Rakovina kostí: příčiny a rizikové faktory

Když rakovina postihuje kosti, je to nejčastěji způsobeno nekostní rakovinou, která začala jinde v těle a rozšířila se nebo metastázovala do kostí. Na rozdíl od toho se zde zaměřujeme na ty rakoviny, které začínají v kostech, také známé jako primární rakoviny kostí.

Primární rakovina kostí je ve skutečnosti široká kategorie, která se skládá z mnoha různých typů malignit, z nichž některé jsou velmi vzácné; z nich však patří osteosarkom, chondrosarkom a Ewingův sarkom.

Známé příčiny

I když příčiny rakoviny kostí nejsou přesně známy, je známo, že jsou důležité změny v DNA rakovinných buněk. Ve většině případů k těmto změnám dochází náhodou a nejsou přenášeny z rodičů na děti.

Vědci studovali vzorce vývoje, aby se pokusili porozumět rizikovým faktorům. Osteosarkom je třetí nejčastější typ malignity, která postihuje kosti u dospívajících, předchází jí pouze leukémie a lymfom. Chondrosarkom je také častým primárním karcinomem kostí, ale je častější u dospělých než u dětí a dospívajících, s průměrným věkem při diagnóze 51 let.Ewingův sarkom je nejčastěji diagnostikován u dospívajících a průměrný věk diagnózy je 15 let.

Rizikový profil osteosarkomu

Osteosarkom je celkově nejčastější primární rakovina kostí. Existuje několik konkrétních podmínek, které zvyšují pravděpodobnost jejího vývoje. Jedinci, kteří mají vzácný oční nádor známý jako dědičný retinoblastom, mají zvýšené riziko vzniku osteosarkomu. Navíc ti, kteří byli dříve léčeni na rakovinu pomocí radioterapie a chemoterapie, mají zvýšené riziko rozvoje osteosarkomu později v životě.

Mimochodem, většina lékařů souhlasí s tím, že zlomené a zraněné kosti a sportovní zranění nezpůsobují osteosarkom. Taková poranění však mohou přivést lékařskou péči k již existujícímu osteosarkomu nebo jinému kostnímu nádoru.

Mezi těmito dvěma tedy určitě existuje souvislost - je to jen to, že mechanické poškození zřejmě nezpůsobuje osteosarkom.

Rizikové faktory související s věkem, pohlavím a etnickým původem

Osteosarkom postihuje primárně dvě vrcholné věkové skupiny - první vrchol je v dospívání a druhý mezi staršími dospělými.

• U starších pacientů osteosarkom obvykle vzniká z abnormálních kostí, jako jsou ty, které postihuje dlouhodobé onemocnění kostí (například Pagetova choroba).
• U mladších jedinců je osteosarkom extrémně vzácný před dosažením věku pěti let avrcholvýskyt skutečně nastává během dospívání. V průměru je reprezentativní „standardní věk“ pro osteosarkom v mladší populaci 16 let u dívek a 18 let u chlapců.

Osteosarkom je ve srovnání s jinými druhy rakoviny relativně vzácný; odhaduje se, že ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno osteosarkom pouze u přibližně 400 jedinců mladších 20 let. Ve většině studií jsou chlapci postiženi častěji a výskyt mládí afrického původu je o něco vyšší než u bílých.

Rizikové faktory vztahující se na mladší jedince

• Přítomnost určitých vzácných syndromů genetické rakoviny
• Věk mezi 10 a 30 lety
• Vysoká výška
• Mužské pohlaví
• Afroamerická rasa
• Přítomnost určitých onemocnění kostí

Rizikové faktory vztahující se na starší osoby

Některá onemocnění kostí, jako je Pagetova choroba, zejména v průběhu času, jsou spojena se zvýšeným rizikem osteosarkomu. Absolutní riziko je stále nízké, pouze u jednoho procenta pacientů s Pagetovou chorobou se někdy vyvinul osteosarkom.

Radiační expozice je dobře zdokumentovaným rizikovým faktorem, a protože interval mezi ozařováním pro rakovinu a výskytem osteosarkomu je obvykle delší (například 10 let nebo více), je to často nejdůležitější pro starší věkové skupiny.

