Bisfosfonáty pro včasnou fázi rakoviny prsu

Bisfosfonáty, třída léků, o nichž je známo, že předcházejí a léčí osteoporózu, se také používají při léčbě rakoviny. Obecně se používají k bolesti kostí a hyperkalcémii související s rakovinou. Konkrétně u rakoviny prsu se bisfosfonáty primárně používají ke snížení rizika zlomenin a osteoporózy u postmenopauzálních žen. Výzkum však naznačuje, že tyto léky mohou nabídnout další výhodu prevence recidivy metastazujícího karcinomu prsu v kostech.

Existují dokonce důkazy, že bisfosfonáty mohou prodloužit dobu přežití u premenopauzálních a postmenopauzálních žen s rakovinou prsu v rané fázi. Ne všechny ženy však budou mít z léčby prospěch.

Z dostupných bisfosfonátových činidel se pouze dvě konkrétně používají k ochraně kostí u žen s rakovinou prsu:

• Bonefos (kyselina klodronová) užívaný ústy
• Zometa (kyselina zoledronová) dodávaná injekčně

Pouze Zometa je schválena pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Společnost Bonefos má licenci v Kanadě a Evropě, ale její schválení FDA stále čeká na schválení.

Navzdory rozdílům v dostupnosti jsou Bonefos a Zometa schváleny pro použití u rakoviny prsu ve společném pokynu vydaném Americkou společností klinických onkologů (ASCO) a Cancer Care Ontario (CCO).

Jak fungují

Jako léková skupina jsou bisfosfonáty schopné zpomalit nebo předcházet osteoporóze spuštěním buněčné smrti v osteoklastech. Jedná se o přirozeně se vyskytující buňky odpovědné za rozklad kostí, aby je osteoblasty mohly znovu vybudovat. Snížením počtu osteoklastů může bisfosfonát významně zpomalit úbytek kostní hmoty u postmenopauzálních žen náchylných k osteoporóze.

V souvislosti s rakovinou prsu se Bonefos a Zometa používají v adjuvantní terapii u žen s rakovinou prsu pozitivním na estrogenové receptory (typ rakoviny prsu, jejíž růst je ovlivňován estrogenem). Adjuvantní terapie se používají k prevenci opakování rakoviny.

Postmenopauzální ženy

Bonefos a Zometa jsou důležité pro ženy po menopauze s rakovinou prsu, u nichž je riziko osteoporózy vysoké. Kromě rizika osteoporózy souvisejícího s věkem, které se zvyšuje u žen po 50 letech, může chemoterapie a radiační terapie urychlit úbytek kostní hmoty. K této ztrátě mohou přispět i inhibitory aromatázy používané v adjuvantní terapii.

Kromě jejich kostních ochranných účinků se zdá, že Bonefos a Zometa mají protinádorové vlastnosti. Ačkoli přesný mechanismus účinku není znám, studie ve zkumavkách ukázaly, že bisfosfonáty zabraňují adhezi rakovinných buněk k normálním buňkám a mohou u některých typů rakoviny prsu vyvolat buněčnou smrt.

Většina důkazů podporujících jejich použití je založena na klinických studiích u lidí. Mezi nimi:

• Studie z roku 2011 publikovaná vRakovina prsuuvádí, že Zometa užívaná v adjuvantní terapii buď s tamoxifenem nebo Arimidexem (anastrozolem) prodloužila dobu přežití zhruba o 20 až 30 procent ve srovnání se samotným tamoxifenem nebo Arimidexem.
• Studie z roku 2018 vJournal of Clinical Oncologydospěli k závěru, že Bonefos a Zometa zlepšily dobu přežití o 30 procent. Navíc se přechod z jednoho léku na druhý ukázal jako účinný, pokud kostní metastázy náhle postupovaly.
• Přehled studií v roce 2015Lancetauvedli, že Bonefos a Zometa snížily riziko recidivy kostních metastáz o 28 procent a úmrtnost na rakovinu prsu o 18 procent.

Ve všech uvedených studiích byly přínosy omezeny na ženy po menopauze. VLancetazejména studie, výhody pro ženy před menopauzou byly považovány za „pouze na hranici významu“.

