Co je třeba vědět o Lynparze (Olaparib)

Lynparza (olaparib) je lék na rakovinu klasifikovaný jako inhibitor polyadenosindifosfát – ribóza polymerázy (PARP). Lynparza je v současné době schválena pro některé lidi s metastatickým karcinomem vaječníků, stejně jako pro lidi s metastatickým karcinomem prsu nebo metastatickým karcinomem pankreatu, kteří mají mutace BRCA. Jedná se o orální terapii, která se užívá dvakrát denně a při správném použití může významně zlepšit přežití bez progrese.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří nevolnost, únava a anémie. Vzhledem k tomu, že přípravek Lynparza se užívá denně, je léčba těchto nežádoucích účinků důležitá a někdy je nutné snížit dávku. Studie však naznačují, že lék je dobře snášen, ai když je potřeba snížit dávku, může být stále velmi účinný.

Použití

Lynparza má různé indikace a kritéria pro rakovinu vaječníků (včetně rakoviny vejcovodů a primární peritoneální rakoviny), rakoviny prsu a rakoviny pankreatu a indikace a účinnost budou projednány zvlášť pro každou rakovinu. Na rozdíl od některých léků, které mají v průměru podobné účinky u různých lidí, se účinnost přípravku Lynparza může výrazně lišit od osoby k osobě v závislosti na stavu genové mutace.

Jak to funguje

Inhibitory PARP působí tak, že interferují s opravou poškozené DNA v nádorových buňkách. Enzymy PARP hrají v buňce důležitou roli opravou poškozené DNA. Tělo má několik genů, které fungují tak, aby vytvářely proteiny, které napravují toto pokračující poškození. V buňkách, které již nemají dostatečnou opravu DNA (kvůli BRCA nebo podobnému typu mutace), může inhibice PARP zabránit poškozeným rakovinným buňkám v opravě a následně vést k jejich smrti.

Mnoho lidí považuje za matoucí, proč tyto léky fungují mnohem lépe u lidí, kteří mají mutace, jako jsou mutace BRCA, a může být užitečný popis mechanismu.

Geny, jako jsou geny BRCA, se považují za geny potlačující nádor. Poskytují plán proteinů, které opravují poškozenou DNA, konkrétně opravujídvojnásobek-spletené zlomy v DNA. Zatímco tato dysfunkce při opravě genů odpovídá za genetickou predispozici k rakovině u lidí, kteří mají mutace BRCA, lze ji nyní také využít k léčbě rakoviny.

Na rozdíl od proteinů produkovaných geny BRCA, enzymy PARP hrají při opravě zásadní rolisingl-zlomené DNA. Obvykle, pokud by tyto PARP enzymy byly inhibovány, buňka by to mohla kompenzovat. Ale když buňky také nejsou schopné opravit dvouvláknové zlomy, mohou být buňky neopravitelně poškozeny. Pokud nádorové buňky nejsou následně opraveny, nejsou schopny se množit a růst nádoru je zastaven.

To vysvětluje, proč se inhibitory PARP zdají být mnohem účinnější u lidí, kteří jsou nositeli mutace BRCA; rakovinné buňky s mutacemi BRCA se při opravě DNA více spoléhají na proteiny PARP než na buňky, které mutace nemají. Opravy DNA se také účastní další geny (například některé z genů jiných než BRCA, které zvyšují riziko rakoviny prsu). O buňkách, které nesou tyto abnormální geny, se říká, že mají defekty v homologní rekombinační opravě. To vysvětluje, proč mohou být inhibitory PARP účinné nejen u lidí, kteří mají mutace BRCA spojené s rakovinou, ale i non-BRCA mutace v genech, které hrají roli při opravě DNA.

Genové mutace a rakovina

Vzhledem k tomu, že Lynparza nese indikace pro lidi, kteří mají specifické genové mutace, je užitečné o nich krátce diskutovat. Existují dva typy genových mutací, které jsou často diskutovány s rakovinou.

• Germinální (dědičné) mutace: Tyto mutace jsou zděděny od rodičů a jsou přítomny ve všech buňkách v těle.
• Somatické (získané) mutace: Tyto mutace se získávají po narození, obvykle v procesu, kdy se z buňky stává rakovinová buňka. Jsou přítomny pouze v nádoru a ne ve všech buňkách těla. Genetické testování, například k určení, zda by byla indikována cílená léčba rakoviny plic, hledá získané genové mutace.

