Klinefelterův syndrom je genetický stav, který postihuje pouze muže. Zde je to, co byste měli vědět o příčinách, příznacích a možnostech léčby tohoto onemocnění.
Knihovna vědeckých fotografií - SCIEPRO / Getty ImagesCo je Klinefelterův syndrom?
Klinefelterův syndrom je genetická abnormalita, která postihuje pouze muže. Pojmenovaný podle amerického lékaře Harryho Klinefeltera v roce 1942, Klinefelterův syndrom postihuje přibližně jednoho z 500 novorozených mužů, což z něj činí velmi častou genetickou abnormalitu.
V současné době je průměrná doba diagnostiky v polovině 30. let a předpokládá se, že oficiálně je diagnostikována pouze zhruba čtvrtina mužů, kteří mají tento syndrom. Mezi nejčastější příznaky Klinefelterova syndromu patří sexuální vývoj a plodnost, i když u jednotlivých mužů se závažnost příznaků může velmi lišit. Předpokládá se, že výskyt Klinefelterova syndromu stoupá.
Genetika Klinefelterova syndromu
Klinefelterův syndrom je charakterizován abnormalitou v chromozomech nebo genetickém materiálu, který tvoří naši DNA.
Obvykle máme 46 chromozomů, 23 od našich matek a 23 od našeho otce. Z toho je 44 autosomů a 2 pohlavní chromozomy. Pohlaví člověka je určováno chromozomy X a Y, přičemž muži mají jeden chromozom X a jeden Y (uspořádání XY) a ženy mají dva chromozomy X (uspořádání XX). U mužů pochází chromozom Y od otce a buď Chromozom X nebo Y pochází od matky.
Když to dáme dohromady, 46XX označuje ženu, kterou 46XY definuje muž.
Klinefelterův syndrom je stav trizomie, který se týká stavu, ve kterém jsou přítomny tři autosomální chromozomy nebo pohlavní chromozomy, spíše než dva. Místo 46 chromozomů mají ti, kteří mají trizomii, 47 chromozomů (i když existují další možnosti s Klinefelterovým syndromem, které jsou popsány níže.)
Mnoho lidí je obeznámeno s Downovým syndromem. Downův syndrom je trizomie, ve které jsou tři 21. chromozomy. Uspořádání by bylo 47XY (+21) nebo 47XX (+21) v závislosti na tom, zda dítě bylo mužské nebo ženské.
Klinefelterův syndrom je trizomie pohlavních chromozomů. Nejčastěji (přibližně 82 procent času) existuje další chromozom X (uspořádání XXY).
U 10 až 15 procent mužů s Klinefelterovým syndromem však existuje mozaikový vzor, ve kterém je přítomna více než jedna kombinace pohlavních chromozomů, například 46XY / 47XXY. (Existují také lidé, kteří mají mozaikový Downův syndrom.)
Méně časté jsou další kombinace pohlavních chromozomů, například 48XXXY nebo 49XXXXY.
U mozaikového Klinefelterova syndromu mohou být příznaky a příznaky mírnější, zatímco jiné kombinace, například 49XXXXY, obvykle vedou k hlubším příznakům.
Kromě Klinefelterova syndromu a Downova syndromu existují další lidské trizomie.
Genetické příčiny Klinefelterova syndromu - nedisjunkce a nehody v replikaci v embryu
Klinefelterův syndrom je způsoben anáhodnýgenetická chyba, ke které dochází během tvorby vajíčka nebo spermatu nebo po početí.
Klinefelterův syndrom se nejčastěji vyskytuje v důsledku procesu označovaného jako nedisjunkce vajíčka nebo spermatu během meiózy. Meióza je proces, při kterém se genetický materiál množí a poté rozdělí, aby se dodala kopie genetického materiálu do vajíčka nebo spermatu. Při nedisjunkci je genetický materiál nesprávně oddělen. Když se například buňka rozdělí a vytvoří dvě buňky (vajíčka), každá s jednou kopií chromozomu X, proces separace se zkosí, takže dva chromozomy X dorazí do jednoho vajíčka a druhé vajíčko nedostane chromozom X.
(Stav, kdy ve vajíčku nebo spermatu chybí pohlavní chromozom, může mít za následek stavy, jako je Turnerův syndrom, „monosomie“, která má uspořádání 45, XO.)
Nedisjunkce během meiózy ve vajíčku nebo spermatu je nejčastější příčinou Klinefelterova syndromu, ale tento stav může nastat také kvůli chybám v dělení (replikaci) zygoty po oplodnění.
Rizikové faktory pro Klinefelterův syndrom
Zdá se, že Klinefelterův syndrom se vyskytuje častěji u staršího mateřského i otcovského věku (ve věku nad 35 let). U matky, která porodí ve věku nad 40 let, je dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost porodu dítěte s Klinefelterovým syndromem než u matky, která je věk 30 let při narození. V současné době nevíme o žádných rizikových faktorech pro Klinefelterův syndrom, ke kterému dochází v důsledku chyb v dělení po oplodnění.
Je důležité znovu poznamenat, že zatímco Klinefelter je genetický syndrom, obvykle není „zděděný“, a proto „neběží v rodinách“. Místo toho je to způsobeno náhodnou nehodou během tvorby vajíčka nebo spermatu nebo krátce po početí. Výjimkou může být případ, kdy se spermie od muže s Klinefelterovým syndromem používají k oplodnění in vitro (viz níže).
