Zidovudin (ZDV) je antiretrovirové léčivo používané k léčbě nebo prevenci HIV. Byl to ve skutečnosti vůbec první lék schválený k léčbě HIV již v roce 1987 a používá se dodnes. Dříve se tomu říkalo azidotymidin (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesZDV je prodáván pod značkou Retrovir a dalšími a je dostupný jako generikum a nachází se také v kombinovaných léčivých přípravcích s fixní dávkou Combivir (zidovudin a lamivudin) a Trizivir (abakavir, zidovudin a lamivudin).
ZDV, i když je stále důležitý, se již nepoužívá v první linii léčby HIV, ale spíše v následných terapiích, když selhala jiná léčba. Důvodem je to, že novější antiretrovirová léčiva jsou méně náchylná k rezistenci na léky a jsou lépe schopni překonat kmeny viru rezistentní na léky.
Použití
Zidovudin je klasifikován jako nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) a používá se k léčbě nebo prevenci infekce HIV. Může být použit jak u dospělých, tak u dětí.
Léčba
ZDV funguje tak, že blokuje enzym zvaný reverzní transkriptáza, který virus používá k překladu své vlastní jednovláknové RNA na dvouvláknovou DNA. Vložením svého genetického kódování do jádra hostitelské buňky HIV účinně „unese“ buňku a přemění ji na továrnu na produkci HIV.
Blokováním reverzní transkriptázy zastavuje ZDV schopnost viru replikovat se. „Nezabíjí“ HIV, ale spíše mu brání v množení a infikování dalších buněk. S tím bylo řečeno, že ZDV nemůže sám virus potlačit.
Pokud se použije samostatně, ZDV urychlí vývoj rezistence na léky - a to nejen vůči sobě samému, ale i vůči dalším lékům ve své třídě. Z tohoto důvodu by se ZDV měl používat pouze v kombinované terapii s alespoň dvěma dalšími antiretrovirovými léky.
Prevence
ZDV lze také použít k prevenci infekce HIV, a to buď během těhotenství, nebo při náhodném vystavení viru. Ačkoli ZDV se dnes pro tyto účely používá méně běžně, stále má své místo v prostředích s omezeným zdrojem nebo v případě, že preferovaná léčiva nejsou k dispozici.
Zidovudin se někdy používá v následujících preventivních strategiích:
Předcházení přenosu z matky na dítě
V mezníkové studii publikované v roce 1993 bylo prokázáno, že ZDV snižuje riziko přenosu HIV z matky na její nenarozené dítě o 50%. Při použití v kombinované léčbě mohou antiretrovirotika zvrátit pravděpodobnost přenosu až na 2 %.
Zatímco ZDV se dnes pro tento účel používá méně běžně - nahrazují ho méně toxické léky s jednoduššími dávkovacími režimy - stále má své místo jako infuzní terapie na poslední chvíli u žen s nekontrolovaným virem, které se chystají porodit.
Postexpoziční profylaxe (PEP)
ZDV byl také po mnoho let páteřní drogou PEP, preventivní strategie používaná u lidí náhodně vystavených HIV. Předpokládá se, že 28denní farmakoterapie snižuje riziko přenosu, pokud je zahájena do 24 až 48 hodin po expozici.
Přestože se zidovudin k tomuto účelu stále používá v částech rozvojového světa, ve Spojených státech jej nahradily novější léky jako Truvada (tenofovir + emtricitabin).
Jiná použití
Ačkoli neexistují žádné specifické pokyny, ZDV se někdy používá v kombinované terapii u lidí s HIV encefalopatií. Také známý jako komplex demence AIDS, je to běžná komplikace pokročilé infekce HIV charakterizovaná významnou ztrátou paměti, kognitivních funkcí, úsudku a verbální plynulosti.
Na rozdíl od některých antiretrovirových léků je ZDV lépe schopen proniknout hematoencefalickou bariérou, která odděluje mozek od zbytku těla. Přímým přístupem do mozkových tkání může ZDV pomoci zpomalit progresi nebo zmírnit příznaky této komplikace spojené s HIV.
