Screening novorozenců na genetické a metabolické poruchy

Screening novorozenců je důležitý pro včasné odhalení zděděných genetických a metabolických poruch, což umožňuje lékařům preventivně léčit nebo řídit postižené děti, aby se snížila nemoc, zdravotní postižení nebo smrt. Screening se provádí brzy po narození a zahrnuje jednoduchý krevní test spolu s neinvazivním testem sluchu.

V současné době je ve Spojených státech 35 genetických a metabolických poruch, u nichž se doporučuje screening, a 26 sekundárních poruch, u nichž lze screening provádět. Seznam screeningových testů pro novorozence se může podle státu lišit, přičemž většina z nich provádí nejméně 30.

Dějiny

Koncept screeningu novorozenců začal v 60. letech vývojem genetického screeningového testu na fenylketonurii, metabolickou vrozenou vadu. Inovativní metoda a sběr a přeprava krevních vzorků na filtračním papíru umožnily rozsáhlý screening nejen životaschopným, ale i nákladově efektivní.

Od té doby bylo vyvinuto mnohem více screeningových testů na bázi krve, včetně novějších technologií tandemové hmotnostní spektrometrie (MS / MS), které mohou skrínovat mnohočetné poruchy pouze pomocí několika kapek sušené krve.

Na rozdíl od tradičních krevních testů, které je třeba hodnotit jednotlivě, může MS / MS detekovat širokou škálu vrozených anomálií pomocí zařízení zvaného hmotnostní spektrometr, který identifikuje enzymy a proteiny na základě vzorců lomeného světla.Porovnáním výsledků s referenčním rozsahem očekávaných hodnot mohou laboratorní technici s vysokou mírou přesnosti potvrdit, zda je přítomna genetická nebo metabolická porucha, obvykle do dvou nebo tří minut.

Kromě krevních testů je sluch pravidelně vyšetřován, aby se zjistila ztráta sluchu novorozence. Sluchové testy jsou neinvazivní a jejich provedení trvá jen několik minut.

Dnes je více než 98% ze čtyř milionů novorozenců narozených ročně ve Spojených státech testováno na více než 30 léčitelných genetických, metabolických, endokrinních a infekčních onemocnění během prvního týdne života.

Zákony o screeningu novorozenců

Poradní výbor pro dědičné poruchy u novorozenců a dětí (ACHDNC) vydává pravidelná doporučení známá jako Doporučený univerzální screeningový panel (RUSP), který uvádí základní podmínky, pro které je novorozenecký screening vysoce doporučován, a sekundární podmínky, pro které je screening volitelný.

Zatímco všech 50 států a District of Columbia nabízejí screening novorozenců, neexistuje žádný federální zákon, který by tyto screeningy upravoval. Z tohoto důvodu se státy mohou rozhodnout změnit panel poruch uvedený v RUSP a / nebo přesunout odpovědnost za testování ze státu na jednotlivého lékaře nebo zařízení. To může v některých státech vést k významnému nedostatku spravedlnosti.

Jak 2017, 49 států a District of Columbia screening na 30 nebo více základních podmínek doporučených ACHDNC. Jiné státy jako Kalifornie screening na více než jádro 34, a tím výrazně snížit svou roční zdravotní péči náklady.

Financování screeningových programů je stále výzvou mnoha státním zákonodárcům. Abychom to překonali, byl v Sněmovně reprezentantů USA v květnu 2019 představen zákon nazvaný Zákon o znovuzrození šetření novorozenců šetří životy, který má zlepšit a rozšířit současné iniciativy skríningu novorozenců po celých Spojených státech.

Základní a sekundární screening

K červenci 2018 existuje 35 základních stavů, které ACHDNC doporučuje zahrnout do rutinních screeningů, a 24 sekundárních stavů, které by měly být zváženy na základě dostupnosti účinné léčby.