Genetické predispozice

Predisponující genetické syndromy pro osteosarkom zahrnují:

• Bloomův syndrom
• Anémie typu Diamond-Blackfan
• Li-Fraumeniho syndrom
• Pagetova nemoc
• Retinoblastom
• Rothmund-Thomsonův syndrom (nazývaný také poikiloderma congenitale)
• Wernerův syndrom
• Předpokládá se, že ztráta funkce supresorových genů pro p53 a retinoblastom má důležitou roli ve vývoji osteosarkomu.

Ačkoli jsou zárodečné (vajíčko a spermie) mutace genů p53 a retinoblastomu vzácné, tyto geny jsou u většiny vzorků nádorů z osteosarkomu pozměněny, takže existuje souvislost s vývojem osteosarkomu. Germinální mutace v genu p53 mohou vést k vysokému riziku vzniku malignit včetně osteosarkomu, který byl popsán jako Li-Fraumeniho syndrom.

Přestože ke vzniku osteosarkomů jsou nezbytné změny v tumor supresorových genech a onkogenech, není jasné, která z těchto příhod nastane jako první a proč nebo jak k ní dojde.

Osteosarkomy u pacientů s Pagetovou chorobou

Existuje vzácná podmnožina osteosarkomů, které mají velmi špatnou prognózu. Nádory se obvykle vyskytují u lidí starších 60 let. Nádory jsou v době svého vzniku velké a mají tendenci být velmi destruktivní, což ztěžuje úplnou chirurgickou resekci (odstranění) a plicní metastázy jsou často přítomny hned na začátku.

Rizikový profil je ve starší věkové skupině. Vyvíjejí se asi u jednoho procenta lidí s Pagetovou chorobou, obvykle když je postiženo mnoho kostí. Nádory se obvykle vyskytují v kyčli, stehenní kosti v blízkosti boků a v pažní kosti poblíž ramenního kloubu; je obtížné je chirurgicky léčit, většinou kvůli věku pacienta a velikosti nádoru.

Amputace je někdy nutná, zvláště když se kost zlomí kvůli rakovině, což je častý výskyt.

Osteosarkomy parostea a periosteu

Jedná se o podmnožinu, která je pojmenována kvůli své poloze v kosti; jsou to obvykle méně agresivní osteosarkomy, které vznikají na povrchu kosti ve spojení s vrstvou tkáně, která obklopuje kost, nebo s periostem. Zřídka pronikají do vnitřních částí kosti a zřídka se stávají vysoce maligními osteosarkomy.

Rizikový profil pro parostální osteosarkom se liší od profilu klasického osteosarkomu: je častější u žen než u mužů, je nejčastější ve věkové skupině 20 až 40 let a obvykle se vyskytuje v zadní části stehenní kosti, v blízkosti kolenního kloubu. , ačkoli může být ovlivněna jakákoli kost ve skeletu.

Prognóza s vyšším rizikem

Rizikové faktory byly spojeny s lepšími a horšími prognózami, ale bohužel tyto stejné faktory obecně nebyly užitečné při identifikaci pacientů, kteří by mohli mít prospěch z intenzivnějších nebo méně intenzivních terapeutických režimů při zachování vynikajících výsledků. Faktory, o nichž je známo, že ovlivňují výsledky, zahrnují následující.

Primární nádorová stránka

Z nádorů, které se tvoří v pažích a nohou, mají lepší prognózu ty, které jsou dále od jádra těla nebo trupu.

Primární nádory, které se tvoří v lebce a páteři, jsou spojeny s největším rizikem progrese a úmrtí, většinou proto, že v těchto místech je těžší dosáhnout úplného chirurgického odstranění rakoviny.

Osteosarkomy hlavy a krku v oblasti čelistí a úst mají lepší prognózu než jiná primární místa v oblasti hlavy a krku, pravděpodobně proto, že se dostanou do pozornosti dříve.

Osteosarkomy kyčelních kostí tvoří sedm až devět procent všech osteosarkomů; míra přežití u pacientů je 20 až 47 procent.

