Vědci vyvíjejí kožní testy s potenciálem diagnostikovat Parkinsonovu chorobu

LPETTET / Getty Images

Klíčové jídlo

• Kožní test vyvinutý vědci na Iowské státní univerzitě ukazuje slib v rychlé a přesné diagnostice Parkinsonovy nemoci.
• Funguje tak, že identifikuje přítomnost špatně poskládaných proteinů apha-synucleinu, což je známka Parkinsonovy choroby.
• V počáteční fázi Parkinsonovy nemoci může být obtížné diagnostikovat, protože její příznaky často napodobují příznaky jiných nemocí a poruch nebo jsou přičítány stárnutí.

Parkinsonovu chorobu (PD) je neslavně obtížné diagnostikovat, natolik, že jako konečný důkaz její přítomnosti v mozku může sloužit pouze pitva. Výzkum však naznačuje, že kód mohl prolomit kádr vědců.

Vedeni Anumanthou Kanthasamy, MS, MPhil, PhD, významnou profesorkou biomedicínských věd ve státě Iowa, vyvinuli vědci jednoduchý kožní test, který se jeví jako schopný diagnostikovat Parkinsonovu chorobu a choroby podobné povahy, souhrnně známé jako „parkinsonismus“, s vysokou úroveň přesnosti. Zářijová studie byla zveřejněna v časopisePoruchy pohybu.

Některé výzvy přetrvávají, ale celkově Kanthasamy říká Verywellovi: „Myslím, že to, co jsme udělali, je obrovský skok, pokud jde o získání některých periferních biomarkerů parkinsonismu, včetně Parkinsonovy choroby.“

Parkinsonova choroba je charakterizována třesem rukou; bradykineze nebo rigidita končetin; a poruchy rovnováhy a koordinace. Obvykle se objevuje ve věku kolem 60 let, ačkoli 5% až 10% pacientů má to, co se stalo známým jako „nemoc s časným nástupem“, což znamená, že jejich příznaky začaly dříve, než dosáhly 50. Kromě středního nebo stáří byla rodinná anamnéza Parkinsonova choroba je dalším významným rizikovým faktorem pohybové poruchy.

Testování kůže

S technickým názvem „převáděcího testu vyvolaného třesením v reálném čase“ má zkouška, zkráceně „RT-QuIC“, podivný původ. Původně byl vyvinut k diagnostice nemoci šílených krav - smrtelné neurodegenerativní poruchy způsobené infekčními agens zvanými priony, které postihují dospělý dobytek a ve vzácných případech mohou být přenášeny na člověka. Tým vědců vylepšil klinickou technologii tak, aby detekovat nejen priony, ale také špatně poskládané proteiny alfa-synukleinu - biologický podpis Parkinsonovy choroby.

"Shlukování alfa-synukleinu je určujícím znakem PD," říká Verywell Svjetlana Miocinovic, MD, PhD, odborná asistentka na oddělení neurologie na Lékařské fakultě Emory University v Gruzii. "Parkinsonova choroba je definitivně diagnostikována až při pitvě, když jsou v mozku pozorovány shluky alfa-synukleinu." Nevíme, co způsobuje shlukování alfa-synukleinu, ale když k tomu dojde, vede to k neuronální dysfunkci a smrti, což nakonec vede k známkám a příznakům Parkinsonovy choroby. “

Kriticky však dva autoři studie - Thomas Beach, MD, PhD, vedoucí Civin Laboratory v Banner Sun Health Research Institute v Arizoně, a Charles Adler, MD, PhD, profesor neurologie na Mayo Clinic Arizona - zjistili, že tito shluky bílkovin se hromadí v jiných tělesných tkáních i v mozku, včetně kůže. S těmito znalostmi provedli RT-QuIC testy na 50 vzorcích kůže, z nichž polovina byla odebrána lidem s Parkinsonovou chorobou. Test identifikoval shlukování bílkovin u 24 z 25 lidí s Parkinsonovou chorobou a pouze u jednoho z 25 lidí bez Parkinsonovy choroby - což je povzbudivá 96% úspěšnost, i když vezmeme v úvahu malou velikost vzorku.

"Tyto výsledky naznačují nesmírně vysokou citlivost a specificitu, která je rozhodující pro diagnostický test," uvedl Adler v článku Newswise. Kanthasay proto řekl: „Myslíme si, že o potenciální použití vzorků kůže pro diagnostiku bude velký zájem.“

Zatímco studie zahrnovala vzorky kůže od lidí, kteří měli Parkinsonovu chorobu v pozdním stadiu, Kanthamany věří, že bude brzy použitelná i u lidí, kteří mají také Parkinsonovu chorobu v raném stadiu.