Ženy před menopauzou

To neznamená, že Bonefos a Zometa nejsou pro premenopauzální ženy prospěšné. Ačkoli jsou studie protichůdné, několik z nich naznačuje, že dlouhodobé užívání bisfosfonátů může být prospěšné pro ženy s rakovinou prsu bez ohledu na menstruační stav. To naznačuje, že doba léčby může hrát stejně důležitou roli jako samotná droga.

Z nich studie z roku 2018 z Washingtonské univerzity dospěla k závěru, že dlouhodobé užívání bisfosfonátů (v průměru 11,8 roku) snížilo riziko recidivy kostních metastáz a recidivy rakoviny prsu zhruba o 35 procent u žen před menopauzou i po menopauze. Pokud vůbec, premenopauzálním ženám se dařilo o něco lépe (i když počet premenopauzálních žen ve studii byl relativně malý).

Kromě toho dlouhodobé užívání bisfosfonátů snížilo riziko úmrtí na rakovinu prsu přibližně o 60 procent.

Stejně jako u jiných studií zkoumajících použití bisfosfonátů u rakoviny prsu se zdá, že přínosy jsou omezeny na malignity v rané fázi (fáze 0 až fáze 3a). Ženám s pokročilým nádorovým onemocněním se obecně daří méně dobře.

Kdo je může vzít

V červnu 2017 ASCO a CCO společně doporučily, aby byly Bonefos a Zometa zváženy pro použití v adjuvantní terapii u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu. (Ve Spojených státech je doporučení omezeno skutečností, že v současnosti je schválena FDA pouze Zometa.)

Bonefos a Zometa se doporučují k adjuvantní léčbě rakoviny prsu v počátečním stadiu pozitivního na estrogenové receptory. Probíhá výzkum, zda mohou být tyto léky užitečné u žen s karcinomem prsu negativním na estrogenové receptory.

Abyste zjistili stav svého receptoru, bylo by nutné získat vzorek rakovinných buněk biopsií nebo chirurgickým zákrokem.

Přípravky Bonefos a Zometa by se měly používat pouze u žen, které byly v době diagnózy postmenopauzální nebo jsou před menopauzou, ale dostaly ovariální supresní terapii, aby zabránily jejich vaječníkům produkovat estrogen.

Dávkování

Zometa je ve Spojených státech považována za volbu první linie vzhledem k její dostupnosti na trhu. Podle pokynů ASCO / CCO by se léky dávkovaly následovně:

• Zometa se dodává ženám s počátečním stadiem rakoviny prsu ve 4 miligramové (mg) intravenózní (IV) infuzi každých šest měsíců po dobu tří až pěti let.
• Bonefos se dodává v 1 600 mg perorální tabletě užívané jednou denně s jídlem nebo bez jídla po dobu dvou až tří let.

Pokračují výzkumy, které by určily přínosy a rizika dlouhodobého užívání bisfosfonátů.

Diskusní průvodce pro lékaře o rakovině prsu

Získejte našeho tisknutelného průvodce pro další schůzku s lékařem, který vám pomůže klást správné otázky.

Pošlete sobě nebo někomu blízkému.

Tento průvodce po diskusi s lékaři byl odeslán na adresu {{form.email}}.

Byla tam chyba. Prosím zkuste to znovu.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou u přípravku Zometa časté. Mezi ty, které se vyskytují u více než 10 procent uživatelů, patří:

• Nevolnost
• Únava
• Zácpa
• Kašel
• Horečka
• Bolest kostí
• Dušnost
• Úzkost
• Zmatek
• Míchání
• Orální drozd
• Infekce močových cest.

Běžné jsou také příznaky podobné chřipce trvající několik dní po i.v. infuzi.

Nežádoucí účinky přípravku Bonefos (vyskytující se u nejméně 1 procenta uživatelů) zahrnují pálení žáhy, poruchy trávení, průjem, nevolnost, nechutenství, bolesti žaludku a zvracení.

