Aktuální inhibitory kalcineurinu pro léčbu psoriázy

Topické inhibitory kalcineurinu (TCI) jsou třídou imunosupresivních léků schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu středně těžkého až těžkého ekzému (atopické dermatitidy). V posledních letech se dvě z těchto léků - Protopic (masti s takrolimem) a Elidel (1,0% pimekrolimového krému) - používaly off-label k léčbě psoriázy a prokázaly se jako přínosné při snižování charakteristik onemocnění červenými, šupinatými plaky. I když jsou oba léky účinné, mají významné vedlejší účinky, které je třeba vzít v úvahu.

Inhibitory kalcineurinu způsobily revoluci v oblasti transplantace orgánů, když byly zavedeny v 80. letech potlačením imunitního systému a prevencí odmítnutí orgánu. První takový lék, známý jako cyklosporin, se dodnes používá k léčbě mnoha zdravotních stavů, včetně mnoho autoimunitních onemocnění.

Jak fungují

Místní inhibitory kalcineurinu působí blokováním proteinu zvaného kalcineurin, který je zodpovědný za aktivaci typu bílých krvinek známých jako T-buňky. T-buňky pomáhají podněcovat imunitní reakci stimulací uvolňování zánětlivých sloučenin nazývaných cytokiny. I když je tato odpověď považována za normální a prospěšnou, může být problematická, pokud je příliš robustní.

Ekzém je charakterizován hyperaktivní imunitní odpovědí, která vede k rozvoji suchosti pokožky, šupinatosti, prasklin, hrbolů, loupání, zarudnutí a vyrážky. Snižováním zánětu u zdroje se TCI ukázaly jako účinné při zmírnění těchto příznaků.

Odůvodnění pro použití mimo značku

Psoriáza je zánětlivé autoimunitní onemocnění. Začíná to, když imunitní systém najednou považuje normální kožní buňky za hrozbu a pošle armádu T-buněk, aby „ovládly“ to, co považuje za infekci. Následný zánět spouští hyperprodukci kožních buněk, které se množí rychleji, než je možné je zbavit. Výsledkem je suchá, červená, šupinatá pokožka rozpoznaná jako psoriáza.

Do značné míry se předpokládá, že Protopic a Elidel mohou prospívat lidem s psoriázou zmírněním lokálního zánětu a zpomalením hyperprodukce kožních buněk.

Podle přezkumu studií ze Spojeného království z roku 2016TCI nebyly účinné pouze při léčbě psoriázy, ale dokázaly to bez mnoha vedlejších účinků běžně předepisovaných topických léků.

To zahrnuje ireverzibilní atrofii kůže (řídnutí) způsobenou dlouhodobým používáním topických kortikosteroidů, stejně jako podráždění, které může Dovonex (kalcipotrien) a Psoriatec (anthralin) způsobit jemným tkáním. Naproti tomu se Protopic i Elidel jeví jako bezpečné pro použití na obličej, uši a třísla.

I když se může zdát divné předepisovat schválený lék pro neschválené použití, takové „off-label“ použití je nejen legální, ale také docela běžné v oblasti dermatologie.

Protopic

Protopic (takrolimus) byl schválen pro použití FDA v roce 2000 pro léčbu druhé linie středně těžké až těžké atopické dermatitidy u dospělých a dětí.

Protopic se dodává ve dvou silách: 0,03% pro děti ve věku od 2 do 15 let a 0,1% pro dospělé a děti od 16 let. Může být použit dvakrát denně a aplikován přímo na postiženou pokožku. Mnoho lidí dává přednost tomu, aby jedna z těchto aplikací byla načasována těsně před spaním, vzhledem k mastné konzistenci masti.

Mezi časté nežádoucí účinky patří:

• Svědění
• Akné
• Zarudnutí kůže
• Pocit pálení, píchání nebo brnění
• Místní citlivost na vysoké nebo nízké teploty
• Folikulitida (infekce vlasových folikulů)
• Bolest hlavy
• Bolest zad
• Rýma nebo ucpaný nos
• Příznaky podobné chřipce
• Nevolnost

Při použití současně s konzumací alkoholu může Protopic způsobit, že pokožka bude v místě aplikace horká a červená.

