ROS1 pozitivní rakovina plic je agresivní forma rakoviny plic, která se často rychle šíří. Nové cílené léky mohou pomoci udržet tento typ rakoviny plic v progresi po určitou dobu a poskytnout tak dnes lepší prognózu ve srovnání s předchozími generacemi.
Přesmyk ROS1 je typ abnormality chromozomu, který může ovlivnit buňky nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Tato genetická mutace se vyskytuje u přibližně 1% až 2% lidí s diagnostikovanou NSCLC.
Příznaky rakoviny plic pozitivní na ROS1
Mutace ROS1 se nejčastěji vyskytuje u nádorů adenokarcinomu, které jsou negativní na jiné mutace řidiče. Adenokarcinom, nejběžnější typ NSCLC, obvykle začíná v blízkosti vnější části plic a obvykle v raných stádiích nevyvolává příznaky.
Když adenokarcinom postupuje do bodu, že nádory interferují s dýcháním, příznaky jsou často méně zjevné než u jiných forem rakoviny plic, ale mohou zahrnovat:
- Chronický kašel
- Krvavé sputum
- Dušnost
Protože tyto příznaky obvykle začínají až po rozšíření rakoviny, jsou adenokarcinom a variace adenokarcinomu ROS1 obvykle diagnostikovány v pokročilém stadiu rakoviny.
Příčiny
Buněčné geny fungují jako plán proteinů, které regulují růst a dělení buněk. Když je jeden z těchto genů poškozený, mutovaný nebo přeskupený, řídí produkci abnormálního proteinu, který pak může abnormálně fungovat.
Gen ROS1 je jedním z podskupiny genů inzulínového receptoru pro tyrosinkinázu. Mutace genu ROS1 pozorovaná v NSCLC je ve skutečnosti fúzí mezi ROS1 a jiným genem. Tato fúze produkuje defektní gen, který působí jako náhodný řidič a způsobuje nadměrné množení rakovinných buněk.
Mutace, jako je přesmyk ROS1, jsou často získávány, což znamená, že nejsou zděděny ani přítomny při narození.
Studie zjistily, že s rakovinou plic pozitivní na ROS1 jsou spojeny určité faktory:
- Věk: Střední věk lidí s přeuspořádáním ROS1 se odhaduje na 50,5. (Medián věku pro rakovinu plic je obecně 72.)
- Pohlaví: Zdá se, že ROS1 je častější u žen, přičemž v jedné studii bylo 64,5% výskytů u žen. (Rakovina plic je obecně častější u mužů.)
- Historie kouření: Větší procento - odhadem 67,7% - nejsou nikdy kuřáci. (Kuřáci jsou celkově vystaveni většímu riziku rakoviny plic.)
Diagnóza
Existuje několik způsobů, jak mohou být lidé s rakovinou plic testováni, aby zjistili, zda mají přeskupení ROS1. Tento genetický defekt je přítomen pouze v rakovinných buňkách, a nikoli v žádných jiných buňkách v těle.
Genetické testování se obvykle provádí na vzorku tkáně z biopsie plic nebo z tkáně odebrané během operace rakoviny plic. Lékaři stále častěji používají kapalnou biopsii k diagnostice přeskupení ROS1. Tento krevní test kontroluje rakovinné buňky cirkulující v krvi a lze jej použít k identifikaci genetických mutací v rakovinových buňkách.
Testovací metody zahrnují použití imunohistochemie a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) k analýze vzorků a stanovení genetických abnormalit.
Část testování zahrnuje vyloučení dalších genetických abnormalit, včetně mutací KRAS, mutací EGFR a přesmyků ALK. Pokud není nalezena žádná z těchto mutací, rakovina se označuje jako triple-negativní NSCLC. (Poznámka: Toto je zcela odlišné od trojitého negativního karcinomu prsu).
Testování také pomůže identifikovat fázi rakoviny plic, což je důležité pro stanovení nejlepšího průběhu léčby pro váš konkrétní typ NSCLC.
Léčba
Pokud je rakovina plic zachycena v raných stádiích - 1, 2 nebo 3A - může být doporučena místní léčba. Patří mezi ně léčba, která působí na rakovinové nádory, které jsou stále malé a umístěné na jednom místě. Obsahují:
- Chirurgie: Možnosti mohou zahrnovat odstranění určité plicní tkáně, klínovitého kousku plíce, laloku jedné plíce nebo celé plíce.
- Záření: Vysokoenergetické záření je zaměřeno na nádory, které ničí rakovinné buňky a eliminují nebo zmenšují nádory.
U pokročilejších nádorů nebo nádorů, které jsou nefunkční nebo nelze ozařovat, je chemoterapie standardní léčbou po celá desetiletí.
Chemoterapeutické léky, které ničí rakovinné buňky, ale také poškozují zdravé buňky, jsou stále široce používány pro rakovinu plic, ale s přeskupením ROS1 nemusí být tyto léky prvním léčebným postupem. Místo toho nyní lékaři používají cílené léky, které nabízejí mnoho výhod.
