Aromasin (Exemestane) k prevenci recidivy rakoviny prsu

Aromasin (exemestan) je lék používaný k léčbě rakoviny prsu pozitivní na estrogenové receptory, což je typ rakoviny, jejíž růst je ovlivňován estrogenem. Aromasin patří do třídy léků nazývaných inhibitory aromatázy, které blokují enzym zvaný aromatáza, který tělo používá k produkci estrogenu. Snížením hladiny hormonu je nádor méně schopný růst.

Aromasin byl schválen pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1999 k prevenci recidivy rakoviny u postmenopauzálních žen. Používá se také k léčbě pokročilého karcinomu prsu, který pokročil navzdory léčbě tamoxifenem. Nepoužívá se u žen před menopauzou ani u žen s karcinomem prsu negativním na estrogenové receptory.

Navzdory výhodám v prevenci recidivy a prodloužení přežití nese Aromasin určitá rizika, včetně možnosti ztráty kostních minerálů a poškození plodu.

Jak to funguje

Existují určité typy rakoviny, jejichž buňky mají receptory pro estrogen. Tyto receptory, které se nacházejí uvnitř buňky, se aktivují, když se na ně hormon váže. Rakoviny prsu, které mají estrogenové receptory, se označují jakopozitivní na estrogenový receptor, zatímco ti bez jsou klasifikováni jakonegativní na estrogenový receptor. Některé rakoviny vaječníků a endometria jsou také ovlivněny estrogenem.

Aromasin, stejně jako jiné inhibitory aromatázy, zpomaluje produkci estrogenu vazbou na aromatázu a blokováním jejího působení. Tento klíčový enzym převádí androgeny (mužské hormony) na estrogen u žen před menopauzou i po menopauze.

Aromasin je u postmenopauzálních žen bioaktivní zejména proto, že jejich hlavním zdrojem estrogenu je tato přeměna, protože jejich vaječníky již nefungují. Proces probíhá hlavně v periferních tkáních prsou, jater, kůže, kostí, slinivky břišní a mozku.

Když se vezme podle pokynů, Aromasin může potlačit produkci estrogenu u postmenopauzálních žen o 85 až 95 procent.

Opak je u premenopauzálních žen, protože vaječníky jsou hlavním zdrojem estrogenu spíše než přeměna androgenů. Z tohoto důvodu je Aromasin u těchto žen neúčinný.

Kdo to může použít

Kromě postmenopauzy jsou ženy kandidátkami na terapii aromasiny, pokud mají rakovinu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem. K identifikaci stavu hormonálních receptorů u ženy je třeba odebrat vzorek tkáně biopsií nebo během operace.

Test by identifikoval počet receptorů pro estrogen a / nebo progesteron v buňkách rakoviny prsu. Asi ve dvou třetinách případů má nádor receptory jednoho nebo obou těchto hormonů.

V současné době existují dvě indikace pro použití Aromasinu:

• Aromasin může být zahrnut jako součást adjuvantní terapie, což je forma léčby používaná k prevenci recidivy rakoviny po primární léčbě rakoviny. Je předepisován jako léčba druhé linie po tamoxifenu, primárním léku používaném v adjuvantní terapii.
• Aromasin lze také použít, pokud po použití tamoxifenu dojde k progresi pokročilého karcinomu prsu. V tomto případě by tamoxifen nahradil Aromasin. Nebyli by vzati společně.

Dávkování

Aromasin je dodáván v tabletě o obsahu 25 miligramů (mg). Užívá se jako dávka 25 mg jednou denně bezprostředně po jídle. Aromasin potřebuje vstřebávání tuku a je méně schopný to dělat na lačný žaludek.

Vedlejší efekty

Jako všechny léky, může mít i Aromasin nežádoucí účinky. Mnoho z nich je spojeno s prudkým snížením estrogenu u žen, které již byly ovlivněny hormonálními poklesy.

Léčivo může nejen vyvolat menopauzální příznaky, ale může při pokračujícím užívání také zvýšit riziko osteoporózy (porézní kosti způsobené úbytkem kostních minerálů).

Nejběžnější vedlejší účinky užívání aromasinu (v pořadí podle frekvence) jsou:

• Návaly tepla
• Bolest kloubů
• Zvýšené pocení
• Vypadávání nebo ztenčování vlasů
• Vysoký krevní tlak
• Nespavost
• Nevolnost
• Únava
• Bolení břicha
• Deprese
• Průjem
• Závrať
• Suchost, svědění a zánět kůže
• Bolest hlavy
• Bolest svalu
• Edém (otok tkáně)
• Úzkost

Závažnost nežádoucích účinků se může lišit. Některé jsou nekvalitní a časem se vyřeší samy. Jiné mohou přetrvávat a vyžadovat průběžné řízení nebo změnu léčby. S tím, co bylo řečeno, méně než 3 procenta uživatelů ukončí léčbu kvůli vedlejším účinkům. Alergie je u Aromasinu považována za vzácnou.

Aromasin a tamoxifen mají podobnou míru nežádoucích účinků. Zatímco nespavost a bolesti kloubů jsou častější u Aromasinu, lék má mnohem nižší riziko krevních sraženin nebo rakoviny dělohy ve srovnání s tamoxifenem.

