Doxorubicin (obchodní název Adriamycin) je běžně používaný chemoterapeutický prostředek, který je velmi účinný jak u Hodgkinových, tak u nehodgkinských lymfomů. Používá se prakticky ve všech režimech první linie chemoterapie pro lymfomy. Patří do třídy chemoterapeutických léků nazývaných antracykliny.
Hero Images / Getty ImagesDoxorubicin může způsobit poškození srdce
Je dobře známo, že doxorubicin může u některých jedinců způsobit poškození srdce. Zatímco jiné antracykliny (jako epirubicin a mitoxantron) mohou také způsobit poškození srdce, šance jsou častější u doxorubicinu. Doxorubicin způsobuje jak časné, tak pozdní poškození srdce (nazývané také kardiotoxicita). K časnému poškození dochází okamžitě po podání léku nebo během 1 až 2 dnů. Na elektrokardiogramu (EKG) jsou zachyceny drobné účinky, které se většinou vyřeší bez velkých problémů. Je to poškození s pozdním startem, které je důležité a vážnější.
Pozdní poškození srdce
Pozdní poškození srdce začíná asi rok nebo déle po chemoterapii. Doxorubicin ovlivňuje hlavně srdeční svaly. Oslabuje srdeční svaly a ztěžuje čerpání krve srdci. Je-li závažná, vede ke stavu nazývanému městnavé srdeční selhání (CHF). Jedinci s CHF si stěžují na řadu příznaků
- Postupně se zhoršující obtíže při namáhavé práci vedoucí k únavě nebo problémům s dýcháním při chůzi po schodech nebo chůzi
- Kašel, který se v noci zhoršuje
- Otok nohou
- Obtížné dýchání v klidu
Pokud je závažná, CHF může způsobit těžké postižení nebo dokonce smrt.
Jak doxorubicin poškozuje srdce?
Doxorubicin reaguje s některými chemickými látkami v těle (nazývanými enzymy) za vzniku škodlivých látek nazývaných volné radikály. Produkce těchto škodlivých volných radikálů se zvyšuje v orgánech, jako je srdce, kde je více kyslíku a železa. Zatímco některé orgány mají speciální enzymy, které tyto volné radikály ničí, srdce má relativně špatný přísun těchto enzymů. Díky tomu jsou srdeční svaly náchylné k poškození volnými radikály.
Faktory, které ovlivňují poškození srdce
Četné faktory zvyšují pravděpodobnost poškození srdce doxorubicinem.
- Vysoká dávka doxorubicinu pravděpodobně způsobí poškození srdce. Při vyšších dávkách se zvyšuje šance na poškození srdce. Celková dávka doxorubicinu přijatá během života člověka by měla být v ideálním případě nižší než 450 mg na metr čtvereční (povrchu těla). Riziko CHF závisí na dávce v rozmezí od 4 do 36%. Naštěstí většina schémat chemoterapie vyžaduje nižší dávky.
- Současné užívání jiných chemoterapeutických léků, které ovlivňují srdce, např. vysoké dávky cyklofosfamidu
- Radiační léčba hrudníku
- Již existující srdeční onemocnění
- Mladší věk
Testování na poškození srdce
Poškození srdce se obvykle testuje pomocí echokardiogramu (běžně nazývaného „ozvěna“) nebo MUGA skenu, aby se otestovalo množství krve, které může srdce odčerpat. Z lékařského hlediska se tomu říká „ejekční frakce levé komory“ nebo LVEF. LVEF se měří u většiny jedinců před zahájením léčby, aby se vyloučil jakýkoli již existující srdeční problém. Následně může být během léčby a v pozdějších obdobích znovu měřeno, aby se zjistilo, zda nedošlo k poklesu LVEF. V EKG se občas mohou projevit srdeční problémy.
Způsoby, jak snížit poškození
Existuje několik způsobů, jak lze prevenci nebo zmírnění poškození srdce zabránit
- Udržování celkové dávky doxorubicinu v bezpečných mezích
- Podávání léku spíše jako infuze ve fyziologickém roztoku než jako injekce
- Použitím nového přípravku doxorubicinu zvaného „liposomální doxorubicin“ - je lék uzavřen v mastném povlaku nazývaném liposom. Tento povlak se rozpadá pouze v rakovině, aby se uvolnilo léčivo. Normální orgány jako srdce jsou méně ovlivněny.
- Použití látky zvané dexrazoxan jako infuze brzy po doxorubicinu. Může snížit pravděpodobnost poškození srdce a je schválen FDA u metastatického karcinomu prsu.
Léčba CCF
Srdeční selhání způsobené doxorubicinem je léčeno stejným způsobem jako jiné typy srdečního selhání. Neexistují žádné speciální léky na poškození srdce související s doxorubicinem. Odpočinek, kyslík a pilulky snižují příznaky CCF a stabilizují srdeční postižení. Závažné příznaky mohou vyžadovat hospitalizaci.
Měli bychom přestat užívat doxorubicin?
Doxorubicin je extrémně účinný lék na chemoterapii. Hraje roli v léčbě mnoha druhů rakoviny. I když existuje jednoznačná souvislost doxorubicinu s poškozením srdce, výhody užívání doxorubicinu převažují nad riziky. Poškození srdce u tohoto léku je docela dobře známo, a pokud je doxorubicin používán v rámci bezpečných dávkových limitů, není důvod přestat užívat tak užitečnou drogu.