Neuroinflamation in Fibromyalgia

Teorie neurozánětu u fibromyalgie je nyní podpořena důkazy z PET skenů, které ukazují zánětlivé mechanismy v mozku lidí s fibromyalgií, podle výzkumu publikovaného v časopise z roku 2019Mozek, chování a imunitaJedná se o zásadní krok vpřed v porozumění základním mechanismům tohoto složitého, běžného a obtížně léčitelného stavu. Studie také osvětluje kategorii mozkových buněk zvaných glia a jejich roli ve fibromyalgii a navrhuje nové způsoby léčby.

Porozumění neuroinflamaci

Většina lidí má sklon myslet na zánět jako na „špatný“. Je to spojeno s bolestí. Celá třída protizánětlivých léků je navržena tak, aby s nimi bojovala. Odborníci na výživu hovoří o dietách, které bojují proti zánětu, a lékaři říkají lidem, že mají zánět ledu kvůli úrazům.

Není to však tak jednoduché. Zánět je nezbytnou součástí procesu hojení a je vyvoláván reakcí imunitního systému na problém. Tímto způsobem nám tedy zánět pomáhá léčit a jedobrývěc. Vše záleží na kontextu.

Když se však zánět v těle stane chronickým, změní se z užitečného na škodlivý. Může to způsobit bolest, únavu, nespavost a celou řadu příznaků.

Zánět v mozku neboli neurozánět je téma, které vědci teprve začínají chápat. Je těžké to vidět a měřit a donedávna jsme neměli technologii, abychom to mohli studovat u živých lidí.

Příznaky neuroinflamace se liší v závislosti na tom, v jaké oblasti mozku se nachází. Chronická bolest, únava a deprese, které jsou primárními příznaky fibromyalgie, byly spojeny s neuroinflamací v určitých oblastech mozku.

Hlavním příznakem neuroinflamace, který byl objeven výzkumem, je neurodegenerace. Stavy spojené s neurozánětem zahrnují:

• Alzheimerova choroba
• Roztroušená skleróza
• Schizofrenie
• Huntingtonova choroba
• Amyotrofická laterální skleróza (ALS)

Zatímco zánět mozku je jistě běžný u poranění hlavy, většinu času, kdy se neuroinflamace studuje a diskutuje, jde o chronický stav a ne jen o reakci na zranění.

Co jsou to gliové buňky?

Gliální buňky hrají při neurozánětu velkou roli. Slovo „glia“ znamenáneurální lepidloa byl dán drobným buňkám, které tvoří bílou hmotu vašeho mozku (na rozdíl od šedé hmoty, kterou tvoří neurony).

Gliové buňky přicházejí v mnoha různých formách a hrají v mozku mnoho rolí, včetně toho, že fungují jako vlastní imunitní systém mozku. Při aktivaci jako imunitní buňky v oblasti mozku způsobují glia zánět.

Mozek potřebuje samostatný systém od zbytku těla kvůli hematoencefalické bariéře (BBB), která brání tomu, aby se věci cirkulující v krvi dostaly do mozku. Je to nezbytná ochrana, vpustit dovnitř látky, o kterých se předpokládá, že tam jsou, a zároveň chránit vše, co by mohlo být škodlivé.

Gliální buňky (dva konkrétní typy, nazývané astrocyty a ependymální buňky) tvoří také BBB. Výzkum ukázal, že chronický neurozánět může změnit BBB, což znamená, že některé špatné věci projdou. To může vést k kognitivní dysfunkci.

Některé výzkumy naznačují, že chronický neurozánětlivý stav může být způsoben narušeným BBB, který umožňuje imunitní buňky ze zbytku těla plus hyperaktivitu konkrétních gliových buněk - mikroglií a případně astrocytů.

Skeny pozitronové emisní tomografie (PET)

PET sken mozku může lékařům ukázat, jak váš mozek funguje, což jim dává mnohem více informací pro práci než statický obraz, jaký získávají z většiny ostatních skenů.