Toto rozlišení je důležité při diskusi o Lynparze. Například je lék v současné době schválen pro lidi s rakovinou prsu, kteří mají dědičnou mutaci BRCA. U rakoviny vaječníků však může být lék použit jak pro ty, kteří mají dědičnou mutaci BRCA, tak pro ty, kteří mají nádory, které jsou pozitivní na získané mutace BRCA.

Rakovina prsu

V lednu 2018 byl přípravek Lynparza schválen pro lidi s metastatickým HER2 negativním karcinomem prsu, kteří mají známou nebo předpokládanou zárodečnou (dědičnou) mutaci BRCA. Je indikován u lidí, kteří byli dříve léčeni chemoterapií (buď v době počáteční diagnózy nebo později). U lidí, kteří mají nádory pozitivní na estrogenové receptory, by měla být pokud možno dříve použita endokrinní terapie (jako je inhibitor aromatázy nebo tamoxifen).

U lidí splňujících tato kritéria byla provedena studie z roku 2017 vNew England Journal of Medicinezjistil, že přípravek Lynparza poskytuje větší přínos pro přežití než v současné době dostupné schválené léčby. Medián přežití bez progrese byl o 2,8 měsíce delší a riziko progrese nebo úmrtí bylo o 42% nižší než u standardní terapie.

Rakovina vaječníků / vejcovod / primární peritoneální rakovina

Lynparza má více než jedno doporučení pro léčbu rakoviny vaječníků, rakoviny vejcovodů a primární peritoneální rakoviny. Tyto zahrnují:

• Tak jakoudržovací terapieu dospělých s rekurentním epiteliálním karcinomem vaječníků (včetně vejcovodu a primárního peritoneálního karcinomu), u kterých došlo k částečné nebo úplné odpovědi na chemoterapii na bázi platiny. Chemoterapie na bázi platiny zahrnuje chemoterapii léky, jako je platinol (cisplatina) nebo paraplatina (karboplatina).
• Proléčbadospělých pacientů se známou nebo suspektní zárodečnou linií nebo získanou mutací BRCA, kteří podstoupili tři nebo více linií chemoterapie (linie chemoterapie je léčebná kúra v konkrétním režimu a může zahrnovat několik infuzí).

Bohužel u těch, kteří zpočátku reagují na chemoterapii (buď úplnou nebo částečnou odpověď), je recidiva extrémně častá a často k ní dochází relativně rychle. Pravděpodobnost, že se rakovina vaječníků po cytoreduktivní operaci a chemoterapii opakuje, je 70% v průběhu příštích tří let. Pokud se toto onemocnění opakuje, je již neléčitelné a tradičně se po zbytek lidského těla léčí opakovanými chemoterapiemi. život. Toto riziko recidivy (nebo progrese) může být při použití přípravku Lynparza výrazně sníženo.

Ve studii z roku 2018 vNew England Journal of Medicine, ženy, které byly nově diagnostikovány a dokončily primární léčbu chirurgickým zákrokem a chemoterapií, byly náhodně přiděleny k užívání přípravku Lynparza nebo placeba. Po mediánu dalšího sledování 41 měsíců bylo riziko progrese nebo úmrtí o 70% nižší ve skupině užívající přípravek Lynparza než ve skupině, která dostávala placebo.

Je důležité si uvědomit, že v klinických studiích si lidé s mutacemi nesouvisejícími s BRCA (buď dědičnými, nebo pouze v jejich nádoru) v genech zapojených do opravy DNA vedli na Lynparze mnohem lépe než na standardní terapii. Termín používaný k popisu těchto dalších genů zapojených do opravy DNA jsou geny „homologní-rekombinační deficience“ (HRD). Studie z roku 2019 se zabývala účinkem přidání Lynparzy k bevacizumabu jako udržovací léčby první linie s rakovinou vaječníků. V této studii bylo zjištěno, že Lynparza významně zlepšila přežití bez progrese u těch, kteří byli BRCA negativní, ale měli jiné genové změny klasifikované jako HRD. To je povzbudivé a také posiluje význam testování genových mutací jiných než BRCA u všech žen s rakovinou vaječníků.

