Co je třeba vědět o rosuvastatinu

Rosuvastatin (značka Crestor, prodávaná společností AstraZeneca) je jedním z nejčastěji používaných statinových léků. Stejně jako ostatní statiny je i rosuvastatin předepisován ke zlepšení hladiny lipidů v krvi člověka a ke snížení kardiovaskulárního rizika.

Během prvního desetiletí, kdy byl rosuvastatin na trhu, byl široce propagován jako „statin třetí generace“, a proto byl účinnější a pravděpodobně způsoboval méně nežádoucích účinků než většina ostatních statinových léků. Jak roky ubíhaly a jak se hromadily důkazy z klinických studií, mnoho z raného nadšení pro tento konkrétní statin se zmírnilo.

Většina odborníků nyní považuje relativní rizika a přínosy rosuvastatinu za velmi podobné rizikům a přínosům jiných statinů. Existuje však několik klinických okolností, za kterých může být upřednostňován rosuvastatin.

Použití rosuvastatinu

Statinové léky byly vyvinuty ke snížení hladiny cholesterolu v krvi. Tyto léky se kompetitivně vážou na jaterní enzym zvaný hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reduktáza. HMG CoA reduktáza hraje roli omezující rychlost při syntéze cholesterolu játry.

Blokováním HMG CoA reduktázy mohou statiny významně snížit produkci LDL („špatného“) cholesterolu v játrech, a tak mohou snížit hladinu LDL cholesterolu v krvi až o 60%. Statiny navíc mírně snižují hladinu triglyceridů v krvi (přibližně o 20–40%) a produkují malé zvýšení (přibližně 5%) hladin HDL cholesterolu v krvi („dobrý cholesterol“).

S výjimkou nedávno vyvinutých inhibitorů PCSK9 jsou statiny nejúčinnější dostupné léky snižující hladinu cholesterolu. Kromě toho na rozdíl od jiných skupin léků snižujících hladinu cholesterolu klinické studie ukázaly, že statinové léky mohou významně zlepšit dlouhodobé výsledky u lidí se zavedenou ischemickou chorobou srdeční (CAD) a u lidí se středním nebo vysokým rizikem rozvoje CAD .

Statiny také významně snižují riziko následných infarktů a snižují riziko úmrtí na CAD. (Novější inhibitory PCSK9 se nyní také ukázaly ve velkých RCT ke zlepšení klinických výsledků.)

Předpokládá se, že tato schopnost statinů významně zlepšit klinické výsledky je alespoň částečně výsledkem některých nebo všech jejich výhod snižujících hladinu cholesterolu. Kromě snížení LDL cholesterolu mají statiny také protizánětlivé vlastnosti, účinky proti srážení krve a vlastnosti stabilizující plaky. Dále tyto léky snižují hladinu C-reaktivního proteinu, zlepšují celkovou vaskulární funkci a snižují riziko život ohrožujících srdečních arytmií.

Je velmi pravděpodobné, že klinické výhody prokázané statinovými léky jsou způsobeny kombinací jejich účinků snižujících hladinu cholesterolu a jejich různorodého spektra účinků mimo hladinu cholesterolu.

Jak se liší rosuvastatin?

Rosuvastatin je novější, takzvaný statinový lék „třetí generace“. Je to v podstatě nejúčinnější statinový lék na trhu.

Jeho relativní síla je odvozena od jeho chemických vlastností, které mu umožňují pevněji se vázat na HMG CoA reduktázu, což má za následek úplnější inhibici tohoto enzymu. Molekula pro molekulu, rosuvastatin produkuje více LDL-cholesterolu než jiné statinové léky. Podobných velikostí snížení hladiny cholesterolu však lze dosáhnout použitím vyšších dávek většiny ostatních statinů.

Pokud je zapotřebí „intenzivní“ léčba statiny, aby se hladina cholesterolu snížila na co nejnižší úroveň, je rosuvastatin léčivem mnoha lékařů.

Účinnost rosuvastatinu

Rosuvastatin si získal pověst zvláště účinného mezi statinovými léky, a to hlavně na základě výsledků dvou klinických studií.

V roce 2008 si publikace studie JUPITER získala pozornost kardiologů všude. V této studii bylo randomizováno více než 17 000 zdravých lidí, kteří měli normální hladinu LDL cholesterolu v krvi, ale zvýšenou hladinu CRP, a dostávali buď 20 mg rosuvastatinu denně nebo placebo.

Během sledování lidé randomizovaní k léčbě rosuvastatinem nejenže podstatně snížili hladinu LDL cholesterolu a hladinu CRP, ale měli také významně méně kardiovaskulárních příhod (včetně infarktu, cévní mozkové příhody, nutnosti revaskularizace, jako je stent nebo bypass, a kombinace srdečního infarktu nebo kardiovaskulární smrti), jakož i snížení úmrtnosti ze všech příčin.

Tato studie byla pozoruhodná nejen proto, že rosuvastatin významně zlepšil klinické výsledky u zjevně zdravých lidí, ale také proto, že tito lidé neměli v době zápisu zvýšené hladiny cholesterolu.