Před přijetím
Po diagnostikování HIV budou provedeny další testy k vyhodnocení stavu vašeho imunitního systému a stupně virové aktivity ve vašem těle. To umožňuje lékaři nejen sledovat vaši reakci na terapii, ale také určit, zda jsou nutné další zásahy, pokud je narušen váš imunitní systém.
Základní testy zahrnují:
- Počet CD4: Počet CD4 je krevní test, který měří počet lymfocytů T-buněk CD4, na které HIV přednostně cílí a ničí. Vyčerpání těchto bílých krvinek slouží jako značka pro váš imunitní stav. Počty CD4 500 a vyšší jsou považovány za „normální“, zatímco hodnoty pod 500 indikují imunosupresi.
- Virová zátěž: Virová zátěž HIV měří množství viru ve vzorku krve, jehož hodnota se může pohybovat od nuly do milionů. Při optimální antiretrovirové terapii by měla být virová zátěž nedetekovatelná (tj. Pod úrovní detekce současných testovacích technologií).
Budou provedeny další standardní krevní testy, včetně kompletního krevního obrazu (CBC) a jaterních funkčních testů (LFT), aby se zjistilo, zda existují nějaké abnormality, které mohou vylučovat nebo omezovat použití ZDV.
Genetické testování
Dalším krokem při formulování léčebného plánu je stanovení genetických charakteristik vašeho viru. To zahrnuje testování genetické rezistence, jednoduchý krevní test, který dokáže identifikovat genetickou strukturu (genotyp) vašeho viru a typy genetických mutací, které virus má.
Na základě typů a stupně mutací může laboratoř určit, která antiretrovirotika tyto mutace s největší pravděpodobností „obejdou“ a fungují nejúčinněji.
Kromě genotypizace viru může laboratoř také provádět fenotypové testy k vyhodnocení pozorovatelných charakteristik vašeho viru. To zahrnuje vystavení viru všem dostupným lékům proti HIV, aby se zjistilo, které z nich fungují nejlépe.
Testování genetické rezistence se doporučuje jak pro nově léčené osoby, tak pro ty, pro které léčba již nefunguje. Fenotypové testování lze nařídit, pokud dojde k selhání léčby nebo k neoptimální reakci na léčbu.
Protože rezistence na léky proti HIV může být přenášena - tj. Předávána z jedné osoby na druhou - je testování genetické rezistence považováno za zásadní, kdykoli byla osoba nově infikována nebo došlo k selhání léčby.
Bezpečnostní opatření a kontraindikace
ZDV může u některých lidí způsobit útlum kostní dřeně. Současně, protože se léčivo vylučuje hlavně ledvinami a v menší míře játry, může způsobit toxicitu u lidí s dysfunkcí ledvin nebo jater.
I když to není kontraindikováno, měl by být zidovudin používán s opatrností u osob s následujícími stavy:
- Těžká anémie
- Těžká neutropenie
- Nemoc ledvin
- Onemocnění jater (včetně cirhózy a hepatitidy C)
- Myopatie (narušení dobrovolné kontroly svalů)
Jedinou absolutní kontraindikací pro použití ZDV je známá nebo suspektní hypersenzitivní reakce na léčivo, včetně anamnézy anafylaxe nebo Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) v anamnéze.
Jiné léky
Existují čtyři další NRTI schválené pro použití ve Spojených státech, stejně jako pět kombinovaných léků, které zahrnují jeden nebo dva NRTI:
- Combivir (zidovudin a lamivudin)
- Descovy (tenofovir alafenamid a emtricitabin)
- Emtriva (emtricitabin)
- Epivir (lamivudin)
- Epzicom (abakavir a lamivudin)
- Trizivir (abakavir, zidovudin a lamivudin)
- Truvada (tenofovir-disoproxil-fumarát a emtricitabin)
- Viread (tenofovir-disoproxil-fumarát)
- Videx (didanosin)
Lék NRTI Zerit (stavudin) byl ve Spojených státech vysazen v roce 2000 částečně kvůli jeho vysoké míře závažných nežádoucích účinků a špatnému profilu rezistence.