Sekvenování nové generace (například prostřednictvím Foundation Medicine) může nyní detekovat tyto další mutace v nádoru, aby pomohlo vést personalizovanou terapii. Pokud váš onkolog tento přístup nezná, zvažte získání druhého názoru v jednom z větších onkologických center určených Národním institutem pro rakovinu.

Rakovina slinivky

V prosinci 2019 byl přípravek Lynparza schválen pro udržovací léčbu dospělých s metastatickým karcinomem pankreatu se známou nebo suspektní zárodečnou mutací BRCA, pokud jejich rakovina neprogredovala po dobu nejméně 16 týdnů chemoterapií na bázi platiny. Přítomnost mutace BRCA by měla být detekována testem schváleným FDA.

Studie z roku 2019 v EUNew England Journal of Medicinezjistili, že u lidí s metastatickým karcinomem pankreatu, kteří mají zárodečnou mutaci BRCA, bylo přežití bez progrese delší u pacientů léčených přípravkem Lynparza než u pacientů léčených placebem.

(Zatímco mnoho lidí zná souvislost mezi geny BRCA a rakovinou prsu a vaječníků, mutace genu BRCA2 jsou spojeny se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny slinivky břišní.)

Před přijetím

Než začnete užívat přípravek Lynparza, je důležité pečlivě prodiskutovat cíl léčby a možné vedlejší účinky se svým onkologem. Vzhledem k tomu, že droga funguje u některých lidí lépe než u jiných, je důležité při rozhodování o vaší léčbě porozumět těmto rozdílům.

Bezpečnostní opatření a kontraindikace

Před užitím přípravku Lynparza je třeba zvážit několik otázek, jakož i situace, kdy by se droga neměla užívat (kontraindikace).

Lynparza by se neměla užívat během těhotenství, protože existuje značné riziko vrozených vad. Po celou dobu léčby a nejméně šest měsíců po poslední dávce by měla být používána účinná antikoncepce.

Lék by neměly užívat kojící ženy.

Jakékoli alergie je třeba konzultovat s lékařem.

V současné době není známo, jak se může léčba přípravkem Lynparza u starších pacientů lišit.

Lékové interakce

Lynparze je třeba se vyvarovat u lidí, kteří užívají léky, které jsou považovány za inhibitory CYP3A (mohou zvýšit účinek přípravku Lynparza) nebo induktory (mohou snížit účinek přípravku Lynparza).

Mezi příklady inhibitorů CYP3A patří:

• Antimykotika jako Nizoral, Extina nebo Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel nebo Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) a Vfend (vorikonazol)
• Některá antibiotika, jako je biaxin (klarithromycin), E.E.S a další (erythromycin) a Cipro (ciprofloxacin)
• Některé léky proti nevolnosti, jako je Emend (aprepitant) a Akynzeo (netupitant)
• Některé léky na srdce / krevní tlak, jako je Cardizem nebo Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) a Cordarone (amiodaron)
• Prilosec (omeprazol)
• Některé léky proti HIV a léky používané k léčbě hepatitidy C, včetně Reyatazu, v přípravcích Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirin), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (sachinavir)
• Některé doplňky výživy, například goldenseal
• Grapefruit

Mezi příklady induktorů CYP3A patří:

• Rifamát (rifampin)
• Některé léky na záchvaty, jako je fenobarbital, dilantin (fenytoin) a tegretol (karbamazepin)
• Kortikosteroidy
• Provigil (modafinil)
• Některé doplňky stravy, například třezalka tečkovaná
• Chronické užívání alkoholu může fungovat jako induktor

Některé volně prodejné léky a doplňky stravy mohou způsobit vážné lékové interakce s přípravkem Lynparza.

Je důležité si uvědomit, že existují různé stupně inhibice CYP3A (například silné, silné, střední a slabé inhibitory), takže je důležité promluvit se svým lékařem o všech lécích, které užíváte. Například dva střední inhibitory se mohou přidat jako silný inhibitor atd.

