Huntingtonova choroba je vzácný stav, který postihuje přibližně 1,22 z každých 100 000 lidí ve Spojených státech. Nemoc probíhá v rodinách a je vždy způsobena zděděným genem.
Genetická vada spojená s Huntingtonovou chorobou způsobuje degeneraci nervových buněk v určitých oblastech mozku, které řídí pohyb a myšlení. Postupně postupné zhoršování mozku vede k charakteristickým příznakům Huntingtonovy choroby.
Yuichiro Chino / Getty Images
Dědičnost vzor
Dědičnost je jedinou známou příčinou Huntingtonovy choroby. Dědí se autosomálně dominantním vzorem. Pokud osoba zdědí gen, který způsobuje Huntingtonovu chorobu, pak gen produkující onemocnění „dominuje“ nad druhou, normální verzí genu, která neprodukuje chorobu, a u člověka se choroba určitě rozvine.
Každý, kdo má toto onemocnění, musí mít alespoň jednu kopii genu způsobujícího onemocnění. Pokud osoba nese gen, který způsobuje Huntingtonovu chorobu, má každý z jejích potomků 50% šanci zdědit defektní gen.
Vzhledem k tomu, že obvyklý nástup onemocnění je mezi 30 a 50 lety, mnoho lidí, kteří mají toto onemocnění, by nemělo příznaky v době, kdy mají děti.
V rodině, ve které má jeden rodič tento gen, se očekává, že asi polovina sourozenců zdědí gen, který způsobuje Huntingtonovu chorobu, a proto by se u něj tato choroba vyvinula.
Potomci osoby, která má Huntingtonovu chorobu, mají také 50% šanci, že gen nezdědí - a nedojde tak k rozvoji této nemocinebopřenést nemoc na své vlastní děti.
Porozumění dědičnosti genetických poruch
Genetika
Gen HTT je gen, který způsobuje Huntingtonovu chorobu, a nachází se na čtvrtém chromozomu. Každý člověk zdědí dvě kopie chromozomu čtyři, jednu od svého biologického otce a jednu od své biologické matky.
Genetický defekt, který způsobuje Huntingtonovu chorobu, je popsán jako CAG repetice v genu HTT. Toto je mutace (alterace od normální sekvence) v molekule deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
Mutace se skládá z opakovaného vzoru cytosinu, adeninu a guaninu, což jsou nukleotidy v molekule DNA, které kódují produkci vlastností těla.
Většina pacientů s Huntingtonovou chorobou má 40 až 50 opakování CAG, přičemž normální počet opakování je nižší než 28. Tyto extra nukleotidy mění pokyny genu HTT s následnou produkcí abnormálního nebo mutantního proteinu huntingtinu. Osoba, která má Huntingtonovu chorobu, nemusí mít nutně stejný přesný počet opakování CAG jako rodič, od kterého nemoc zdědila.
Juvenilní Huntingtonova choroba
Existuje také juvenilní forma Huntingtonovy choroby, která začíná v dětství nebo v dospělosti a postupuje rychleji než dospělá forma nemoci, což má v mladším věku závažnější a rychlejší progresivní účinky.
Juvenilní forma, která sleduje stejný dědičný autosomálně dominantní vzorec jako dospělá forma, je spojena s vyšším počtem CAG opakování než dospělá forma. Lidé, kteří mají juvenilní Huntingtonovu chorobu, mají v genu HTT v průměru přibližně 60 opakování CAG.
Opravte proteiny
Kromě CAG opakované mutace genu HTT mají lidé s Huntingtonovou chorobou také genové defekty v genech, které kódují proteiny, které pomáhají opravit DNA.
Tyto proteiny pomáhají udržovat normální strukturu DNA a mohou pomoci zabránit opakovaným mutacím CAG. Existují důkazy, že více defektů v těchto opravných genech by také mohlo vést k většímu počtu opakování CAG a dřívějšímu nástupu onemocnění.
Změny mozku
Studie ukazují, že lidé s Huntingtonovou chorobou mají abnormality v oblasti caudate a putamen mozku, které jsou obvykle spojeny s myšlením, pamětí, chováním a kontrolou motoru. Změněná funkce neurotransmiterů, zejména dopaminu, může v těchto oblastech hrají roli v Huntingtonově nemoci.
Mezi tyto změny patří atrofie (zmenšování) a také usazeniny materiálu, jako jsou estery cholesterylu (CE), druh molekuly tuku.
Huntingtonova choroba je spojena se zánětlivým ničením mozkových buněk, které byly dříve funkční a zdravé. Předpokládá se, že vadný protein huntingtin hraje roli při rozvoji onemocnění. Funkce tohoto proteinu není jistá, ale může se podílet na ochraně mozkových buněk před toxiny.
U Huntingtonovy choroby dochází k procesu popisovanému jako autofagie, když jsou buňky zničeny a poté degenerovány. Předpokládá se, že k onemocnění může dojít v důsledku poškození vyvolaného toxiny spolu s nedostatečnou ochranou mozkových buněk. Genetický defekt může buď podporovat produkci toxinů, nebo vést k nedostatečné ochraně před toxiny.
Rizikové faktory životního stylu
Huntingtonova choroba má tendenci se vyskytovat ve středním věku a juvenilní forma se vyvíjí po zahájení normálního neurologického vývoje.
Na rozdíl od některých dědičných stavů není u Huntingtonovy choroby problém s tvorbou mozku - místo toho je zde problém sudržovánízdraví mozkových buněk poté, co se již adekvátně vytvořily.
Existuje několik populací, které mají mírně vyšší výskyt Huntingtonovy choroby, ale neexistují žádné faktory životního stylu nebo návyky, u nichž by bylo prokázáno, že tento stav buď způsobují, nebo mu pomáhají předcházet.
Huntingtonova choroba se vyskytuje po celém světě, s mírně nižší prevalencí v asijských zemích než v Evropě, USA a Austrálii. Tento stav je také o něco častější u žen než u mužů a o něco častější u lidí s nižší socioekonomická úroveň.
Odborníci si nejsou jisti důvodem těchto trendů a v současné době je zřejmé, že u některých populací je pravděpodobnější, že budou mít příčinnou mutaci.
Další vysvětlení pro různou incidenci u různých populací zahrnují:
- Vědci naznačují, že genetické testování a identifikace nemoci se mohou u různých populací lišit a že by to mohlo být spíše příčinou odchylek v diagnóze než skutečným rozdílem v jejich výskytu.
- Vyšetřovatelé naznačují, že ženy mohou mít větší predispozici k vyššímu počtu opakování CAG než muži.
- Výzkum ukazuje, že kognitivní a motorické deficity by mohly vést k nižším úrovním příjmu u osob postižených tímto stavem a jejich potomků.
Slovo od Verywell
Huntingtonova choroba je způsobena dědičným genetickým defektem v chromozomu čtyři. Fyziologický proces, kterým genetická vada způsobuje účinky nemoci, je složitý a zahrnuje progresivní poškození určitých oblastí mozku.
I když nelze nic udělat, aby se zabránilo rozvoji Huntingtonovy nemoci nebo zvrátila neurologická degenerace, pokud jste zdědili příčinný gen, pochopení biologické příčiny může nakonec vést k objevům, které by mohly pomoci zabránit progresi nemoci u lidí, kteří mají genovou mutaci.