Dávkování
ZDV je k dispozici ve formě pilulek, tablet, tobolek, tekutin a intravenózních (IV) přípravků. Kapalná formulace se používá hlavně u mladších dětí, ale také u lidí, kteří nejsou schopni polykat pilulky. IV formulace se primárně používá k prevenci přenosu z matky na dítě.
Dávka a síla se liší podle složení:
- Tablety: 300 miligramů (mg)
- Tobolky: 100 mg
- Sirup: 10 mg na mililiter (mg / ml)
- IV infuze: 10 mg / ml v 20mg lahvičce na jedno použití
Doporučená dávka se také může lišit podle věku, tělesné hmotnosti a cílů léčby.
Modifikace
V určitých situacích může být nutné upravit dávku ZDV nebo ukončit léčbu, včetně:
- Těžká anémie nebo neutropenie: Lidé, u kterých došlo k poklesu o 25% nebo více z jejich výchozích hladin hemoglobinu (marker anémie) nebo o 50% nebo více z jejich výchozích hladin granulocytů (marker neutropenie), mohou vyžadovat přerušení nebo změnu léčby .
- Porucha funkce ledvin: U lidí na dialýze nebo s clearance kreatininu nižší než 15 ml za minutu by měla být dávka upravena na 100 mg každých šest až osm hodin.
U osob s poškozením jater nejsou doporučeny žádné úpravy dávky. I přesto by měly být jaterní enzymy pravidelně sledovány, aby se zabránilo hepatotoxicitě (otravě jater) a poškození jater.
Jak vzít a uchovávat
ZDV lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Lék je relativně stabilní a lze jej skladovat při teplotách mezi 15 ° C až 25 ° C. Nejlepší je uchovávat pilulky, tobolky nebo sirup v původním obalu, nejlépe v chladná, tmavá zásuvka nebo skříňka
I když léky nevyžadují chlazení, neměly by být skladovány na slunném parapetu nebo v přihrádce na rukavice. Vždy zkontrolujte datum vypršení platnosti a všechny, které již vypršely, zlikvidujte.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky jsou běžné u všech léků. Mnoho z těch, kteří jsou spojeni se ZDV, má tendenci se objevit brzy po zahájení léčby a postupně odezní, jak si vaše tělo zvykne na léčbu.
Jiné se mohou časem vyvinout a být stále nesnesitelnější nebo závažnější. Abyste tomu zabránili, informujte svého lékaře, pokud se u vás po zahájení léčby ZDV nebo kombinovaných léků obsahujících ZDV vyskytnou neobvyklé příznaky.
Běžný
Je známo, že ZDV způsobuje gastrointestinální a celotělové vedlejší účinky až u 60% lidí brzy po zahájení léčby. Ty bývají přechodné a vymizí po několika dnech nebo týdnech. Někteří lidé nemají vůbec žádné vedlejší účinky.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky postihující více než 5% uživatelů patří (podle frekvence):
- Bolest hlavy
- Nevolnost
- Nevolnost
- Ztráta chuti k jídlu
- Zvracení
- Slabost
- Zácpa
Může se také objevit nespavost a kyselý reflux (pálení žáhy), i když méně často.
Těžká
U některých lidí se mohou vyskytnout nežádoucí účinky v důsledku dlouhodobého užívání ZDV. Může to být způsobeno nástupem útlumu kostní dřeně nebo poškozením funkce ledvin nebo jater.
Při současném používání může ZDV také ovlivňovat mitochondrie (struktury v buňkách, které generují energii), což vede k abnormálním změnám v metabolismu, svalech, tuku a nervových signálech.