Ztráta kostní hustoty

Kromě krátkodobých vedlejších účinků může Aromasin zvyšovat riziko osteoporózy i při dostatečném příjmu vápníku a vitaminu D. To představuje vážné znepokojení pro ženy po menopauze s rakovinou, protože chemoterapie může také snížit produkci kostních minerálů. I bez rakoviny je u žen starších 50 let pětkrát větší pravděpodobnost vzniku osteoporózy než u mužů.

Aromasinem indukovaná osteoporóza může vést ke kolapsu páteře, ztrátě výšky, skloněnému držení těla a zvýšenému riziku zlomenin kostí. Riziko se jeví ještě větší než u tamoxifenu.

Přehled studií z Kanady z roku 2018 uvádí, že inhibitory aromatázy, jako je Aromasin, zvyšují riziko zlomenin o 33 procent ve srovnání s tamoxifenem, i když riziko bylo po ukončení léčby zcela opačné.

Některá z těchto rizik lze zmírnit cvičením s hmotností, která podporují produkci kostních minerálů. Kromě zvýšeného příjmu vápníku a vitaminu D mohou dvakrát ročně injekce přípravku Prolia (denosumab) nebo jednou ročně intravenózní infuze přípravku Zometa (zoledronát) snížit riziko osteoporózy a pomáhat při prevenci časného stadia recidivy rakoviny.

Interakce

Aromasin je metabolizován v játrech pomocí enzymu zvaného cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4). Jiné léky používají stejný enzym ke stejnému účelu. Pokud se Aromasin používá spolu s těmito léky, může to změnit koncentraci jednoho nebo obou léků v krvi. Snížené koncentrace jsou spojeny se ztrátou farmaceutického účinku, zatímco zvýšené koncentrace mohou vést k toxicitě léku a ke zhoršení vedlejších účinků.

Mezi léky, které mohou interagovat s Aromasinem, patří:

• Antiarytmické léky, jako je chinidin
• Antikonvulziva jako Tegretol (karbamazepin) a Trileptal (oxkarbazepin)
• Antifungální léky jako Nizoral (ketokonazol) a Vfend (vorikonazol)
• Antihypertenzní léky jako amlodipin a nifedipin
• Antipsychotika jako Orap (pimozid)
• Atypická antidepresiva jako nefazodon
• Léky na HIV, jako je Reyataz (atazanavir) a Crixivan (indinavir)
• Imunosupresivní léky jako Sandimmune (cyklosporin)
• Makrolidová antibiotika jako klarithromycin a telithromycin
• Léky na migrénu jako Ergomar (ergotamin)
• Opioidní analgetika jako Duragesic (fentanyl) a alfentanil
• Léky na bázi rifampinu používané k léčbě tuberkulózy
• Triazolo-benzodiazepinové trankvilizéry jako Klonopin (klonazepam) a Halcion (triazolam)

V mnoha případech může interakce kompenzovat úprava dávky jednoho nebo druhého činidla. U jiných může být nutná substituce drog.

Třezalka tečkovaná a grapefruitový džus mohou také interagovat s Aromasinem.

Před zahájením léčby přípravkem Aromasin informujte svého onkologa o všech lécích a doplňcích, které užíváte, ať už jde o farmaceutické, rekreační, volně prodejné nebo doplňkové / alternativní léky.

Kontraindikace

Aromasin je kontraindikován pro použití u lidí se známou alergií na Aromasin nebo na kteroukoli z jeho složek. V nepravděpodobném případě a alergii by léčba měla být zastavena a uživatel by neměl být znovu léčen podruhé.

Aromasin je v současné době také kontraindikován u žen před menopauzou, zejména u těch, které jsou těhotné nebo u nichž je pravděpodobné, že otěhotní.

To je z velké části způsobeno klasifikací Aromasinu jako léku kategorie těhotenství X, což znamená, že existují pozitivní důkazy o tom, že lék může způsobit poškození plodu. Dosavadní důkazy byly omezeny na studie na potkanech a králících, u nichž bylo prokázáno, že Aromasin zvyšuje riziko potratu a nízké porodní hmotnosti.

Ačkoli inhibitory aromatázy, jako je Femara (letrozol), mohou být použity u premenopauzálních žen, jejichž vaječníky jsou chemicky potlačeny, v současnosti to neplatí pro Aromasin. Ale to se brzy může změnit.

Podle studie z roku 2014 v New England Journal of Medicine bylo kombinované užívání Aromasinu a potlačení vaječníků u premenopauzálních žen s rakovinou prsu v počátečním stadiu spojeno s mírou bez rakoviny prsu po 5 letech, 92,8% ve srovnání s 88,8% s potlačením tamoxifenu a vaječníků.

U 4 690 žen, které se účastnily studie, byla produkce vaječníků estrogenu potlačena buď léky, ozařováním nebo ooforektomií (odstranění vaječníků). Celková míra nežádoucích účinků v obou skupinách, včetně úmrtí, byla statisticky stejná.