Příčiny a rizikové faktory Parkinsonovy choroby

Parkinsonova choroba (PD) je neurodegenerativní onemocnění, které vede k postupnému úpadku neurologické funkce. Existuje několik známých příčin tohoto stavu. PD je spojena se sníženým množstvím dopaminu v malé oblasti mozku zvané substantia nigra, stejně jako v jejích projekcích do bazálních ganglií (hluboká jádra uvnitř mozku). A

Spouštěče těchto změn nejsou zcela jasné, ale s největší pravděpodobností jsou sekundární k interakci mezi genetickými a environmentálními faktory. Existuje několik teorií o tom, co iniciuje změny PD, a bylo navrženo zánět nebo toxiny.

Getty Images

Běžné příčiny

Existuje souvislost mezi poklesem dopaminu, degenerací mozku a akumulací PD v Lewyho těle, ale není jasné, zda jeden z těchto problémů nastane jako první a způsobí ostatní, nebo jestli jsou všechny způsobeny jiným spouštěč nemoci.

Nedostatek dopaminu

Nejpřímější příčinou příznaků PD je nedostatek dopaminu. Tato chemická látka je neurotransmiter, což znamená, že vysílá signály do neuronů.

Dopamin moduluje kontrolu svalů a pomáhá tělu produkovat plynulé fyzické pohyby. Dělá to stimulací několika oblastí mozku, které se podílejí na pohybu, souhrnně nazývaných bazální ganglia.

Pokud má osoba s PD nedostatek dopaminu, výsledky zahrnují klidový třes, svalovou rigiditu, poruchu rovnováhy a celkové snížení fyzického pohybu. Dopaminergní léky jako Sinemet (karbidopa / levodopa) a Mirapex (pramipexol) napodobují působení nedostatečného dopaminu v těle a tyto léky mohou být schopny zmírnit příznaky PD po celá léta.

Dopaminergní léky nezabraňují zhoršení samotné nemoci - degenerace mozku a akumulace Lewyho těla pokračují navzdory léčbě dopaminergní terapií.

Neurodegenerace

Dalším problémem zaznamenaným u PD je ztráta neuronů v substantia nigra, oblasti středního mozku. Střední mozek je součástí mozkového kmene (nejnižší část mozku spojená s míchou). Substantia nigra vytváří dopamin, který stimuluje buňky v bazálních gangliích.

Změny v substantia nigra jsou často viditelné na zobrazovacích testech mozku, ale ne vždy. Léčba nepomůže zpomalit degeneraci nebo ji opravit.

Lewyho těla a alfa-synuklein

Kromě nedostatku dopaminu a ztráty neuronů je PD také spojeno s hromaděním intracelulárních inkluzí uvnitř neuronů, nazývaných Lewyho tělíska. Studie prokázaly, že Lewyho tělíska jsou vyrobena převážně z proteinu zvaného alfa-synuklein.

Nejsou vidět ve studiích zobrazování mozku, ale byly zjištěny ve výzkumných studiích, které zkoumají mozek lidí, kteří měli PD a darovali svůj vlastní mozek vědě za účelem výzkumu. Neexistuje žádná známá léčba ani metoda odstraňování Lewyho těla v tuto chvíli.

V PD se Lewyho těla nacházejí v substantia nigra i v dalších oblastech, včetně amygdaly a locus coeruleus (které jsou zapojeny do emocí), jádra raphe (které se účastní spánku) a čichového nervu (který reguluje vůni) ). Funkce řízené těmito oblastmi mohou být u PD narušeny, i když příznaky nejsou tak nápadné jako třes a svalová ztuhlost.

Lewyho těla jsou také přítomna v mozcích lidí trpících Alzheimerovou chorobou a jinými typy demence a jsou považována za známku neurodegenerace.

Možné spouštěče PD

I když určitě existuje nedostatek dopaminu, ztráta buněk v substantia nigra a akumulace Lewyho těl a alfa-synukleinu v PD, příčina těchto změn není jasná. Odborníci naznačují, že kořenem tohoto poškození je zánět, což je vzestup imunitních buněk. V PD byla zaznamenána oxidace, škodlivá chemická reakce. Bylo také pozorováno poškození mitochondrií, oblastí lidských buněk produkujících energii.

Nebyl však identifikován spouštěcí faktor, který způsobuje zánět, oxidaci a poškození mitochondrií. Za ta léta existovalo mnoho teorií týkajících se počátečního spouštěče, včetně infekcí nebo expozice toxinům. Přesto nebyl s PD spolehlivě spojen žádný toxin nebo infekce. Odborníci naznačují, že může existovat genetická predispozice k PD v kombinaci s faktory prostředí.

Příčiny parkinsonismu

Parkinsonismus je stav, při kterém se u člověka rozvinou některé příznaky PD, ale PD nemá.

Existuje několik známých příčin parkinsonismu, včetně:

• antipsychotické léky, které mohou snížit účinky dopaminu
• mozkový nádor
• vzácná a neobvyklá infekce, encefalitida letargica
• úraz hlavy
• cévní mozková příhoda, která může postihnout jakoukoli oblast mozku (včetně substantia nigra nebo bazálních ganglií)

Genetika

V souvislosti s PD byla identifikována řada genů. Většina lidí, u kterých se toto onemocnění vyvine, nemá rodinnou anamnézu onemocnění a říká se o nich sporadická PD.

Několik defektních genů bylo spojeno s PD, včetně:

• α-synuklein (SNCA)
• na leucin bohatou opakovací kinázu 2 (LRRK2)
• PARKIN
• Puten kináza 1 indukovaná PTEN (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• kyselina glukocerebrosidáza beta (GBA)
• s proteiny asociované s mikrotubuly (MAPT)

Celkově lze říci, že jeden nebo více těchto genů se nachází v přibližně pěti až 15% rodin nebo jedinců, kteří mají PD. Genetické testování tedy není standardní součástí léčby PD a neexistují zavedené léčby, které by odpovídaly specifické genetické vady.

Rizikové faktory životního stylu

Řada návyků byla slabě spojena s PD. Alkohol, strava, kouření a kofein byly spojeny se stavem, ale výsledky studie týkající se stupně jejich dopadu na onemocnění jsou často nekonzistentní.

Kouření je u PD nejčastěji diskutovaným faktorem životního stylu. Odborníci již roky naznačují, že kouření může ve skutečnosti snížit riziko PD. Novější studie však naznačují, že PD nebo předispozice k PD kouření brání a že kouření pravděpodobně před PD nechrání.

Bylo pozorováno, že lidé, u nichž se rozvine PD, jsou schopni přestat kouřit mnohem snadněji než lidé, kteří tento stav nemají, což naznačuje, že něco na PD způsobuje, že kouření je méně příjemné a méně návykové.

Mezi další rizikové faktory onemocnění patří:

• Silné užívání alkoholu
• Vysoký index tělesné hmotnosti (BMI)
• Nedostatek fyzické aktivity

Je zajímavé, že zatímco PD jsou často obviňována rozpouštědla a chemikálie, studie naznačují, že tuto chorobu nezpůsobují.