Příznaky Klinefelterova syndromu
Mnoho mužů může žít s extra chromozomem X a nezaznamenávat žádné příznaky. Ve skutečnosti mohou být muži poprvé diagnostikováni, když jsou ve věku 20, 30 let nebo starších, když syndrom neplodnosti objeví.
U mužů, kteří mají známky a příznaky, se tyto často vyvíjejí během puberty, kdy se varlata nevyvíjí tak, jak by měla. Známky a příznaky Klinefelterova syndromu mohou zahrnovat:
- Zvětšená prsa (gynekomastie.)
- Malá, pevná varlata, která jsou někdy nesestoupená
- Malý penis.
- Řídké vlasy na obličeji a na těle.
- Abnormální proporce těla (obvykle tendence mít dlouhé nohy a krátký kmen).
- Intelektuální postižení - Poruchy učení, zejména jazykové problémy, jsou častější než u pacientů bez syndromu, i když inteligenční testy jsou obvykle normální.
- Úzkost, deprese nebo porucha autistického spektra
- Snížené libido.
- Neplodnost
Diagnóza Klinefelterova syndromu
Jak již bylo uvedeno, mnoho mužů si neuvědomuje, že mají Klinefelter, dokud se nepokouší založit vlastní rodinu, protože muži s tímto onemocněním neprodukují spermie, a jsou proto neplodní. Genetické testy ukáží přítomnost dalšího chromozomu X a jsou nejúčinnějším způsobem diagnostiky Klinefelteru.
V laboratorních testech je nízká hladina testosteronu běžná a obvykle je o 50 až 75 procent nižší než u mužů bez Klinefelterova syndromu. Mějte na paměti, že kromě Klinefelterova syndromu existuje mnoho příčin nízké hladiny testosteronu u mužů.
Gonadotropiny, zejména folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizační hormon (LH), jsou zvýšené a hladiny estradiolu v plazmě jsou obvykle zvýšeny (ze zvýšené přeměny testosteronu na estradiol).
Možnosti léčby Klinefelterova syndromu
Androgenní terapie (typy testosteronu) je nejběžnější formou léčby Klinefelterova syndromu a může mít řadu pozitivních účinků, včetně zlepšení sexuální touhy, podpory růstu vlasů, zvýšení svalové síly a energetické hladiny a snížení pravděpodobnosti osteoporózy. I když léčba může zlepšit několik známek a příznaků syndromu, obvykle neobnoví plodnost (viz níže).
Pro výrazné zvětšení prsou (gynekomastie) může být nutný chirurgický zákrok (zmenšení prsou), který může být velmi nápomocný z emocionálního hlediska.
Klinefelterův syndrom a neplodnost
Muži s Klinefelterovým syndromem jsou nejčastěji neplodní, i když u některých mužů s mozaikovým Klinefelterovým syndromem je neplodnost méně pravděpodobná.
Použití stimulačních metod, jako je gonadotropní nebo androgenní stimulace, které se provádí u některých typů mužské neplodnosti, nefunguje z důvodu nedostatečného vývoje varlat u mužů s Klinefelterovým syndromem.
Jak je uvedeno výše, plodnost může být možná chirurgickým odebráním spermií ze varlat a následným použitím oplodnění in vitro. Ačkoli existují obavy z možných účinků abnormálních spermií, novější studie ukázaly, že toto riziko není tak vysoké, jak se dříve myslelo.
Neplodnost u mužů s Klinefelterovým syndromem otevírá emocionální, etické a morální obavy u párů, které nebyly přítomny před příchodem oplodnění in vitro. Mluvit s genetickým poradcem, abyste pochopili rizika a možnosti testování před implantací, je pro každého, kdo zvažuje tuto léčbu, zásadní.
Klinefelterův syndrom a další zdravotní problémy
Muži s Klinefelterovým syndromem mívají více než průměrný počet chronických zdravotních stavů a kratší průměrnou délku života než muži, kteří tento syndrom nemají. To znamená, že je důležité si uvědomit, že jsou studovány léčby, jako je náhrada testosteronu, které mohou v budoucnu tyto „statistiky“ změnit. Některé stavy, které jsou častější u mužů s Klinefelterovým syndromem, zahrnují:
- Rakovina prsu - Rakovina prsu u mužů s Klinefelterovým syndromem je 20krát častější než u mužů bez Klinefelterova syndromu
- Osteoporóza
- Nádory zárodečných buněk
- Tahy
- Autoimunitní stavy, jako je systémový lupus erytematóza
- Vrozené srdeční choroby
- Křečové žíly
- Hluboká žilní trombóza
- Obezita
- Metabolický syndrom
- Diabetes typu 2
- Třes
- Ischemická choroba srdeční
- Chronická obstrukční choroba plic (CHOPN)
Klinefelterův syndrom - nedostatečně diagnostikovaný stav
Předpokládá se, že Klinefelterův syndrom je nedostatečně diagnostikován, s odhadem, že pouze 25 procent mužů se syndromem dostává diagnózu (protože je často diagnostikováno při vyšetření neplodnosti.) To se zpočátku nemusí zdát problémem, ale mnoho mužů, kteří jsou trpící známkami a příznaky stavu by mohli být léčeni, což by zlepšilo jejich kvalitu života. Stanovení diagnózy je důležité také s ohledem na screening a pečlivé zvládání zdravotních stavů, pro které jsou tito muži vystaveni zvýšenému riziku.
.jpg)