V roce 2016 byla zveřejněna studie HOPE-3. Tato studie zahrnovala více než 12 000 lidí s alespoň jedním rizikovým faktorem pro aterosklerotické vaskulární onemocnění, ale bez zjevné CAD. Účastníci byli randomizováni, aby dostávali buď rosuvastatin nebo placebo. Na konci roku došlo u lidí užívajících rosuvastatin k významnému snížení složeného cílového parametru (včetně nefatálního srdečního infarktu nebo cévní mozkové příhody nebo úmrtí na kardiovaskulární onemocnění).

V obou těchto studiích randomizace k rosuvastatinu významně zlepšila klinické výsledky u lidí, kteří měli jeden nebo více rizikových faktorů, ale žádné známky aktivního kardiovaskulárního onemocnění.

Je třeba poznamenat, že pro tyto studie nebyl vybrán rosuvastatin nikoli proto, že byl nejúčinnějším ze statinových léků, ale (alespoň z velké části) proto, že tyto studie sponzoroval AstraZeneca, výrobce rosuvastatinu.

Většina odborníků na lipidy se domnívá, že výsledky těchto studií by byly stejné, pokud by byl v dostatečné dávce použit jiný statin, a ve skutečnosti současná doporučení pro léčbu statinovými léky obecně umožňují užívání kteréhokoli ze statinových léků, pokud dávka je dostatečně vysoká, aby se dosáhlo zhruba stejné úrovně snížení hladiny cholesterolu, jaké by bylo dosaženo při nižší dávce rosuvastatinu. (Výjimka z tohoto obecného pravidla nastává, když je vyžadována „intenzivní léčba statiny“. Intenzivní léčbou statiny se rozumí buď vysoká dávka rosuvastatinu, nebo vysoká dávka atorvastatinu, což je další nejsilnější dostupný statin.)

Ale protože rosuvastatin byl skutečně statin, který byl použit v těchto dvou klíčových klinických studiích, mnoho lékařů se rozhodlo používat rosuvastatin jako svůj statin volby.

Aktuální indikace

Terapie statiny je indikována ke zlepšení abnormálních hladin lipidů v krvi (konkrétně ke snížení hladiny LDL cholesterolu a / nebo triglyceridů) a k prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Statiny se doporučují lidem s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, lidem s cukrovkou a lidem, jejichž odhadované desetileté riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění je vyšší než 7,5% až 10%.

Zatímco obecně jsou statinové léky považovány za zaměnitelné, pokud jde o jejich účinnost a riziko vzniku nežádoucích účinků, může nastat situace, kdy může být upřednostňován rosuvastatin. Pokud je léčba statiny „s vysokou intenzitou“ zaměřena na snížení LDL cholesterolu na nejnižší možnou hladinu, obecně se doporučuje rosuvastatin nebo atorvastatin v příslušných vyšších dávkových rozmezích.

Před přijetím

Předtím, než vám bude předepsán jakýkoli statinový lék, lékař provede formální posouzení rizik, aby odhadl vaše riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění a změří hladinu lipidů v krvi. Pokud již máte kardiovaskulární onemocnění nebo máte značně zvýšené riziko jejich rozvoje, lékař vám pravděpodobně doporučí statin.

Mezi další běžně předepisované statinové léky patří atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin a pravastatin.

Crestor, značková forma rosuvastatinu v USA, je poměrně drahá, ale nyní jsou k dispozici generické formy rosuvastatinu. Pokud váš lékař chce, abyste užívali rosuvastatin, zeptejte se, zda můžete použít generikum.

Statiny by neměly užívat osoby, které jsou alergické na statiny nebo na kteroukoli z jejich složek, jsou těhotné nebo kojí, mají onemocnění jater nebo selhání ledvin nebo pijí nadměrné množství alkoholu. Studie ukazují, že rosuvastatin lze bezpečně používat u dětí starších 10 let.

Dávkování rosuvastatinu

Pokud se rosuvastatin používá ke snížení zvýšené hladiny LDL cholesterolu, obvykle se zahajují nižší dávky (5 až 10 mg denně) a podle potřeby se každý měsíc nebo dva upravují směrem nahoru. U lidí s familiární hypercholesterolemií začínají lékaři obvykle s poněkud vyššími dávkami (10 až 20 mg denně).

Pokud se rosuvastatin používá ke snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění u lidí se středně zvýšeným rizikem, je počáteční dávka obvykle 5 až 10 mg denně. U lidí, jejichž riziko je považováno za vysoké (zejména se jejich desetileté riziko odhaduje na více než 7,5%), je často zahájena léčba s vysokou intenzitou, s dávkou 20 až 40 mg denně.

Pokud se rosuvastatin používá ke snížení rizika dalších kardiovaskulárních příhod u osob s již prokázaným kardiovaskulárním onemocněním, obvykle se používá intenzivní léčba dávkou 20 až 40 mg denně.

U lidí užívajících cyklosporin nebo léky na HIV / AIDS nebo u lidí se sníženou funkcí ledvin je třeba dávku rosuvastatinu upravit směrem dolů a obecně by neměla překročit 10 mg denně.