Některá chemoterapeutická činidla jsou účinná také u nádorů pozitivních na ROS1. Zdá se, že rakovina plic pozitivní na ROS1 dobře reaguje například na chemoterapii Alimta (pemetrexed).
Cílené zacházení
Léky cílené terapie jsou perorální léky, které působí na specifické genetické mutace, aby zabránily růstu rakoviny, zmenšily nádory nebo zvládly příznaky rakoviny.
V současné době mají dva perorální léky schválení USA pro správu potravin a léčiv (FDA) pro pacienty s metastatickým NSCLC, kteří mají rakovinu plic pozitivní na ROS1:
- Rozlytrek (entrektinib) - 600 miligramů (mg) užívaných jednou denně
- Xalkori (krizotinib) - 250 mg užívaných dvakrát denně
Oba mají být brány dlouhodobě. Léky byste přestali užívat, pouze pokud se rakovina začne šířit (což naznačuje, že lék již nefunguje) nebo pokud nemůžete tolerovat léčbu. Nikdy nepřestávejte užívat žádné léky bez předchozí konzultace s lékařem.
Zykadia (ceritinib), inhibitor kinázy indikovaný k léčbě ALK-pozitivního (NSCLC), se také používá k léčbě ROS1-pozitivního karcinomu plic.
Studie naznačují, že složka vitaminu E zvaná a-tokoferol může výrazně snížit účinnost krizotinibu.
Léčba mozkových metastáz
Metastázy v mozku jsou častou komplikací spojenou s NSCLC, u odhadovaných 15% pacientů jsou diagnostikovány mozkové metastázy do jednoho roku od diagnózy rakoviny plic. ROS1-pozitivní rakovina plic, stejně jako všechny NSCLC, se běžně šíří do mozku, což vede k rakovině plic metastazujících do mozku.
Xalkori nefunguje příliš dobře na mozkové metastázy, protože neprochází dobře hematoencefalickou bariérou. Hematoencefalická bariéra je kontrolní systém specializovaných membrán, které zabraňují toxinům (stejně jako chemoterapeutickým lékům) ve vstupu do citlivého prostředí mozku.
Zdá se, že Rozlytrek má lepší průnik mozkem a v malých pokusech prokázal úspěch.
Radiační terapie může také nabídnout určitou naději na ROS-1 pozitivní rakovinu plic, která se rozšířila do mozku. Záření může být poskytováno několika různými způsoby:
- Stereotaktická radioterapie: V tomto přístupu, který se také označuje jako cyberknife nebo gama nůž, se záření dodává do lokalizovaných míst v mozku.
- Celá mozková radioterapie: Při této metodě je celý mozek léčen radiací.
Volba mezi těmito dvěma způsoby léčby je oblastí debaty. Stereotaktická radioterapie - protože léčí pouze malou část mozku - má méně vedlejších účinků. Ale radioterapie z celého mozku může nabídnout lepší výsledky.
Nejméně 75% lidí podstupujících radioterapii celého mozku uvádí určité zlepšení příznaků a bylo prokázáno, že zlepšuje celkové přežití - z jednoho měsíce bez léčby - na dva až sedm měsíců s léčbou.
Odolnost vůči lékům
Většina rakovin se nakonec stane rezistentní na léky cílené léčby. Jakmile vaše rakovina projeví známky rezistence, lékař vám předepíše novou léčbu. Ale i tato léčba by se mohla stát neúčinnou.
Nové léky jsou zkoumány v klinických studiích a existuje naděje, že v budoucnu bude k dispozici nová léčba.
Prognóza
Rakovina plic pozitivní na ROS1 má tendenci být agresivní, roste a šíří se poměrně rychle. Reaguje však na cílenou terapii.
Studie Xalkori ukazují, že lék nabízí míru kontroly onemocnění 90% a ti, kteří užívají léky, nemají progresi onemocnění v průměru 19,2 měsíce.
Léčba ROS1 cílenou terapií není zaměřena na léčbu rakoviny, ale může vám pomoci žít delší a uspokojivější život tím, žeřízenírakovinu a zastavení jejího šíření. Rakoviny plic s mutacemi a přesmyky jsou stále více léčeny cílenou terapií způsobem, který je podobný chronickému onemocnění, jako je cukrovka.
Slovo od Verywell
ROS1 je tak neobvyklá forma rakoviny, že může být obtížné orientovat se v „normálních“ kanálech rakoviny. Hledání podpůrné skupiny složené z těch, kteří sdílejí vaši diagnózu, vám pomůže spojit se s lidmi, kteří lépe porozumí vašim emocím ve vztahu k vaší nemoci a kteří vám mohou pomoci nasměrovat vás na zdroje a výzkum.
Podívejte se na místní a národní skupiny, které se zaměřují na problémy ROS1, ať už osobně nebo online. Podívejte se například na skupinu ROS1 hostovanou inteligentními pacienty. Pokud je to možné, zvažte možnost seznámit se s aktuální léčbou a zapojit se do klinických studií.
.jpg)
