Methylmalonová acidemie (MMA) je vzácná a závažná genetická porucha, která postihuje více tělesných systémů. Může potenciálně způsobit kóma a smrt, zvláště pokud není správně diagnostikována a léčena. Kvůli genetické vadě není tělo schopno správně zpracovat určité části bílkovin, což vede k příznakům tohoto onemocnění. Jde o vzácné onemocnění, jehož výskyt se odhaduje na přibližně jedno ze 100 000 kojenců.
Verywell / JR BeePříznaky
Methylmalonová acidemie je komplexní onemocnění, které může způsobit řadu různých příznaků. Intenzita těchto příznaků se liší podle přesné genetické mutace způsobující onemocnění. V nejzávažnějších případech příznaky začínají téměř okamžitě.U jiných se příznaky mohou objevit až v pozdějším dětství, dětství nebo dokonce v dospělosti.
Mnoho příznaků MMA se v konkrétních situacích zhoršuje. Tato období nebezpečnějšího onemocnění mohou být vyvolána půstem, horečkou, zvracením, infekcí, chirurgickým zákrokem, stresem nebo nedodržením doporučené léčby. Toto se nazývá „dekompenzace“ nemoci a může vést k životu. ohrožující příznaky. Například dítě podstupující dekompenzaci může mít příznaky, jako jsou:
- Obtížné dýchání
- Svalová slabost
- Zvracení
- Nízká energie (letargie)
- Nízká tělesná teplota
- Snížené vědomí
I při nejlepších lékařských zákrocích u některých lidí s MMA dojde k dekompenzaci choroby. Kojenci jsou zvláště ohroženi.
Onemocnění může také způsobit dlouhodobé problémy, jako jsou:
- Mentální postižení
- Pankreatitida
- Špatná chuť k jídlu a růst
- Záchvaty
- Osteoporóza
- Onemocnění ledvin (které může způsobit selhání ledvin)
- Atrofie optického nervu (způsobující problémy se zrakem)
- Cévní mozková příhoda nazývaná bazální ganglia (způsobující pohybové problémy)
- Problémy s krví (jako snížený počet určitých imunitních buněk a anémie)
Možné jsou i další příznaky. Je však důležité si uvědomit, že ne každý s MMA bude mít všechny tyto příznaky. Například někdo s mírnou formou MMA může v dospělosti poprvé pociťovat příznaky onemocnění ledvin.
Příčiny
Vrozené chyby metabolismu
Methylmalonová acidemie patří do skupiny poruch známých jako vrozené poruchy metabolismu. Metabolismus se týká vícestupňového procesu, při kterém se živiny v potravinách mění na energii. Vrozené poruchy metabolismu jsou způsobeny různými genetickými vadami, které vedou k problémům s metabolismem.
Metabolismus probíhá prostřednictvím komplikované a vysoce koordinované sekvence chemických reakcí. Problémy v mnoha různých genech mohou narušit normální metabolické procesy.
MMA také patří do menší podskupiny těchto onemocnění, nazývaných organické acidurie, které jsou výsledkem obtíží s metabolizací určitých typů aminokyselin (stavebních kamenů bílkovin).
Z tohoto důvodu může hladina určitých produktů normálně přítomných v těle začít stoupat na nezdravou hladinu. Vady různých enzymů vedou k různým typům organické acidurie. Například propionová acidemie je další vzácné onemocnění v této třídě. Další vzácná onemocnění v této skupině mohou mít některé podobné příznaky.
Genové vady v MMA
MMA může být způsobeno vadou jednoho z několika různých genů. Kvůli defektu v genu výsledné proteiny nefungují tak, jak by měly. Tyto defekty způsobují problémy s fungováním specifického proteinového enzymu, který se nazývá methylmalonyl-CoA mutáza.
Tento enzym obvykle hraje důležitou roli při metabolizaci konkrétního typu aminokyseliny (stejně jako některých dalších důležitých sloučenin, jako jsou určité části tuků a cholesterolu). Kyselina methylmalonová se proto začne hromadit, stejně jako některé další příbuzné látky. Tyto sloučeniny mohou být toxické, když se hromadí v těle, což vede k některým příznakům onemocnění.
Mohou nastat další příznaky z důvodu dysfunkcí výroby energie v důsledku problémů s tímto krokem metabolismu.
Diagnóza
Standardní screeningové testy pro novorozence někdy poskytují diagnózu MMA, ale ne všechna místa testují tuto konkrétní nemoc. U kojenců se také mohou nejprve objevit příznaky, než budou k dispozici výsledky těchto screeningových testů.
Diagnóza methylmalonové acidémie vyžaduje důkladnou anamnézu a vyšetření. Důležité je také laboratorní testování. Je důležité, aby diagnóza proběhla co nejrychleji, protože postižené osoby jsou často velmi nemocné. Neošetřené dekompenzace také mohou zhoršit dlouhodobé komplikace MMA (například způsobit trvalé poškození mozku).
Mnoho různých typů zdravotních problémů může vést k neurologickým a dalším příznakům, jako jsou příznaky pozorované u dekompenzované MMA. Může být výzvou vyloučit tyto další možné diagnózy a zúžit konkrétní příčinu. Vzhledem k tomu, že MMA je vzácný stav, může být k diagnostice onemocnění zapotřebí lékařský specialista.
Jeden klíčový diagnostický test pro MMA zkoumá, kolik kyseliny methylmalonové je přítomno v krvi nebo moči.
U lidí s MMA by tyto testy měly být vyšší než obvykle. Existují však také některé další různé vrozené poruchy metabolismu, které mohou způsobit hromadění kyseliny methylmalonové v důsledku různých genetických problémů.