Lidé asijského původu bývají citlivější na statinové léky a náchylnější k nežádoucím účinkům. Obecně se doporučuje zahájit léčbu rosuvastatinem v dávce 5 mg denně a postupně zvyšovat u asijských pacientů.

Rosuvastatin se užívá jednou denně a může se užívat buď ráno nebo v noci. Na rozdíl od několika jiných statinových léků má pití malého množství grapefruitového džusu malý účinek na rosuvastatin.

Nežádoucí účinky rosuvastatinu

V letech bezprostředně po vývoji rosuvastatinu mnoho odborníků předpokládalo, že vedlejší účinky statinu budou u rosuvastatinu méně výrazné, jednoduše proto, že k dosažení přiměřeného snížení hladiny cholesterolu lze použít nižší dávky. Současně další odborníci tvrdili, že vedlejší účinky statinu budou s tímto lékem zesíleny, protože je účinnější než jiné statiny.

V následujících letech se ukázalo, že ani jedno z tvrzení nebylo správné. Vypadá to, že druh a rozsah nežádoucích účinků je u rosuvastatinu obecně přibližně stejný jako u jiných statinových léků.

Statiny jsou jako skupina lépe tolerovány než jiné léky snižující hladinu cholesterolu. V metaanalýze publikované v roce 2017, která zkoumala 22 randomizovaných klinických studií, pouze 13,3% lidí randomizovaných na statinovou drogu vysadilo drogu kvůli vedlejším účinkům do 4 let, ve srovnání s 13,9% lidí randomizovaných na placebo.

Přesto existují dobře známé vedlejší účinky způsobené statinovými léky a tyto vedlejší účinky se obecně vztahují na rosuvastatin i na jakýkoli jiný statin. Mezi nejvýznamnější z těchto nežádoucích účinků patří:

• Nežádoucí účinky související se svaly. Svalovou toxicitu mohou způsobovat statiny. Mezi příznaky patří myalgie (bolest svalů), svalová slabost, zánět svalů nebo (ve vzácných, závažných případech) rhabdomyolysly. Rabdomyolýza je akutní selhání ledvin způsobené závažným rozpadem svalů. Většinou. vedlejší účinky související se svaly lze potlačit přechodem na jiný statin. Rosuvastatin patří mezi statinové léky, u nichž se zdá, že způsobují relativně malou svalovou toxicitu. Naproti tomu lovastatin, simvastatin a atorvastatin jsou náchylnější způsobit svalové problémy.
• Problémy s játry. Asi 3% lidí užívajících statiny bude mít zvýšení jaterních enzymů v krvi. U většiny těchto lidí nejsou vidět žádné důkazy o skutečném poškození jater a význam tohoto malého zvýšení enzymů je nejasný. U velmi málo lidí bylo hlášeno těžké poškození jater; není však jasné, že výskyt závažného poškození jater je vyšší u lidí užívajících statiny než u běžné populace. Nic nenasvědčuje tomu, že by rosuvastatin produkoval více nebo méně jaterních potíží než jiné statiny.
• Kognitivní porucha. Představa, že statiny mohou způsobit kognitivní poruchy, ztrátu paměti, depresi, podrážděnost, agresi nebo jiné účinky na centrální nervový systém, byla vznesena, ale nebyla jasně prokázána. V analýze kazuistik zaslaných FDA se zdá, že údajné kognitivní problémy spojené se statiny jsou častější u lipofilních statinových léků, včetně atorvastatinu, fluvastatinu, lovastatinu a simvastatinu. Hydrofilní statinové léky, včetně rosuvastatinu, se méně často účastní této potenciální nežádoucí příhody.
• Cukrovka. V posledních letech bylo s léčbou statiny spojeno malé zvýšení vývoje diabetu. Metaanalýza pěti klinických studií z roku 2011 naznačuje, že u každých 500 lidí léčených statiny s vysokou intenzitou se objeví jeden další případ cukrovky. Obecně se tento stupeň rizika považuje za přijatelný, pokud lze očekávat, že statin podstatně sníží celkové kardiovaskulární riziko.

Mezi další nežádoucí účinky, které byly běžně hlášeny u statinových léků, patří nevolnost, průjem a bolesti kloubů.

Interakce

Užívání určitých léků může zvýšit riziko vzniku nežádoucích účinků rosuvastatinu (nebo jakéhokoli statinu). Tento seznam je dlouhý, ale nejpozoruhodnější léky, které interagují s rosuvastatinem, zahrnují:

• Gemfibrozil, který je nestatinovým činidlem snižujícím hladinu cholesterolu
• Amiodaron, což je antiarytmikum
• Několik drog proti HIV
• Některá antibiotika, zejména klarithromycin a itrakonazon
• Cyklosporin, imunosupresivum

Slovo od Verywell

Zatímco rosuvastatin je nejsilnější dostupný statin, jeho účinnost a toxicita jsou obecně velmi podobné jako u všech ostatních statinů. Přesto existuje několik klinických situací, ve kterých může být rosuvastatin preferován před jinými statinovými léky.