Před skenováním jste injikován radioaktivním materiálem, který se zachytává na určité sloučeniny ve vašem krevním řečišti, jako je glukóza, která je hlavním zdrojem mozku v mozku, a proto prochází BBB. (Radiace spojená s těmito stopovacími látkami je nepatrná, dokonce menší než to, čemu jste vystaveni na rentgenovém snímku.)

Glukóza nese stopovač do vašeho mozku a poté je odeslán do různých oblastí mozku. Oblasti, které tvrději pracují, získávají více paliva a více stopovače, díky čemuž se na PET skenu rozsvítí různými barvami.

Vysoká úroveň aktivity v určité oblasti může lékaři říci, že se tam aktivují gliové buňky, což naznačuje neurozánět.

Linie výzkumu

TheMozek, chování a imunitaVýše uvedená studie je výsledkem řady výzkumů sahajících několik let zpět.

První článek vyšel v roce 2015 a používal PET skeny spolu s magnetickou rezonancí (MRI) k prokázání neurozánětu u lidí s chronickou bolestí zad. Použili sledovač navržený speciálně k odhalení gliové aktivity. Skeny ukázaly gliovou aktivaci v oblastech, které konkrétně odpovídají dolní části zad. To odpovídalo tomu, co vědci předpověděli na základě studií na zvířatech.

Dalším krokem byl přehled studií publikovaných v roce 2017, které se zabývaly úlohou gliové aktivace při centrální senzibilizaci, která je považována za klíčovou složku fibromyalgie a mnoha souvisejících stavů, včetně syndromu chronické únavy, migrény a dráždivého tračníku. syndrom.Centrálníse týká centrálního nervového systému (CNS), který je tvořen mozkem a míchou.Senzibilizaceje přehnaná reakce na něco. Při fibromyalgii je tělo senzibilizováno na bolest a další nepříjemné podněty, které mohou zahrnovat věci jako hlasité nebo strouhavé zvuky, jasná světla a chemické pachy.

Četné přezkoumané studie spojily abnormální gliovou aktivaci s centrální senzibilizací. Recenzenti uvedli, že tyto studie, prováděné převážně na zvířatech, spojovaly nadměrnou aktivaci gliových buněk s nízkým stupněm chronického neurozánětu, což zvýšilo hladiny několika zánětlivých markerů, které, jak se zdá, vedly přímo k centrální senzibilizaci.

Vědci se domnívají, že gliální nadměrná aktivita mohla být vyvolána faktory, jako je silný stres nebo dlouhodobé poruchy spánku. Je známo, že oba tyto faktory souvisejí s fibromyalgií.

V té době naznačili potřebu více studií na lidech.

V roce 2019 vydaliMozek, chování a imunitastudie, aby konečně zjistili, zda by mohli najít důkazy o podezření na gliální aktivaci ve fibromyalgii. Zjistili, že tyto důkazy se stopami vykazujícími mikrogliální aktivaci v mnoha oblastech, což dává smysl, protože bolest fibromyalgie je rozšířená a neomezuje se na žádnou jednotlivou oblast těla.

Byly zahrnuty oblasti mozku, které zahrnovaly:

• Dorsolaterální prefrontální kůra
• Dorsomediální prefrontální kůra
• Primární somatosenzorické a motorické kůry
• Precuneus
• Zadní cingulární kůra
• Doplňková oblast motoru
• Supramarginal gyrus
• Vynikající temenní lalůček
• Možná přední střední cingulate

Mnoho z těchto oblastí mozku bylo v předchozích studiích neuroimagingu fibromyalgie prokázáno jako abnormální. Vědci také zjistili souvislost mezi vysokou aktivitou v několika z těchto oblastí a těžkou únavou.

Jednalo se o první studii, která našla přímý důkaz neurozánětu u fibromyalgie, a také navrhla metodu, podle které k zánětu došlo. To znamená, že nyní lze prozkoumat možnosti léčby mikrogliální hyperaktivity jako možné terapie tohoto stavu.

Možná léčba

V polovině roku 2019 jsou americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv schváleny tři léky na fibromyalgii. Používá se také mnoho dalších léků, doplňků a doplňkové / alternativní léčby fibromyalgie.