Některé další laboratorní testy, které mohou být užitečné při diagnostice MA, zahrnují následující:
- základní krevní práce, jako je CMP (k posouzení reakce na infekci, anémie, hladiny glukózy, základní funkce orgánů a další)
- krevní práce k posouzení různých metabolitů, jako je amoniak
- krevní práce k posouzení přítomných aminokyselin
- vzorek krve k posouzení bakteriální infekce
- krevní test na vitamin B12 a homocystein
Dodatečné genetické testy mohou pomoci dokončit diagnózu a také identifikovat konkrétní genetickou mutaci, která může být ovlivněna. V některých případech to může ovlivnit možnosti léčby.
Léčba
Akutní léčba
Období dekompenzace z MMA jsou lékařskou pohotovostní situací. Bez podpory mohou jednotlivci během těchto období zemřít. Mohou k tomu dojít před počáteční diagnózou nebo v jiných obdobích stresu nebo nemoci. Tito jedinci potřebují intenzivní podporu v nemocničním prostředí.
Například tito jedinci mohou potřebovat intervence, jako jsou intravenózní tekutiny a glukóza, léčba srážecích faktorů (jako je bakteriální infekce), přísně řízený příjem bílkovin, intravenózní karnitin, ventilační podpora (je-li to nutné) a / nebo hemodialýza nebo extrakorporální membránová oxidace (ECMO) , který odstraňuje toxické vedlejší produkty).
Strava
Řízení výživy je důležitou součástí léčby MMA. Jednotlivci s MMA by měli úzce spolupracovat s odborníkem na stravu, který má zkušenosti se vzácnými metabolickými chorobami.
Snížení množství spotřebovaných bílkovin může snížit dopad onemocnění.
Příliš přísné omezení bílkovin má však své vlastní negativní dopady na zdraví. Proto je užitečné spolupracovat s profesionálem. Napájecí trubice je také někdy užitečná k zajištění správné výživy, zejména během dekompenzací.
Dlouhodobá léčba
Jsou k dispozici určité léky, které mohou potenciálně zvýšit odstranění některých toxických metabolických vedlejších produktů. Patří mezi ně L-karnitin a neomycin.
Injekce vitaminu B12 (hydroxokobalamin) jsou velmi užitečnou léčbou pro lidi se specifickými genetickými podtypy MMA, ale ne pro všechny podtypy.
K léčbě komplikací mohou být také zapotřebí další dlouhodobé léky. Například by někdo mohl potřebovat užívat bisfosfonátový lék, aby pomohl léčit osteoporózu související s MMA.
Transplantace jater je také možností pro některé lidi s MMA. Nemůže tuto chorobu vyléčit, ale může pomoci člověku zažít méně časté a méně závažné dekompenzace. Transplantace ledvin může být také nutná u lidí s těžkým onemocněním ledvin.
Předcházení dekompenzacím
Důležitou součástí léčby je také prevence dekompenzací. Lidé s MMA by neměli postit nebo zvyšovat příjem bílkovin, protože by to mohlo vést k dekompenzaci. Pokud je jedinec s MMA nemocný (například z viru), je důležité, aby snížil příjem bílkovin a přijal další tekutiny s cukrem. To může pomoci zabránit dekompenzaci.
Dotčené osoby je třeba pečlivě sledovat, kdykoli jsou vystaveny stresorům, které by mohly vyvolat dekompenzaci. Tímto způsobem může léčba v případě potřeby začít okamžitě.
Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud má osoba s MMA neobvyklé příznaky, jako je snížená bdělost, nebo pokud máte jiné obavy z dekompenzace.
Monitorování
Lidé s methylmalonovou acidemií také potřebují pravidelné sledování dlouhodobých komplikací stavu, například pravidelné oční vyšetření a testy funkce ledvin. V ideálním případě by lidé s MMA měli navštívit specialistu se zkušenostmi se vzácnými genetickými chorobami. Ošetření a monitorování bude vyžadovat řadu lékařských profesionálů spolupracujících jako tým.
Nová potenciální léčba
Vědci také zkoumají potenciální nové léčby MMA, jako je genová terapie a antioxidační léčba. Tyto léčby neobdržely stejnou přísnou studii jako léčba již schválená FDA. Zeptejte se svého lékaře, pokud máte zájem o účast v klinickém hodnocení. Nebo se podívejte do americké databáze klinických studií.
Dědictví
Methylmalonová acidemie je autozomálně recesivní genetický stav, což znamená, že člověk musí zdědit postižený gen od obou svých rodičů, aby onemocněl. Pokud se páru narodilo jedno dítě s MMA, existuje 25 procentní šance, že by toto onemocnění mělo také jejich další dítě. Je také důležité otestovat stávající sourozence na tuto nemoc, protože ne všichni lidé s MMA projevují příznaky hned.
Včasná diagnostika a léčba pak může pomoci předcházet dlouhodobým komplikacím choroby. Pro mnoho rodin může být rozhovor s genetickým poradcem velmi užitečný, což vám dá představu o rizicích ve vaší situaci. Možnost může být i prenatální testování.
Slovo od Verywell
Diagnóza MMA je pro mnoho rodin pochopitelně zdrcující. Úplné pochopení toho, co se děje, může nějakou dobu trvat. Pomůže vám mít důvěryhodný tým zdravotní péče, který udělá vše pro to, aby vyhověl vašim krátkodobým a dlouhodobým potřebám. Naštěstí se v posledních letech zlepšila jak diagnostika, tak léčba. MMA je významný stav, který bude vyžadovat dlouhodobé řízení, ale měli byste vědět, že nejste sami. Neváhejte požádat o podporu své přátele, členy rodiny, tým zdravotní péče nebo podpůrnou skupinu.
Porozumění dědičnosti genetických poruch
