. Více o tom níže.

Kromě toho bylo nyní zjištěno, že mnoho lidí s IPF (až 90%) má gastroezfageální refluxní chorobu (GERD), která může být tak minimální, že si toho nevšimnou. Chronický „microreflux“ však může být faktorem, který spouští menší poškození plicní tkáně - a u lidí, kteří mají abnormální proces hojení plic, může dojít k nadměrné fibróze.

Malé randomizované studie naznačují, že u lidí s IPF, kteří jsou léčeni na GERD, může dojít k významně pomalejšímu postupu jejich IPF. I když jsou zapotřebí rozsáhlejší a dlouhodobější klinické studie, někteří odborníci se domnívají, že „rutinní“ léčba GERD je již dobrým nápadem u lidí, kteří mají IPF.

Možné budoucí úspěchy

Je známo, že mnoho lidí, u kterých se rozvine IPF, má na tento stav genetickou predispozici. Probíhá aktivní výzkum s cílem porovnat genetické markery v normální plicní tkáni s genetickými markery v plicní tkáni lidí, kteří mají IPF. Bylo již identifikováno několik genetických rozdílů v tkáních IPF. Tyto genetické markery poskytují výzkumným pracovníkům specifické cíle pro vývoj léčiv při léčbě IPF. Za několik let se léky specificky „šité na míru“ k léčbě IPF pravděpodobně dostanou do fáze klinického hodnocení.

Zatímco čekáme na specifickou, cílenou farmakoterapii, zatím se testuje několik slibných léků:

• Imatinib: Imatinib je další inhibitor tyrosinkinázy, podobný nintedanibu.
• FG-3019: Tento lék je monoklonální protilátka zaměřená na růstový faktor pojivové tkáně a je určena k omezení fibrózy.
• Thalidomid: Ukázalo se, že tento lék snižuje plicní fibrózu na zvířecích modelech a je testován u pacientů s IPF.
• Kombinovaná léčba nintedanibem s pirfenidonem
• PRM-151 / Pentraxin 2: Rekombinantní lidské sérum amyloidový P / pentraxin 2 protein.
• GLPG1690: Selektivní inhibitor autotaxinu s malou molekulou.
• Pamrevlumab: Plně lidská rekombinantní monoklonální protilátka proti růstovému faktoru pojivové tkáně (CTGF).

Atmosféry

Vědci z University of Alabama popsali novou techniku, při které sestavují „pulmosféry“ - drobné koule vyrobené z tkáně z plic osoby s IPF - a vystavují pulmosféry lékům proti IPF nintendanibu a pirfenidonu. při tomto testování věří, že mohou předem určit, zda je pravděpodobné, že pacient bude příznivě reagovat na jeden nebo oba tyto léky. Pokud se časná zkušenost s pulmosférou potvrdí dalším testováním, může se to nakonec stát dostupným jako standardní metoda pro předběžné testování různých lékových režimů u lidí s IPF.

Slovo od Verywell

IPF je velmi vážný stav plic a může být zničující zjistit tuto diagnózu. Ve skutečnosti je pravděpodobné, že osoba s IPF, která vyhledává na Google za těchto podmínek, bude extrémně depresivní. Jen za posledních několik let však bylo v léčbě IPF dosaženo obrovského pokroku. Pro jeho léčbu již byly schváleny dva účinné nové léky, několik nových látek je testováno v klinických studiích a cílený výzkum slibuje, že brzy přinesou nové možnosti léčby.

Pokud vy nebo váš blízký s IPF máte zájem o zařazení do klinického hodnocení s jedním z nových léků, informace o probíhajících klinických studiích naleznete na adrese clintrials.gov.