• Propionová acidémie

• Methylmalonová acidemie (methylmalonyl-CoA mutáza)

• Methylmalonová acidemie (poruchy kobalaminu)

• Isovalerová acidémie

• Nedostatek 3-methylkrotonyl-CoA karboxylázy

• 3-hydroxy-3-methylglutarová acidurie

• Nedostatek syntázy holokarboxylázy

• Nedostatek beta-ketothiolázy

• Glutarová acidémie typu I.

• Porucha příjmu / transportu karnitinu

• Deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem

• Nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy s velmi dlouhým řetězcem

• Nedostatek L-3 hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy s dlouhým řetězcem

• Trifunkční nedostatek bílkovin

• Argininosukcinová acidurie

• Citrullinémie typu I

• Onemocnění javorovým sirupem

• Homocystinurie

• Fenylketonurie

• Tyrosinemie typu I

• Primární vrozená hypotyreóza

• Vrozená hyperplazie nadledvin

• Srpkovitá anémie (SS choroba)

• Srpkovitá beta-talasémie

• Srpkovitá nemoc (SC nemoc)

• Nedostatek biotinidázy

• Kritické vrozené srdeční onemocnění

• Cystická fibróza

• Galaktosemie

• Glykogenová skladovací choroba typu II

• Vrozená ztráta sluchu

• Těžké kombinované imunodeficience

• Mukopolysacharidóza typu 1

• X-vázaná adrenoleukodystrofie

• Spinální svalová atrofie způsobená homozygotní delecí

  
  

• Methylmalonová acidemie s homocystinurií

• Malonová acidemie

• Isobutyrylglycinuria

• 2-methylbutyrylglycinurie

• Kyselina 3-methylglutakonová

• Kyselina 2-methyl-3-hydroxymaslová

• Nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy s krátkým řetězcem

• Nedostatek L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy se středním / krátkým řetězcem

• Glutarová acidémie typu II

• Nedostatek ketoacyl-CoA thiolázy se středním řetězcem

• Nedostatek 2,4 dienoyl-CoA reduktázy

• Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy typu I.

• Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy typu II

• Karnitin acylkarnitin nedostatek translocase

• Argininémie

• Citrullinemie typu II

• Hypermethioninemie

• Benigní hyperfenylalaninémie

• Porucha biopterinu v biosyntéze kofaktorů

• Porucha biopterinu v regeneraci kofaktorů

• Tyrosinemie typu II

• Tyrosinemie typu III

• Různé další hemoglobinopatie

• Nedostatek galaktoepimerázy

• Nedostatek galaktokinázy

• Nedostatek lymfocytů související s T-buňkami

Jak se provádí screening

Proces screeningu novorozenců je relativně rychlý a snadný. Mezi 24 hodinami a sedmi dny po narození se z paty dítěte odebere několik kapek krve a umístí se na speciální kartu. Příspěvek je odeslán do specializované laboratoře k testování.

Výsledky krevních testů jsou zaslány pediatrovi kojence do dvou až sedmi dnů. Pokud se některý z testů vrátí pozitivně, provede se další testování k potvrzení diagnózy. Rodiče nemusí testy vyžadovat; měly by být provedeny automaticky.

Kromě krevních testů bude proveden test sluchu ke kontrole ztráty sluchu. Jedná se o neinvazivní test, jehož dokončení trvá jen pět až 10 minut.

Existují dvě standardní metody detekce ztráty sluchu u novorozenců:

• Otoakustické emise (OAE): Miniaturní sluchátka a mikrofon mohou potvrdit sluch, pokud se zvuky odrážejí zpět od zvukovodu.
• Auditory Brain Stem Response (ABR): Elektrody umístěné na hlavě novorozence mohou detekovat přítomnost nebo nepřítomnost reakce mozku na zvuky.

Slovo od Verywell

U mnoha vrozených poruch se příznaky projeví až za několik dní nebo týdnů po narození dítěte. Díky včasné identifikaci těchto stavů lze provést léčbu, která zabrání poškození srdce, plic, ledvin, nervového systému nebo jakéhokoli jiného postiženého orgánu.

Pokud máte vrozenou poruchu v rodinné anamnéze, sdělte to svému OB / GYN, aby bylo možné objednat testy, pokud již nejsou zahrnuty do povinného screeningu.