Pacienti s multifokálním osteosarkomem (definovaným jako mnohočetné kostní léze bez jasného primárního nádoru) mají extrémně špatnou prognózu.

Lokalizovaná vs. metastatická nemoc

Pacienti s lokalizovaným onemocněním (bez rozšíření do vzdálených oblastí) mají mnohem lepší prognózu než pacienti s metastatickým onemocněním. Až 20 procent pacientů bude mít při diagnostice detekovatelné metastázy na skenu, přičemž nejčastějším místem jsou plíce. Zdá se, že prognóza u pacientů s metastatickým onemocněním je do značné míry určena místy metastáz, počtem metastáz a chirurgickým zákrokem. resekovatelnost metastatického onemocnění.

U pacientů s metastatickým onemocněním se zdá, že prognóza je lepší s menším množstvím metastáz v plicích a pokud se onemocnění rozšířilo pouze do jedné plíce, nikoli do obou plic.

Nádorová nekróza po chemoterapii

Tumorová nekróza zde označuje rakovinnou tkáň, která „odumřela“ v důsledku léčby.

Po chemoterapii a chirurgickém zákroku patolog hodnotí nekrózu nádoru v odstraněném nádoru. Pacienti s nejméně 90% nekrózy v primárním nádoru po chemoterapii mají lepší prognózu než pacienti s menší nekrózou.

Vědci však poznamenávají, že menší nekróza by neměla být interpretována tak, že znamená, že chemoterapie byla neúčinná; míry vyléčení u pacientů s malou nebo žádnou nekrózou po indukční chemoterapii jsou mnohem vyšší než míry vyléčení u pacientů, kteří nepodstupují žádnou chemoterapii.

Rizikový profil chondrosarkomu

Jedná se o zhoubný nádor buněk produkujících chrupavku a představuje asi 40 procent všech primárních kostních nádorů. Chondrosarkom může vzniknout samostatně nebo sekundárně při tzv. „Maligní degeneraci“ benigních nádorů (jako je osteochondrom nebo benigní enchondrom). Mezi rizikové faktory patří:

• Věk: Obvykle se vyskytuje u lidí starších 40 let; vyskytuje se však také v mladší věkové skupině, a pokud k tomu dojde, má sklon k malignitě vyššího stupně schopné metastáz.
• Pohlaví: Vyskytuje se s téměř stejnou frekvencí u obou pohlaví.
• Umístění: Může se vyskytovat v jakékoli kosti, ale existuje tendence k vývoji v oblasti kyčle a stehenní kosti. Chondrosarkom se může objevit v jiných plochých kostech, jako je lopatka, žebra a lebka.
• Genetika: Syndrom mnohočetných exostóz (někdy nazývaný syndrom vícečetných osteochondromů) je zděděný stav, který způsobuje mnoho nárazů na kostech člověka, většinou z chrupavky. Exostózy mohou být bolestivé a vést k deformacím kostí a / nebo zlomeninám. Porucha je genetická (způsobená mutací v kterémkoli ze 3 genů EXT1, EXT2 nebo EXT3) a pacienti s tímto stavem mají zvýšené riziko chondrosarkomu.
• Jiné benigní nádory: Enchondrom je benigní nádor chrupavky, který roste do kosti. Lidé, kteří dostanou mnoho z těchto nádorů, mají stav nazývaný mnohočetná enchondromatóza. Mají také zvýšené riziko vzniku chondrosarkomu.

Ewing Sarcoma Risk Profile

Tento je mnohem častější u bělochů (ne-hispánských nebo hispánských) a méně častý u asijských Američanů a extrémně vzácný u afrických Američanů. Ewingové nádory se mohou objevit v jakémkoli věku, ale jsou nejčastější u dospívajících a jsou méně časté u mladých dospělí a malé děti. U starších dospělých jsou vzácné.

Téměř všechny Ewingovy nádorové buňky mají změny, které zahrnují gen EWS, který se nachází na chromozomu 22. Aktivace genu EWS vede k nadměrnému růstu buněk a k rozvoji této rakoviny, ale přesný způsob, jakým se to stane, ještě není Průhledná.