Nádorové markery jsou látky, které se uvolňují rakovinovými buňkami nebo jsou produkovány tělem v reakci na maligní nádor nebo benigní stav. Měřením těchto biomarkerů v krvi, moči nebo jiných tekutinách je lze použít k monitorování postupu rakoviny, kontrole opakování nebo někdy k pomoci při screeningu, diagnostice nebo stadiu rakoviny.
Většina nádorových markerů jsou proteiny, ale změny DNA, jako jsou mutace a další změny, lze také použít jako biomarkery nebo nádorové markery. Biomarker lze nalézt cirkulující v tělesných tekutinách nebo ve vzorku nádorové tkáně, aby pomohl lékaři dozvědět se více o vaší rakovině a určit možnosti léčby. Výsledky nádorových markerů se obvykle nepoužívají samostatně pro diagnostiku, ale mohou poskytnout vodítka v kombinaci s klinickými příznaky a zobrazovací studie.
Národní onkologický institut
Účel testů nádorových markerů
Existuje řada důvodů, proč je možné objednat test nádorových markerů:
- Sledování postupu rakoviny: Nejběžnějším používáním nádorových markerů je sledování známé rakoviny. V tomto nastavení může být pokles hladiny nádorového markeru známkou toho, že se nádor zmenšuje (jinými slovy, že léčba funguje), zatímco zvýšení hladiny může znamenat, že nádor postupuje.
- Monitorování recidivy rakoviny: U některých typů rakoviny může zvýšení konkrétního nádorového markeru znamenat recidivu rakoviny po operaci.
- Pomozte diagnostikovat rakovinu: Nádorové markery se nepoužívají samostatně k diagnostice rakoviny, ale mohou poskytnout vodítka jako součást zpracování.
- Screening for rakovina: Příkladem nádorového markeru použitého pro screening je PSA test na rakovinu prostaty.PSA lze použít jako screeningový test i ke sledování rakoviny. V některých případech lze nádorový marker použít k screeningu lidí, u nichž je vysoké riziko vzniku konkrétní rakoviny, ale nikoli u běžné populace.
- Pomoc při stádiu nádoru: V některých případech mohou být nádorové markery užitečné při určování stádia rakoviny, což je důležité při výběru nejlepších možností léčby.
- Pomozte diagnostikovat metastázy: Pokud je hladina konkrétního nádorového markeru velmi vysoká, může to naznačovat, že nádor nejen roste, ale také se rozšířil (metastázoval) do dalších oblastí těla.
- Odhad prognózy: V některých případech mohou vyšší hladiny konkrétního nádorového markeru naznačovat horší prognózu.
- Určení volby léčby: Genové mutace a další genomové změny lze použít ke stanovení, zda je indikována cílená léčba, ke zjištění, zda se vyvinula rezistence na cílenou léčbu, a k předpovědi prognózy. Pokud se ke stanovení léčby používají genetické biomarkery, označuje se to jako precizní medicína.
- Předpověď komplikací rakoviny: Studie z roku 2018 zjistila, že vysoké nádorové markery (CEA, CA 19-9 a CA 125) u lidí s rakovinou tlustého střeva, pankreatu a vaječníků byly spojeny s vysokým rizikem vzniku krevních sraženin (trombóza hlubokých žil) , komplikace, která již někdy postihuje zhruba 20% lidí s rakovinou.
Měření nádorových markerů
Lékař odebere vzorek vaší tělesné tekutiny nebo nádorové tkáně a odešle jej do laboratoře k měření hladiny nádorového markeru. U proteinových nádorových markerů se testy nejčastěji provádějí na krvi, ale lze je provádět také na moč, stolice, mozkomíšní mok, peritoneální tekutina (břišní tekutina) nebo pleurální tekutina. S genetickými biomarkery mohou být testy prováděny na nádorových tkáních nebo pomocí krevního testu, který hledá DNA cirkulujících nádorových buněk (kapalná biopsie).
Váš lékař poté zkontroluje měření, zda spadá do normálního rozmezí. Normální buňky tvoří mnoho z těchto nádorových markerových látek, ale mohou být produkovány v mnohem větším množství rakovinnými buňkami (nebo v reakci na rakovinné buňky). Pokud jsou nádorové markery přítomny ve vyšších množstvích, lékaři označují marker jako „nadměrně exprimovaný“.
