Co je trojnásobně refrakterní mnohočetný myelom?

Mnohočetný myelom osoby je považován za žáruvzdorný, pokud je rezistentní vůči všem třem třídám standardních terapií myelomem, které zahrnují:

• Inhibitory proteazomu
• Imunomodulační látky
• Monoklonální protilátky

Podskupina lidí s trojnásobným refrakterním mnohočetným myelomem byla charakterizována špatnými výsledky přežití. S těmito znalostmi je zkoumána řada různých strategií, které se snaží překonat relaps a rezistenci na léčbu a zlepšit výsledky u jedinců s mnohočetný myelom, kteří se stali rezistentními na tři standardní terapie myelomem.

KatarzynaBialasiewicz / Getty Images

Příznaky trojitého refrakterního mnohočetného myelomu

Nové příznaky mohou být vodítkem, že léčba mnohočetným myelomem již nefunguje a vy jste se stali rezistentní vůči léčbě. Mohou zahrnovat:

• Bolest kostí, zejména v zádech nebo žebrech
• Kosti, které se snadno lámou
• Horečka bez známého důvodu
• Časté infekce
• Snadná tvorba modřin nebo krvácení
• Problémy s dýcháním
• Slabost rukou nebo nohou
• Cítíte se velmi unavení

Uvědomte si, že i když nemáte příznaky myelomu, může stále růst ve vašem těle. Proto je důležité pravidelně navštěvovat lékaře, aby sledoval váš stav.

Verywell / Nusha Ashjaee

Příčiny

Důvody, proč se lidé stávají rezistentními na léčbu myelomem, nejsou plně pochopeny. Navzdory dostupnosti nových způsobů léčby se většina lidí s mnohočetným myelomem stane odolnou vůči terapiím, které v současné době zahrnují standard péče o malignitu, včetně:

• Inhibitory proteazomu
• Imunomodulační látky
• Monoklonální protilátky

Lidé s myelomem mohou velmi odlišně reagovat na současné léčebné kombinace. Někteří pacienti vůbec nereagují dobře nebo se rychle relapsují, přestože byli léčeni stejnou léčbou, která u jiných pacientů vede k trvalé remisi, často dlouhé mnoho let.

Diagnóza

Diagnóza trojitého refrakterního mnohočetného myelomu závisí na testech kostní dřeně a markerech, které lze detekovat v krvi a někdy i v moči, a to kromě jakýchkoli známek a příznaků, které mohou být přítomny. Prováděné zkoušky zahrnují:

• Specializované krevní testy: Patří sem studie imunoglobulinů, kompletní krevní obraz a studie chemie krve.
• Testy moči: Provádí se to, protože proteinové markery zájmu o myelom mohou někdy přejít do moči.
• Aspirace a biopsie kostní dřeně: Pokud máte mnohočetný myelom, bude v kostní dřeni přebytek plazmatických buněk.
• Zobrazovací studie: Patří mezi ně rentgenové vyšetření kostí, MRI, CT skenování a / nebo PET skenování k určení, zda byly kosti poškozeny mnohočetným myelomem.

Léčba

Současné přístupy k léčbě trojí třídy refrakterní nemoci jsou omezené a zahrnují:

• Konvenční chemoterapie
• Transplantace kmenových buněk
• Recyklace předchozích režimů, z nichž každý měl obecně krátkodobou účinnost

Pamatujte, že každý pacient může na léčebné kombinace reagovat odlišně. Mezi léky, které mohou být použity, patří:

• Cílená léčba monoklonálními protilátkami (daratumumab nebo elotuzumab)
• Cílená léčba inhibitory proteazomu (bortezomib, karfilzomib nebo ixazomib)
• Imunoterapie (pomalidomid, lenalidomid nebo thalidomid)
• Terapie inhibitorem histon-deacetylázy s panobinostatem
• Léčba konjugátem protilátka-lék s malantodabem belantamabu
• Léčba kortikosteroidy

Výzkum léčiv se také zaměřuje na další porozumění klonální evoluci myelomových buněk, která je zodpovědná za progresi myelomu.