Alergie na léky na bisfosfonáty je vzácná, ale může zahrnovat vyrážku, svědění a dušnost. U Zomety nebo Bonefosu byla vzácně hlášena anafylaxe, závažná alergie na celé tělo.

Selhání ledvin

Bisfosfonáty jsou vylučovány tělem ledvinami. Dlouhodobé užívání může potenciálně narušit funkci ledvin a vést k selhání ledvin a dialýze. Zatímco lidé se základním onemocněním ledvin jsou vystaveni největšímu riziku, je známo, že k selhání ledvin dochází u lidí s normální základní funkcí ledvin.

Výzkum naznačuje, že lidem se sníženou funkcí ledvin, definovanou jako rychlost glomerulární filtrace pod 60 ml / min nebo sérový kreatinin nižší než 45 mg / dl, by měla být podána nižší dávka bisfosfonátu.

Bez ohledu na základní funkci ledvin se důrazně doporučuje rutinní monitorování, aby se zabránilo vážnému a někdy nevratnému poškození ledvin. Ve vzácných případech došlo k selhání ledvin již po jedné iv infuzi Zomety.

Riziko téměř úplně souvisí s injekčními bisfosfonáty. Perorální bisfosfonát může způsobit poškození, ale jen zřídka, aby vyžadoval úpravu dávky nebo ukončení léčby.

Osteonekróza čelisti

Méně častým, ale závažným vedlejším účinkem užívání bisfosfátu je osteonekróza čelisti (ONJ). To se týká destrukce kosti v dolní čelisti (dolní čelist) nebo horní čelisti (horní čelist). Vážné případy mohou vyžadovat chirurgické odstranění poškozené kosti a dřeně.

ONJ může ovlivnit až 2 procenta uživatelů bisfosfonátů. Drtivá většina se vyvíjí po invazivním zubním zákroku, jako je extrakce zubu. K riziku může přispět také pokročilý karcinom prsu, špatné zdraví ústní dutiny a současné užívání chemoterapie nebo kortikosteroidů.

ONJ je mnohem častější u injekčních bisfosfonátů, jako je Zometa, než u perorálních.

Před zahájením léčby přípravkem Zometa nebo Bonefos si naplánujte zubní prohlídku, abyste zkontrolovali onemocnění dásní. Pokud potřebujete invazivní stomatologický zákrok, nechte si jej provést před zahájením léčby bisfosfonáty.

Interakce

Bisfosfonáty mohou interagovat s určitými léky, zejména s těmi, které ovlivňují hladinu vápníku v krvi. Mezi nimi:

• Aminoglykosidová antibiotika, jako je streptomycin a neomycin, by se měla při užívání bisfosfonátů používat opatrně, protože mohou dále snižovat hladinu vápníku.
• Kličková diuretika jako Lasix (furosemid) a Demadex (torsemid) mohou také způsobit výrazný pokles hladin vápníku, známý jako hypokalcémie.
• Nefrotoxické léky (léky toxické pro ledviny) mohou zvyšovat toxický účinek, který mohou mít někdy bisfosfonáty na ledviny. Seznam léků je rozsáhlý.

Abyste se vyhnuli interakcím, promluvte se svým onkologem o bezpečnosti vašich současných léků, farmaceutických, nefarmaceutických i tradičních.

Kontraindikace

Jedinou absolutní kontraindikací pro užívání přípravku Zometa nebo Bonefos je známá alergie na kteroukoli složku léčiva.

S ohledem na výše uvedené se užívání bisfosfonátů u lidí se závažným poškozením ledvin nedoporučuje. S těžce postiženými osobami by mělo být zacházeno pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky. I tak mohou být krátkodobé důsledky extrémně vysoké.

Bisfosfonáty by měly být také během těhotenství užívány s extrémní opatrností.Zejména Zometa je klasifikována jako lék kategorie D v těhotenství, což znamená, že ve studiích na zvířatech existují důkazy o poškození plodu (hlavně v souvislosti s malformacemi kostí). Přestože bisfosfonáty nejsou v těhotenství kontraindikovány, měly by být používány pouze po pečlivé konzultaci se zkušeným lékařem.