Další inhibitory PARP

Kromě Lynparzy zahrnují další inhibitory PARP schválené FDA:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca je schválena pro rakovinu vaječníků po dvou kolech chemoterapie nebo jako udržovací léčba
• Zejula (niraparib): Tento lék je schválen pouze k udržovací léčbě u lidí s rakovinou vaječníků, kteří jsou citliví na chemoterapii platinou.
• Talzena (talazoparib): Talzena je schválena pro metastatický nebo lokálně pokročilý HER2-negativní BRCA-pozitivní karcinom prsu

Dávkování

Podle výrobce se přípravek Lynparza užívá perorálně (ústy) 300 miligramů (mg) dvakrát denně, přičemž dávky se užívají s odstupem 12 hodin.

Je k dispozici ve formě tablet i tobolek po 150 mg nebo 100 mg. Zkontrolujte svůj předpis a poraďte se s lékařem, abyste se ujistili, že užíváte správnou dávku pro vaši konkrétní situaci.

Tablety by se měly polykat celé a neměly by se žvýkat, drtit ani rozdělovat.

Lynparza může být užívána s jídlem nebo bez jídla.

Při užívání přípravku Lynparza je třeba se vyvarovat grapefruitu, grapefruitového džusu, sevillských pomerančů (hořký pomeranč) a sevillského pomerančového džusu.

Pokud vynecháte dávku svého léku, měli byste užít další dávku v plánovaném čase (neužívejte další dávku). Pokud užijete příliš mnoho léků, zavolejte svého onkologa.

Modifikace

U lidí se středně závažným onemocněním ledvin (onemocněním ledvin) může být nutné dávku přípravku Lynparza snížit. U těch, kteří mají clearance kreatininu 31 až 50 ml / min, by dávka měla být snížena na 200 mg dvakrát denně. S abnormalitami jaterních testů může být nutné držet léky, pokud:

• Transaminázy (SGOT nebo ALT atd.) Jsou více než pětinásobek horní hranice normálu
• Bilirubin je trojnásobek horní hranice normálu
• Alkalická fosfatáza je více než dvojnásobkem horní hranice normálu

U některých léků, například pokud je zapotřebí lék klasifikovaný jako inhibitor CYP3A4, může být nutná úprava dávkování.

Snížení dávky je často nutné kvůli vedlejším účinkům, jako je nevolnost, únava a anémie. Studie z roku 2019 zaměřená na poloviční dávku přípravku Lynparza u žen s rakovinou vaječníků zjistila, že nižší dávky byly bezpečné a účinné. Vzhledem k četnosti nežádoucích účinků (a protože se jedná o lék, který se musí užívat každý den, pokud je účinný), vědci doporučili, aby pokyny pro léčbu přípravkem Lynparza zaznamenali tuto účinnost, i když jsou nutné nižší dávky.

Potřeba snižování dávky je u Lynparzy běžná. Je důležité, aby si lidé uvědomili, že toto je možnost, a že kvůli významným vedlejším účinkům nemusí být léčba nutně přerušena. Ve skutečnosti se droga jeví jako docela účinná i při nižších dávkách.

Jak vzít a uchovávat

Lynparza by měla být skladována při pokojové teplotě (68 až 77 F) a uchovávána v původní lahvičce, aby se snížila vlhkost. Nepoužívejte léky ve vlhkém prostředí, například v koupelně.

Vedlejší efekty

Stejně jako u většiny léků na rakovinu existují s užíváním přípravku Lynparza běžné i někdy závažné nežádoucí účinky.

Běžný

Mezi nejčastější nežádoucí účinky vyskytující se u 10% nebo více lidí patří:

• Nevolnost: Nevolnost je nejčastějším vedlejším účinkem přípravku Lynparza, přičemž zhruba 70% lidí pociťuje určitý stupeň nevolnosti (obvykle mírné). Je důležité vyhnout se lékům proti nevolnosti, které jsou uvedeny výše v seznamu lékových interakcí, jako je Emend. U léků, které mají střední až vysoké „emetické riziko“, jako je Lynparza, doporučuje National Comprehensive Cancer Network antagonistu receptoru serotoninu (5-HT3), jako je lék Zofran (ondansetron), 8 mg až 16 mg denně, zhruba 30 minut před užitím inhibitoru PARP. Vzhledem k tomu, že přípravek Lynparza se užívá dvakrát denně, může být nutné užívat jej dvakrát denně. NCCN má také několik alternativních doporučení pro ty, kteří netolerují nebo nereagují na tento režim.
• Únava
• Anémie: Anémie je nejčastěji mírná, ale v některých případech může vyžadovat transfuzi.
• Zvracení
• Bolest břicha
• Průjem
• Závratě
• Neutropenie
• Bolesti kloubů a / nebo svalů
• Bolest hlavy
• Chuťové změny
• Snížená chuť k jídlu
• Zácpa
• Vředy v ústech
• Trombocytopenie