Mezi závažné účinky terapie ZDV patří:
- Těžká anémie: Mezi příznaky patří extrémní únava, slabost, bledost, bolest na hrudi, rychlý srdeční tep, závratě a dušnost.
- Těžká neutropenie: Mezi příznaky patří horečka, zimnice, silné pocení, bolesti břicha, průjem, boláky v ústech, kašel a dušnost.
- Hepatomegalie (zvětšení jater): Mezi příznaky patří únava, slabost, bolesti břicha, nevolnost, zvracení a žloutenka.
- Myopatie: Stav způsobený mitochondriálním poškozením se může projevit svalovými příznaky, včetně slabosti, bolesti, ztuhlosti, tuhosti, křečí a atrofie (plýtvání).
- Lipodystrofie: Lipodystrofie, způsobená také mitochondriálním poškozením, je abnormální redistribuce tělesného tuku, která postihuje hlavně obličej, hýždě, břicho, prsa a horní část zad.
- Laktátová acidóza: Abnormální hromadění kyseliny mléčné způsobené narušením mitochondrií může vést k únavě, křečím, průjmům, rychlé srdeční frekvenci, zmatenosti, potížím s polykáním a v závažných případech k šoku a smrti.
Alergické reakce, včetně anafylaxe, jsou u ZDV považovány za vzácné. Pokud dojde k alergii, obvykle se projeví mírnou difúzní vyrážkou brzy po zahájení léčby a často vymizí sama (i když ke zmírnění příznaků může být předepsán antihistaminikum).
Varování a interakce
S jakýmkoli lékem jsou spojena rizika. U ZDV existuje varování před černou skříní, které informuje spotřebitele o riziku těžké anémie, neutropenie a myopatie, jakož i potenciálně smrtelných případů laktátové acidózy a hepatomegalie.
Pokud jde o těhotenství, přínosy ZDV obvykle převažují nad riziky. Přesto studie na zvířatech ukázaly potenciál poškození plodu (i když malého) a neexistují dobře kontrolované studie u lidí.
Bez ohledu na to, jak se droga používá, je důležité promluvit se svým lékařem o výhodách a rizicích, abyste mohli učinit informovanější volbu.
Lékové interakce
Existují určité léky, které mohou interagovat se ZDV, a to buď zvýšením nebo snížením koncentrace jednoho nebo druhého léku v krvi. Snížené hladiny mohou snížit účinnost léku, zatímco zvýšené hladiny mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků. Jiné interakce mohou potencovat toxické účinky ZDV.
K překonání tohoto může být zapotřebí úprava dávky nebo substituce léku. V ostatních případech může být nutné rozdělit dávky o několik hodin.
Mezi léky, o nichž je známo, že interagují s ZDV, patří:
- Benemid (probenecid): Používá se k léčbě dny
- Cytovene (gancyklovir): Používá se k léčbě cytomegaloviru (CMV)
- Depaken (kyselina valproová): Používá se k léčbě záchvatů a bipolární poruchy
- Diflucan (flukonazol): Používá se k léčbě plísňových infekcí
- Dilantin (fenytoin): Používá se k léčbě záchvatů
- Lipodox (doxorubicin): Chemoterapeutický lék
- Mepron (atovakvon): Používá se k léčbě pneumonie způsobené pneumocystis carinii (PCP)
- Metadon: Používá se k léčbě poruchy užívání opioidů
- Multiferon (interferon alfa): Používá se k léčbě hepatitidy a rakoviny
- Norvir (ritonavir): Používá se k léčbě HIV
- Ribavirin: Používá se k léčbě respiračního syncyciálního viru (RSV) a hepatitidy C.
- Rifadin (rifampin): Používá se k léčbě tuberkulózy
- Viracept (nelfinavir): Používá se k léčbě HIV
Abyste se vyhnuli interakcím, vždy informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, ať už jsou to léky na předpis, volně prodejné, výživové, bylinné nebo rekreační.
.jpg)