Přesto většina lidí s tímto onemocněním najde jen částečnou úlevu. Žijí každý den s oslabující bolestí, únavou, kognitivní dysfunkcí a možná desítkami dalších příznaků. Nová léčba, zejména léčba zaměřená na základní mechanismus, by to mohla změnit.

„Nemáme dobré možnosti léčby fibromyalgie, takže identifikace potenciálního cíle léčby by mohla vést k vývoji inovativních a efektivnějších terapií,“ uvedl v tisku Marco Loggia, Ph.D., spoluautor zprávy uvolnění. „A nalezení objektivních neurochemických změn v mozku pacientů s fibromyalgií by mělo pomoci snížit přetrvávající stigma, kterému čelí mnoho pacientů, často jim bylo řečeno, že jejich příznaky jsou imaginární a není na nich nic špatného.“

Někteří stávající diskutovaní vědci o léčbě zahrnovali:

• Nízká dávka naltrexonu (LDN): Ukázalo se, že tento lék je účinný při fibromyalgii a předpokládá se, že inhibuje gliovou aktivaci.
• Cymbalta (duloxetin), Savella (milnacipran) a další SNRI: Léky klasifikované jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) patří mezi nejčastěji předepsané pro tento stav. Jejich primárním účelem je změnit aktivitu neurotransmiterů, pro které jsou pojmenovány - o nichž se předpokládá, že jsou dysregulované ve fibromyalgii. Jsou však také podezřelí ze snížení gliové aktivity. Bylo prokázáno, že léčba přípravkem Savella snižuje hladinu aktivity v precuneus a posterior cingulate cortex, což jsou dvě oblasti, které byly pozitivní na nadměrnou aktivaci mikroglií.

Další výzkum týkající se neuroinflamace také naznačuje některé existující způsoby léčby.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidin): Tento lék je sedativum, lék proti bolesti a tlumič úzkosti. Studie z roku 2018 naznačuje přímý dopad na astrocyty podílející se na neurozánětu u potkanůMozek, chování a imunitaStudie nezjistila, že astrocyty se podílejí na neurozánětu ve fibromyalgii, ale vědci požadovali další výzkum týkající se role, kterou mohou tyto gliové buňky hrát v tomto stavu.
• Ammoxetin: Tento experimentální lék je klasifikován jako nový SNRI. Ve dvou čínských studiích bylo prokázáno, že zmírňuje četné příznaky na modelu fibromyalgie u potkanů ​​a zmírňuje bolest diabetické neuropatie snížením mikrogliální aktivace v míše krys.

Pokud jde o neurozánět, nedostatek mnoha existujících léků na neurologická onemocnění se zaměřuje na neurony, nikoli na glia. S rostoucími důkazy o prevalenci a důležitosti nadměrné aktivity mikroglií někteří vědci požadují vyšetřování nových léků, které se zaměřují na gliové buňky, zvláště pokud mohou tyto buňky regulovat bez potlačení imunitního systému.

Alespoň jedna studie zmiňuje N-palmitoylethanolamin (PEA) jako možnou budoucí léčbu. PEA má zabíjení bolesti a protizánětlivé aktivity spojené částečně s mikrogliální modulací.

Mezi doplňky, o nichž je známo, že mají uklidňující účinek na mozek, patří:

• GABA
• L-theanin

I když nebyly studovány z hlediska možných účinků na neurozánět, předběžný výzkum naznačuje, že do určité míry interagují s glií. Oba doplňky jsou do jisté míry populární u lidí s fibromyalgií.

Slovo od Verywell

Tento výzkum je velký problém. Představuje významný pokrok v porozumění tomuto stavu, poskytuje nám slibné nové cesty k léčbě a měl by pomoci potvrdit fibromyalgii jako nemoc pro ty v lékařské komunitě, kteří ji stále považují za psychologickou nebo neexistující.

Použití PET skenů k identifikaci chronické bolesti může také zlepšit studie fibromyalgie a případně i diagnostiku. To znamená, že tento výzkum má potenciál zlepšit život milionům lidí.