Nové technologie umožňují vědcům studovat genetické změny v myelomových buňkách mezi první diagnostikou nemoci a jejím relapsem. To by mělo umožnit návrh nových léků, které zabrání relapsu a udrží dlouhodobé remise.

Melflufen (melfalan flufenamid)

Slibné výsledky pocházejí z klinických studií s léčbou k léčbě trojitého refrakterního mnohočetného myelomu.

Lék melflufen (melfalan flufenamid) zabíjí myelomové buňky pomocí peptidáz (enzymů, které štěpí peptidy), které se často nacházejí ve vyšším počtu v myelomových buňkách než ve zdravých buňkách.

Když melflufen vstupuje do buněk myelomu, peptidázy v buňce rozbijí vazbu, která drží melfalan a peptidázu pohromadě. Tím se v buňce myelomu uvolňuje aktivní melfalan. Melfalan poté způsobí nevratné poškození DNA, což vede k buněčné smrti.

V klinické studii fáze II HORIZON byly melflufen a dexamethason podávány celkem 154 pacientům, kteří dostávali průměrně pět předchozích léčebných linií.

Asi tři z každých 10 pacientů (29%) reagovali na léčbu a průměrná doba před návratem myelomu byla čtyři měsíce. Tyto výsledky ukázaly, že melflufen může být přínosný pro pacienty, kteří již dříve podstoupili více linií léčby.

Klinické testy

V Národním onkologickém institutu se prohledávají klinické studie, aby se zjistily klinické studie rakoviny, které přijímají pacienty. Pokusy můžete vyhledávat na základě:

• Typ rakoviny
• Věk pacienta
• Kde se dělají zkoušky

K dispozici jsou také obecné informace o klinických hodnoceních.

Prognóza

Když se mnohočetný myelom stane refrakterním vůči třem nebo více terapeutickým látkám, může to vést klinické pracovníky k nejistotě, jak postupovat. Je to proto, že u silně předléčených lidí, u nichž se rozvinulo agresivnější onemocnění, zůstane méně terapeutických možností, což povede k horším výsledkům pro tuto populaci.

Do multicentrické studie bylo zařazeno 543 pacientů s trojitě vystaveným refrakterním mnohočetným myelomem, kteří byli také léčeni alkylačním činidlem. Medián celkového přežití byl 13 měsíců.

V retrospektivní analýze z roku 2016, která zkoumala výsledky u podobné populace pacientů, bylo celkové přežití špatné navzdory dostupnosti novějších látek s mediánem celkového přežití přibližně 8 měsíců.

Identifikace účinnějších terapeutických intervencí pro tuto populaci se ukázala jako klíčová priorita pro výzkum mnohočetného myelomu.

Zvládání

Mít mnohočetný myelom obvykle vyžaduje provedení některých životních úprav. Některé z těchto změn mohou být přechodné, zatímco jiné jsou dlouhodobé. Je důležité vyhledat síť podpory jak osobně, tak online, kde najdete další pacienty se stejným stavem.

Můžete dosáhnout bodu, kdy se rozhodnete, že již nebudete více léčit mnohočetný myelom, nebo dosáhnete doby, kdy rakovina pokročila do bodu, kdy již nelze udělat nic jiného, ​​abyste ji udrželi pod kontrolou. Rozhodnutí o ukončení léčby není nikdy snadné. Plánování dopředu díky rané diskusi s rodinou a lékaři může pomoci tento proces usnadnit.

Péče na konci života

I když je pochopitelné, že většina lidí se nechce soustředit na smrtelnost jakékoli nemoci, naučit se proaktivně řídit pokročilé směrnice, závěti a další záležitosti týkající se péče na konci života může být velmi posilující.