Ačkoli „potřebujeme větší velikost vzorku,“ říká, „máme určité důkazy, které dokazují, že [test] dokáže detekovat časná stadia.“

Zatímco Mocinovic vidí v kožním testu velký potenciál, dodává slovo opatrnosti.

„[Je] také důležité si uvědomit, že existuje několik dalších nemocí, které se vyznačují shluky alfa-synukleinu (v jiné distribuci než Parkinsonova choroba), jako je demence Lewyho těla a atrofie s více systémy,“ říká. v ideálním případě by měl být schopen rozlišovat mezi Parkinsonovou chorobou a těmito poruchami podobnými Parkinsonově chorobě. “

David K. Simon, MD, PhD, profesor neurologie na Harvardské lékařské fakultě, souhlasí s tím, že prvním úkolem je zdokonalit kožní test natolik, aby rozeznal rozdíl mezi Parkinsonovou chorobou a typy parkinsonismu, jako jsou PSP a MSA.

To je „obzvláště důležité pro MSA, protože to je také apatie vůči a-synukleinu,“ říká Verywell, což znamená, že MSA se také vyznačuje shlukováním proteinu alfa-synukleinu.

Kanthamany říká, že test ještě nemá způsob, jak rozlišovat mezi těmito neurodegenerativními poruchami. Ale je optimistický, že on a jeho tým budou schopni jeden vyvinout.

"Myslím si, že naším cílem je v další várce studií, o kterých přemýšlíme, [určit]:" Existuje nějaký rozdíl v množství agregovaného alfa-synukleinu v této odlišné subpopulaci nemoci? ", Říká Kanthamany. „„ Existuje nějaký rozdíl v tom, jak to odpovídá zobrazovacím údajům, několik dalších klinických pozorování? “Jsme v procesu provádění této práce.“

Co to pro vás znamená

Tento kožní test by mohl potenciálně diagnostikovat Parkinsonovu chorobu dříve a přesněji. Před schválením a širokým zpřístupněním kožního testu je však třeba provést další testování.

Problém zmeškané diagnózy nebo chybné diagnózy

Pokud by byl tento kožní test široce rozšířen, mohl by potenciálně způsobit nárůst počtu úspěšných diagnóz provedených každý rok.

"Diagnostikovat Parkinsonovu chorobu není jednoduché, protože diagnóza je založena na klinickém hodnocení, tj. Anamnéze pacienta a fyzické prohlídce," říká Miocinovic. "Člověk tedy musí mít podezření na Parkinsonovu chorobu, aby mohl klást správné otázky a testovat příznaky konkrétní nemoci." A na začátku nemusí příznaky jasně ukazovat na Parkinsonovu chorobu. “

Mnoho časných příznaků Parkinsonovy choroby je zamítnuto jako vedlejší produkt procesu stárnutí. V některých případech se dokonce přičítají úplně jiné epidemiologické příčině. Mezi tyto příznaky patří:

• Zácpa
• Inkontinence
• Syndrom neklidných nohou
• Snížený čich

"Někdy mohou jiné poruchy brzy napodobovat Parkinsonovu chorobu, přičemž několik poruch, které se běžně mýlí s Parkinsonovou chorobou, je progresivní supranukleární obrna nebo PSP nebo atrofie více systémů nebo MSA, protože někdy na začátku kurzu mohou vypadat velmi podobně." do Parkinsonu, “říká Simon. "Dokonce ani odborníci na pohybové poruchy, kteří si myslí, že je Parkinsonova choroba na začátku kurzu, nemají pravdu tak často, jak bychom si mysleli, že jsme."

Toto široké rozpětí chyb má obrovské důsledky pro práci neurologů, kteří studují onemocnění v naději na vývoj úspěšné léčby.

"Klinická diagnostická přesnost pro časné stádium Parkinsonovy choroby byla poměrně špatná, pouze kolem 50-70%," říká Beach v článku Newswise. "A protože klinické studie je opravdu nutné provést v rané fázi, aby se zabránilo dalšímu poškození mozku, byly kriticky omezovány, protože zahrnovaly velké procento lidí, kteří ve skutečnosti nemusí mít toto onemocnění."

Jinými slovy, je obtížné, téměř nemožné vědět, zda droga funguje podle očekávání, když značný počet lidí, kteří ji užívají, nemusí mít ve skutečnosti onemocnění, pro které byla droga navržena. Poskytnutím přesnějších diagnóz by nám „lepší diagnostický test pomohl vyvinout tyto terapie modifikující onemocnění tím, že se do klinických studií zapojí příslušní pacienti,“ říká Miocinovic.

V současné době neexistuje žádný lék na Parkinsonovu chorobu, i když k léčbě jsou k dispozici léky, chirurgické zákroky a fyzikální, pracovní a řečové terapie.