Těžká

Existuje potenciál pro několik méně častých, ale závažných nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem Lynparza, včetně:

Myelodysplastický syndrom (MDS): Myelodysplastický syndrom se vyskytuje u méně než 1,5% lidí užívajících léky. Krevní testy (včetně kompletního krevního obrazu (CBC)) se provádějí na začátku a poté každý měsíc, aby se sledovaly případné změny.

Akutní myeloidní leukémie (AML): Akutní myeloidní leukémie je potenciální nežádoucí reakce u přípravku Lynparza jako u chemoterapie. To je považováno za neobvyklé, vyskytující se u zhruba 1% lidí.

Pneumonitida: U přípravku Lynparza se pneumonitida nebo zánět plic vyskytují méně často (méně než 1% případů).

Platební pomoc

Lynparza, stejně jako většina novějších léků na rakovinu, je drahá. Pokud se potýkáte s náklady, existují možnosti, které lze prozkoumat.

Farmaceutická společnost AstraZeneca má dva programy, které mohou být užitečné:

• AstraZeneca AZ & Me Prescription Savings Program
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 program

Velmi užitečné může být i jednání se sociálním pracovníkem nebo lékárníkem ve vašem onkologickém centru. Mohl by vám pomoci podívat se na pomoc prostřednictvím vašeho onkologického centra, prostřednictvím jedné z neziskových organizací podporujících vaši rakovinu a dalších. Často se přehlíží, že mnoho z těchto výdajů je daňově odečitatelných, a je překvapivé, jak rychle se lékařské odpočty za rakovinu přidají k významné refundaci.

Odpor

Stejně jako u mnoha typů léčby rakoviny může Lynparza přestat včas účinkovat. Jak brzy k tomu celkově dojde, je nejisté kvůli novosti léku. Stejně jako u jiných forem rezistence se předpokládá, že nádory mutují způsobem, který jim umožňuje obejít působení léků. Například u rakoviny vaječníků některé buňky skutečně zvrátily své mutace BRCA.

Slovo od Verywell

Lynparza nyní nabízí další terapii pro některé lidi s metastatickým karcinomem prsu, vaječníků nebo pankreatu, u nichž se zdá, že snižují riziko progrese onemocnění nebo úmrtí nad rámec standardních terapií, které dosud používáme. Každá léčba bohužel přináší vedlejší účinky a při léčbě, která musí být užívána dvakrát denně po neomezenou dobu, to může být náročné.

Je důležité přinést seznam všech ostatních léků a doplňků, které užíváte, svému onkologovi a lékárníkovi. Jiné léky a doplňky se mohou vzájemně ovlivňovat a způsobovat lékové interakce. Tip, pokud necháte všechny své recepty vyplnit ve stejné lékárně, pomůže to zabránit možným interakcím.

Pokud se u vás vyskytnou nežádoucí účinky, které narušují kvalitu vašeho života, řekněte to svému lékaři. Na rozdíl od některých léků, které jsou mnohem méně účinné při použití v nižší dávce, může snížení dávky namísto úplného vyloučení léčby pomoci získat výhodu léčby při maximalizaci kvality života.

Při zvládání nežádoucích účinků může být užitečné porovnat nejen nežádoucí účinky, které byste měli s drogou nebo bez ní, ale také to, co byste bez drogy mohli zažít. Jistě existuje mnoho příznaků spojených s rakovinou, která roste a šíří se, a pokud lék, jako je Lynparza, může zpomalit tento růst a šíření, může snížit pravděpodobnost příznaků, které byste jinak zažívali.

Pochopení vašeho léčebného plánu a kladení mnoha otázek je důležitější než kdy jindy, protože onkologie se mění tak rychle. Být svým vlastním obhájcem ve své péči vám může nejen pomoci cítit se v této náročné době více pod kontrolou, ale může dokonce ovlivnit váš výsledek.