Pokud se při užívání přípravku Protopic vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích účinků, okamžitě vyhledejte svého lékaře:

• Tachykardie (rychlá srdeční frekvence)
• Edém (otok tkáně)
• Reaktivace virového kožního onemocnění, jako je virus herpes simplex (opary), herpes zoster (pásový opar) nebo virus varicella-zoster (plané neštovice)
• Alergická odpověď (méně časté)

Elidel

Elidel (pimecrolimus) je další TCI, který funguje jako Protopic, ale díky své krémové bázi je mnohem méně mastný než Protopic. Je k dispozici v síle 1,0% a je schválen pro léčbu druhé linie mírné až středně závažné atopické dermatitidy.

Přípravek Elidel se používá dvakrát denně, dokud se příznaky nezlepší, a jednou denně, aby se zabránilo opakování.Stejně jako Proptic může také způsobit, že ošetřené oblasti začnou být červené nebo horké, když pijete alkohol.

Podle výše uvedeného přezkumu Spojeného království byl pimecrolimus při léčbě příznaků psoriázy prospěšný, ale mnohem méně účinný než takrolimus.

Mezi časté nežádoucí účinky přípravku Elidel patří:

• Svědění
• Pocit pálení, píchání nebo brnění
• Zarudnutí kůže
• Akné nebo bradavice
• Podráždění očí (je-li aplikováno v oblasti)
• Bolest hlavy
• Bolest kloubů
• Kašel
• Ucpané ucho
• Ucpaný nebo rýma
• Příznaky podobné chřipce
• Krvácení z nosu
• Žaludeční nevolnost
• Průjem
• Folikulitida
• Oteklé žlázy

Pokud jsou některé z nežádoucích účinků závažné nebo přetrvávají déle než týden nebo se zhoršují, zavolejte svého lékaře. Totéž platí, pokud se u Vás objeví zhoršení příznaků nebo se objeví opary, plané neštovice nebo pásový opar.

Kdy volat 911

Vyhledejte pohotovostní péči, pokud narazíte na:

• Kožní vyrážky nebo kopřivka
• Otok rtů, jazyka nebo hrdla
• Dušnost
• Problémy s dýcháním
• Sípání
• Závratě a / nebo mdloby
• Zvracení nebo průjem
• Pocit hrozící zkázy

Mohly by to být příznaky potenciálně život ohrožující alergie na celé tělo známá jako anafylaxe. I když je to neobvyklé, bylo při použití přípravku Elidel hlášeno několik případů.

Varování před černou skříní

V roce 2006 obdrželi Protopic a Elidel varování od černé schránky od FDA poté, co bylo oznámeno, že u několika uživatelů se vyvinula rakovina kůže nebo lymfom (typ rakoviny krve), ačkoli neexistují žádné důkazy o tom, že by za tyto malignity byly odpovědné léky. Zloženie: 100% bavlna.

K dnešnímu dni existuje jen málo důkazů o takovém sdružení. Podle přezkumu z roku 2013 v EUamerickýJournal of Clinical Dermatology,míra malignit u uživatelů TCI se nelišila od míry obecné populace.

Navíc ze šesti přezkoumaných studií dvě nenalezly žádnou souvislost mezi Protopic a rakovinou, zatímco další čtyři navrhly, že TCIsmětzvýšit riziko lymfomu, ale riziko bylo přinejlepším minimální.

Americká akademie dermatologie neoblomně prohlásila, že neexistuje žádný důkaz o příčinné souvislosti mezi TCI a rakovinou a že Protopic a Elidel jsou bezpečné a účinné, pokud jsou používány podle pokynů.

Slovo od Verywell

Vy a váš dermatolog musíte rozhodnout, zda je pro vás použití Protopic nebo Elidel mimo označení správné. Mějte však na paměti, že některé pojišťovny se zdráhají hradit náklady na tyto léky, pokud jsou k dispozici levnější steroidy. (Maloobchodní cena přípravku Protopic se pohybuje kolem 200 $ za 30gramovou tubu, zatímco cena za Elidel se rovněž pohybuje kolem 200 $. Nyní jsou k dispozici méně nákladné generické léky.) Pokud však váš lékař prokáže, že se váš stav nezlepšil po použití topického steroidu většina pojišťoven udělí souhlas.