Tyto testy jsou často nejcennější, když se opakují, aby se zjistil vývoj nádoru v průběhu času. Pokud je váš laboratorní test abnormální, může lékař doporučit více testů nebo ošetření. Spolu s dalšími nálezy by měly být vždy použity nádorové markery jako jsou biopsie a zobrazovací studie k vyhodnocení postupu rakoviny.
Omezení
Existuje několik omezení při používání nádorových markerů k monitorování rakoviny. Mezi ně patří:
- Absence nádorových markerů u některých druhů rakoviny: Některé druhy rakoviny neprodukují ani nevedou k produkci žádných nádorových markerů.
- Falešné negativy: U některých druhů rakoviny, zejména v časných stádiích rakoviny, nemusí být nádorové markery zvýšené.
- Falešné pozitivy: U některých nádorových markerů existuje řada benigních stavů, které mohou také způsobit zvýšení. Například CA-125 může být zvýšen s rakovinou vaječníků, ale také s děložními myomy, těhotenstvím a onemocněním jater.
- Načasování: Úroveň nádorového markeru v jednom okamžiku nemusí nutně odrážet stav rakoviny. Například pokud nádor reaguje na léčbu, může chvíli trvat, než se hladiny nádorových markerů sníží, a pokud umírá mnoho rakovinných buněk, mohou se hladiny po určitou dobu dokonce zvyšovat.
Rizika a kontraindikace
Riziko testů nádorových markerů je primárně riziko postupu používaného k získání tekutiny nebo tkáně k testování, ať už je to odběr krve, thoracentéza k získání pleurální tekutiny nebo biopsie k získání vzorku tkáně.
Pokud se použijí bez zvážení dalších nálezů, nádorové markery mohou poskytovat nepřesné informace, buď falešně pozitivní nebo falešně negativní, což vede k méně než optimální léčbě.
Interpretace výsledků
Interpretace výsledků nádorového markeru bude záviset na konkrétním nádorovém markeru a nastavení, ve kterém se použije. Následující graf uvádí některé nádorové markery, po nichž následuje krátká diskuse o běžných proteinových a genetických biomarkerech.
Nádory zárodečných buněk vaječníků a varlat
Monitorování léčby
Inscenace
Prognóza opakování
Těhotenství
Pankreatitida
Léčba
Chronická lymfocytární leukémie
Některé lymfomy
Monitorujte léčbu
Opakování
Prognóza
(beta-hCG)
Nádory zárodečných buněk vaječníku nebo varlat
Prognóza
Léčba
Užívání marihuany
Postupy nebo infekce močových cest
(CA 15-3)
Zjistit opakování
(CA 27,29)
(CA 19-9)
Nemoc štítné žlázy
Zánětlivé onemocnění střev
Pankreatitida
(CA 125)
Monitorujte léčbu
Monitorujte opakování
Monitorujte léčbu
Monitorujte opakování
Prověřte tyto rizikové skupiny
Méně než 0,105 ng / ml (samice)
Inscenace
Postup
Méně než 5 ng / ml (kuřáci)
Feochromocytom
APUDoma
VIPoma
Monitorujte léčbu
Zkontrolujte opakování
Monitorujte léčbu
Malabsorpce
Léčba Opakování
Malobuněčný karcinom plic
Monitorujte léčbu
Monitorujte léčbu
Monitorování
Test opakování
Test opakování
Běžné nádorové markery
Biomarkery nádorů mohou zahrnovat proteiny a další látky vytvářené normálními buňkami a rakovinnými buňkami. Mohou také zahrnovat genomové markery, jako jsou změny v nádorové DNA nebo genové mutace. Některé nádorové markery jsou spojeny s jednou rakovinou, zatímco jiné jsou spojeny s více rakovinami. Zvýšené biomarkery mohou často být také známkou nerakovinných stavů.
Některé běžné biomarkery nádorů zahrnují:
- Alfa-fetoprotein (AFP): Používá se k testování recidivy, pomáhá diagnostikovat nebo sledovat léčbu rakoviny jater nebo nádorů zárodečných buněk vaječníků nebo varlat. Při cirhóze a hepatitidě se mohou objevit falešně pozitivní výsledky.
- Beta-2 mikroglobulin (B2M): Používá se ke sledování léčby, kontrole recidivy a odhadu prognózy některých leukémií, lymfomů a myelomů. Při onemocnění ledvin se mohou objevit falešné negativy.
- Beta lidský choriový gonadotropin (Beta hCG): Používá se ke sledování choriokarcinomu a nádorů zárodečných buněk. Často se také testuje na potvrzení těhotenství. Může být zvýšena jak u seminomu, tak u neseminomových karcinomů varlat.
- Mutace BRAF: Změna genu BRAF, kterou lze nalézt u některých druhů rakoviny, včetně melanomu a kolorektálního karcinomu.
- Mutace BRCA: Hledá mutaci v genech BRCA1 a BRCA2, která může vést k rakovině prsu, vaječníků nebo prostaty.
- Kalcitonin: Hormon používaný k monitorování medulární rakoviny štítné žlázy.
- Karcinoembryonální antigen (CEA): Může být použit k hledání recidivy, šíření nebo progrese kolorektálního karcinomu. Používá se také u některých dalších druhů rakoviny.
- CA 15-3 a CA 27-29: Zkontrolováno pro sledování opakování nebo progrese rakoviny prsu, rakoviny žaludku, rakoviny plic a dalších. Mohou se objevit falešná pozitiva a hladiny mohou být zvýšeny při benigních stavech prsu.
- CA 19-9: Může být zkontrolováno za účelem sledování léčby nebo screeningu na recidivu rakoviny pankreatu, žlučníku, žlučovodů, žaludku nebo tlustého střeva. Falešné pozitivy se mohou objevit u obstrukce žlučovodů, pankreatitidy, onemocnění štítné žlázy, zánětlivých onemocnění střev a dalších.
- CA-125: Může být použito ke sledování postupu s rakovinou vaječníků. I když se někdy používá k screeningu nemoci, existuje mnoho falešných pozitiv.
- Klastr diferenciace 20 (CD20): Nalezeno ve vyšších množstvích u pacientů s určitými B-buněčnými lymfomy a leukemiemi. Může pomoci diagnostikovat rakovinu nebo určit léčbu.
- Estrogenové a progesteronové receptory: Může být studováno s případy rakoviny prsu, aby se zjistilo, kdo je kandidátem na hormonální terapii.
- Gastrin: Může se vyskytovat ve vyšších hladinách u gastrinomů. Může pomoci s diagnostikou, léčbou a předvídáním recidivy. Zvýšené výsledky se mohou objevit také u Zollinger-Ellisonova syndromu.
- Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2): Nalezeno u některých typů rakoviny prsu, rakoviny plic, rakoviny žaludku a vzácněji u jiných typů rakoviny, jako jsou například některé druhy rakoviny slinných žláz. Lidé, kteří mají nádory se zvýšenou expresí HER2, mohou reagovat na cílené terapie HER2.
- Laktátdehydrogenáza (LDH): Lze objednat během zpracování nebo léčby mnoha druhů rakoviny. Úrovně mají tendenci se zvyšovat, když rakovina postupuje nebo metastázuje, ale existuje mnoho dalších nerakovinných stavů, které mohou také způsobit zvýšení, jako je anémie, onemocnění ledvin a mnoho infekcí.
- Neuron-specifická enoláza (NSE): Používá se ke sledování karcinoidů, nádorů z ostrůvkových buněk, neuroblastomů a malobuněčného karcinomu plic.
- Philadelphia chromozom (fúzní gen BCR-ABL): Nalezeno u chronické myelogenní leukémie a akutní lymfocytární leukémie.
- Programovaný ligand smrti 1 (PD-L1): Pomůže určit, kdo s největší pravděpodobností bude reagovat na imunoterapii, která posílí váš imunitní systém k rozpoznání a boji proti rakovinovým buňkám.
- Antigen specifický pro prostatu (PSA): Široce se používá k screeningu rakoviny prostaty, ačkoli riziko nadměrné diagnózy to zpochybnilo. Stále se používá ke sledování reakce na léčbu.
- Thyroglobulin: Používá se ke sledování některých typů rakoviny štítné žlázy.